Alvorlighetsgraden av Genotypes
Dessverre er de mest vanlige SOM genotype, sletting positiv, har en tendens til å være de mest alvorlige, i form av symptomer eller egenskaper.
Nedenfor er en illustrasjon Dr. Charles Williams brukte i sine genetiske presentasjon i 2014 Kanadiske Angelman Syndrom Organisasjon (CASS) Konferanse for å vise forholdet mellom SOM genotypes og alvorlighetsgraden av noen SOM kjennetegn.,
Risikoen for Tilbakefall i Angelman Syndrom
En genetisk rådgiver kan informere deg om muligheten for Angelman syndrom oppstår eller går igjen gjennom samle familie historie og blodprøver. Følgende informasjon kan være nyttig i å forstå den genetiske risikoen for Angelman syndrom, men er ikke ment å erstatte genetisk veiledning.
1., Felles kromosom sletting:
Mer at 98% av kromosom sletting tilfeller oppstå ved en spontan hendelse og dermed er de ikke arvet; tilbakefall risikoen er <<1% for disse familiene. Imidlertid, 1-2% av slettinger oppstå på grunn av en arvelig avvik i mors kromosom 15, for eksempel en balansert kromosom translocation. En annen svært liten gruppe (f.eks., bare et par tilfeller rapportert i litteraturen), kan ha SOM følge av en svært liten, maternally arvet kromosom sletting innebærer at et lite område rundt og inkluderer UBE3A-genet. For disse tilfeller, mors tilbakefall risikoen er økt, avhengig av unormalt stede. Kromosom studie av mor, inkludert FISK, bidrar til å utelukke arvelig kromosom 15 patologi.
2. Fars uniparental disomy (patUPD):
Mer enn 99% av patUPD tilfeller oppstå som en tilsynelatende spontan, ikke-arvelig, hendelse., Hvis en person har SOM følge av patUPD og har en normal karyotype, en kromosom-analyse av moren bør likevel bli tilbudt for å utelukke den sjeldne muligheten for at en Robertsonian translocation eller markør kromosom var en disponerende faktor (f.eks. via generasjon av mors gamete som var nullisomic for kromosom 15, med etterfølgende post-zygotic «korrigering» for å faderlig disomy).
3. Preging Center (IC) Feil:
Det er to typer av IC-feil: slettinger og ikke-slettinger., Ikke-sletting hendelser ikke ser ut til å være arvelig og har en <1% risiko for tilbakefall. De fleste slettinger er ikke arvelig, men en betydelig andel av dem er (dvs., maternally arvet), og disse gir en 50% risiko for tilbakefall.
4. UBE3A mutasjoner:
UBE3A mutasjon kan enten oppstå spontant (f.eks., ikke arvet og med ingen økt risiko for tilbakefall) eller være maternally arvelig og har en 50% risiko for tilbakefall (se nedenfor for preging arv).
5., Personer med ingen kjent mekanisme (alle 4 ovenfor mekanismer har blitt eliminert):
For foreldre SOM personer som har tilsynelatende normale genetiske tester (ingen bevis for sletting, preging feil, UPD eller UBE3A mutasjon), og dermed deres barn er bare klinisk diagnostisert, det er ikke kjent hva tilbakefall risikoen er. En økt risiko virker sannsynlig, men sannsynligvis ikke overstiger 10%.
6. Bakterie celle mosaicism:
Dette begrepet refererer til et fenomen der en genetisk feil er tilstede i cellene i gonad (eggstokk i morens tilfelle), men ikke i andre celler i kroppen., Denne hendelsen kan føre til feil i risikovurdering på grunn av en genetisk test, for eksempel på en mors blod celler, vil være normal når det faktisk er en genetisk defekt som er til stede i germline celler av hennes eggstokk. Heldigvis, bakterie celle mosaicism skjer svært sjelden. Likevel, det har blitt observert på SOM forårsaket av mekanismer for store kromosom sletting, Preging Center sletting og UBE3A mutasjon.
7., Preging arv:
UBE3A mutasjoner og Preging Center slettinger kan vise til preging arv hvor en transportør far kan passere på den genetiske defekten til sine barn uten at det forårsaker problemer, men når en kvinne passerer denne samme genetiske defekter på for sine barn, uavhengig av kjønn på barnet, som barnet vil ha SOM. Stamtavlen diagrammet nedenfor illustrerer preging arv. Her, SOM har bare oppstått etter at en transportør mor gikk på gen-feil (for eksempel som i de to søsken SOM er avbildet på venstre nedre del av stamtavlen)., I tillegg, en fjern fetter i denne familien har også SOM på grunn av preging arv. I diagrammet, personer med lys blå sirklene eller firkantene SOM har, men alle andre i familien er klinisk normal. De hvite prikkene representerer asymptomatiske, normal bærere av det SOM mutasjon. Når en SOM genetiske mekanismen er fast bestemt på å være arvelig, genetisk testing av familiemedlemmer kan vanligvis identifisere bærere av genet feil. Som du kan forestille deg, profesjonell genetisk veiledning anbefales i disse situasjonene.
