Figuur 2. Schema ter illustratie van de toenemende verspreiding van zorgverlening na de overgang van pediatrische naar volwassenenzorg (3). Overgenomen met toestemming van John Libbey Eurotext.,
andere overwegingen voor LGS–behandeling
patiënten met het syndroom van Lennox-Gastaut zijn in hun dagelijks leven niet alleen aangetast door een verscheidenheid aan aanvallen die vaak voorkomen en fysiek schadelijk zijn (zoals valaanvallen), maar ook door een verscheidenheid aan ernstige comorbiditeiten (3). Comorbidities die in het bijzonder worden geassocieerd met LGS omvatten cognitieve en gedragsproblemen, fysieke handicap, en slaapstoornissen., Vijf jaar na LGS begin, 75-95% van de patiënten hebben cognitieve stoornis (101, 102), en gedragsproblemen, zoals hyperactiviteit, agressiviteit, en autistische eigenschappen, ontwikkelen zich in ongeveer 50% (10). De mobiliteit wordt vaak ernstig beïnvloed door frequente aanvallen (met name valaanvallen), die fysiek veeleisend zijn en vaak leiden tot letsel (3). Patiënten moeten vaak gebruik maken van beschermende uitrusting (zoals een rolstoel, helm, en/of gezichtsbeschermer) om de fysieke effecten van de aanvallen te minimaliseren. Soms is het gebruik van beschermingsmiddelen (bijv.,, blijven in een rolstoel om te beschermen tegen letsel door valaanvallen) kan zelf invloed hebben op de mobiliteit van patiënten, voeding in een vicieuze cirkel die hun vermogen om fysiek actief te zijn beperkt. Bovendien wordt de vroege ontwikkeling van dysfagie sterk geassocieerd met een slechte prognose voor aanvallen op lange termijn (103), en beïnvloedt het vermogen van patiënten om medicijnen te eten en te nemen.
patiënten met LGS lijden aan verstoring van de slaapcyclus als gevolg van het optreden van aanvallen ‘ s nachts., Slaaptekort en / of verstoring beïnvloeden de neurofysiologische en neurochemische mechanismen die belangrijk zijn voor het geheugen-leerproces (104), en kunnen ook resulteren in een breed scala van gedrags -, cognitieve en stemmingsstoornissen, waaronder hyperactiviteit, verminderde schoolcijfers en depressie (105).
zorgvuldig beheer van comorbiditeiten in LGS is een kernaspect van de zorg. Sommige AED ‘ s kunnen comorbiditeiten veroorzaken of verergeren (bijv., bij de keuze van een AED-behandeling moet daarom rekening worden gehouden met deze mogelijkheid; benzodiazepinen die worden gebruikt voor de behandeling van slaapstoornissen kunnen bijvoorbeeld tonische aanvallen bij LGS veroorzaken (106). Zorgvuldige overweging moet ook worden gegeven aan het potentieel voor AED drug–drug interactie met medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van comorbidities.,
als gevolg van de aanzienlijke last van aanvallen en comorbiditeiten, en de bijwerkingen van geassocieerde geneesmiddelen, is de QoL van LGS-patiënten gedurende hun hele leven op vele niveaus (fysiek, mentaal, sociaal) verminderd (3). De fysieke impact van LGS, en de preventieve maatregelen die worden genomen om deze impact te minimaliseren, hebben ernstige gevolgen voor het vermogen van patiënten om deel te nemen aan dagelijkse activiteiten, en het schoolbezoek wordt vaak verstoord. Cognitieve en gedragsproblemen vereisen vaak specifieke onderwijs-en zorgbehoeften die het reguliere schoolbezoek zullen voorkomen (3)., Bovendien kan de bovengenoemde invloed van nachtelijke aanvallen op de slaap de QoL van de patiënt direct aantasten (107). De effecten van LGS op onafhankelijkheid, vermogen om te werken, sociale participatie, en persoonlijke relaties blijven ernstig afbreuk aan de Qol van patiënten in de volwassenheid (3).,jor invloed op de QoL van ouders/verzorgers en gezinnen als gevolg van beperking van het sociale leven en relatieproblemen tussen partners en andere familieleden; gevoelens van isolatie, die kan leiden tot depressie; problemen met kinderopvang, die sociale participatie en mogelijkheden voor respijt verder kan beperken; fysieke uitputting en/of verstoorde slaap; angst over wanneer aanvallen zullen optreden, de toekomstperspectieven van het individu met LGS, en het sociale stigma geassocieerd met de aandoening; evenals financiële ontbering als gevolg van het afzien van loopbaanontwikkeling ten gunste van zorgverlening (108).,
aangezien LGS een grote last vormt voor patiënten en hun verzorgers/families, is een multidisciplinaire, geïndividualiseerde benadering van de zorg vereist, die rekening houdt met de medische, educatieve, psychologische en sociale behoeften van elke patiënt gedurende zijn hele leven (109). De behoeften van de patiënt en zijn/haar verzorger/gezin moeten idealiter jaarlijks opnieuw worden geëvalueerd, rekening houdend met factoren zoals de fysieke gezondheid van de patiënt, hun potentiële behoefte aan institutionalisering (met name op volwassen leeftijd) en ondersteuning voor de verzorger / familie.,
gebieden voor toekomstig onderzoek
Momenteel zijn anti-epileptica en behandelen daarom de symptomen van epilepsie in plaats van de oorzaak(en) ervan. Toekomstig onderzoek moet zich richten op het ophelderen van de natuurlijke geschiedenis van LGS en of een geschikte behandeling een gunstige invloed kan hebben op het verloop van de ziekte. Dit zou niet alleen de gevolgen van farmacologische behandeling moeten omvatten maar ook de rol van chirurgische procedures zoals callosotomie., De vroege controle van beslagleggingen in LGS is voorgesteld om met betere neurocognitive resultaten (2) worden geassocieerd, maar de relevantie van dit in de novo LGS, evenals het effect van beslagleggings afschaffing in oudere kinderen en volwassenen, is minder zeker, en is een gebied dat nauwere studie rechtvaardigt. Hoewel er momenteel aandacht wordt besteed aan de mogelijke schadelijke effecten van AED ‘ s op cognitie, is onderzoek nodig om uit te leggen of andere niet-AED behandelingen kunnen beschermen tegen cognitieve stoornissen en/of cognitie kunnen verbeteren bij LGS-patiënten., Daarnaast is onderzoek nodig om gestandaardiseerde hulpmiddelen te ontwikkelen voor verzorgers om routinematig veranderingen in de cognitieve prestaties en het gedrag van patiënten in de loop van de tijd te meten. Er is ook opheldering nodig over de vraag of er specifieke genotypes of genetische mutaties zijn die een gevoeligheid voor LGS bepalen, die de ontwikkeling van diagnostische instrumenten kunnen sturen.
gezien de problemen die gepaard gaan met het tellen van aanvallen in LGS (vanwege de frequentie van valaanvallen, lengte van absentieaanvallen, enz.,), moet de voorspellende waarde van het gebruik van alternatieve eindpunten in klinisch onderzoek worden beoordeeld, zoals het aantal aanvalsvrije dagen, in plaats van aanvalfrequentie per se. Karakterisering van factoren die de respons op de behandeling bij LGS-patiënten voorspellen, zou ook waardevol zijn in de onderzoeks-en klinische praktijkinstellingen. Andere potentiële gebieden van toekomstig onderzoek omvatten de relevantie van steroïdentherapie in LGS, en of het de cognitie kan verbeteren , en de lange termijn effecten van cannabidiol behandeling in LGS, in termen van AEs en de potentiële ontwikkeling van tolerantie.,
Auteur Bijdragen
Alle auteurs (JC, SA, MF, PS, en AA) een aanzienlijke bijdrage geleverd aan de opzet van dit artikel en de analyse en interpretatie van de gegevens die het bevat; waren betrokken bij het opstellen van het artikel of de herziening van het kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud; onder voorbehoud van de definitieve goedkeuring van de versie worden gepubliceerd; en overeengekomen te worden verantwoordelijk voor alle aspecten van het werk om ervoor te zorgen dat de vragen met betrekking tot de juistheid of de integriteit van een deel van het werk waren de juiste wijze onderzocht en opgelost.,JC heeft zitting in adviesraden voor Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo en Nutricia, waarvoor betalingen en honoraria zijn betaald aan haar departement. Ze heeft deelgenomen als onderzoeker voor Vitaflo, GW Pharmaceuticals, en Zogenix, met fondsen betaald aan haar afdeling. Ze heeft ook onderzoeksgelden ontvangen van Vitaflo. Ze wordt ondersteund door het National Institute for Health Research Biomedical Research Centre van het Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust en het University College London., SA heeft zitting in adviesraden voor Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx en Zogenix. Hij heeft deelgenomen als onderzoeker voor Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx, en Zogenix, met fondsen betaald aan zijn ziekenhuis of zijn onderzoekslab. MF heeft deelgenomen als onderzoeker voor UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer en LivaNova, met geld betaald aan haar afdeling. Ze heeft onderzoeksgelden ontvangen van Eisai, UCB, LivaNova en Esteve, met fondsen betaald aan haar afdeling. Ze ontving sprekers honoraria van Eisai, UCB, LivaNova, Bial en Esteve., PS ontving honoraria van FB Health, Kolfarma s. r. l., UCB Pharma, en Eisai Inc. en onderzoekssteun van het Italiaanse Ministerie van Volksgezondheid en de Stichting Telethon. AA heeft onderzoeksbeurzen ontvangen van de Europese Commissie, UCB Pharma en CaixaBank, met fondsen betaald aan zijn afdeling, en advieskosten van Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix en UCB Pharma.
Dankbetuigingen
redactionele ondersteuning voor de voorbereiding van dit manuscript werd geleverd door John Scopes van MXM Medical Communications.,
financiering
De bijeenkomst van de consensusgroep voor de ontwikkeling van deze publicatie werd georganiseerd en gefinancierd door Eisai Ltd. Redactionele ondersteuning voor de voorbereiding van deze publicatie werd gefinancierd door Eisai Ltd. De meningen in dit artikel zijn de onafhankelijke consensusstandpunten van de auteurs en zijn niet beïnvloed door sponsoring door derden.
Afkortingen
voetnoten
2. Arzimanoglou A, Resnick T. alle kinderen die epileptische vallen ervaren hebben niet per se het Lennox-Gastaut syndroom… maar velen wel., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical “electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney PW, Archer JS. Korte asymmetrische tonische houding met diffuse laagspannings snelle activiteit in aanvallen die voortkomen uit het mesiale pariëtale gebied. Epilepsie Res (2014) 108(10):1950-4. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar
33. Ohtahara S. Lennox-Gastaut syndroom. Overwegingen in zijn concept en categorisering. Jpn J Psychiatrie Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Takayama R, Takano H, Iyoda K. Het resultaat van langdurige veiligheid en aanvallen bij Japanse patiënten met het syndroom van Lennox-Gastaut die adjuvante rufinamide-therapie krijgen: een open-label studie na een gerandomiseerd klinisch onderzoek. Epilepsie Res (2016) 121: 1-7. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, et al., Stabiele doseringen van clobazam voor het syndroom van Lennox-Gastaut worden geassocieerd met aanhoudende daling-aanval en totale-aanval verbeteringen gedurende 3 jaar. Epilepsie (2014) 55(4):558-67. doi: 10.1111 / epi.12561
CrossRef Full Text / Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C, Dooley J. Clobazam for refractory childhood insult disorders-a valuable supplementary drug. Kan J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interactie tussen clobazam en cannabidiol bij kinderen met refractaire epilepsie. Epilepsie (2015) 56(8):1246-51. doi: 10.1111 / epi.13060
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar
65. Biró a, Stephani U, Tarallo T, Bast T, Schlachter K, Fleger M, et al. Effectiviteit en verdraagbaarheid van perampanel bij kinderen en adolescenten met refractaire epilepsie: eerste ervaringen. Neuropediatrie (2015) 46(2):110-6. doi: 10.,1055/s-0035-1546276
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
69. Lemmon ME, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Werkzaamheid van het ketogene dieet bij het syndroom van Lennox-Gastaut: een retrospectief overzicht van de ervaring van één instelling en samenvatting van de literatuur. Dev Med Child Neurol (2012) 54(5):464-8. doi: 10.1111 / j. 1469-8749. 2012. 04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Health Technol Beoordelen Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstract | Google Scholar
77. Morris GL III, Gloss D, Buchhalter J, Mack KJ, Nickels K, Harden C. Evidence-based guideline update: vagus nerve stimulation for the treatment of epilepsy: report of the Guideline Development subcomité of the American Academy of Neurology. Neurologie (2013) 81(16):1453-9. doi: 10.1212 / WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Convulsies (2013) 22(5):396-400. doi: 10.1016 / j.aanval.2013.02.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. Een vergelijking van het resultaat van de aanval na callosotomie bij patiënten met het syndroom van Lennox-Gastaut en een positieve of negatieve voorgeschiedenis voor het syndroom van West. Convulsies (2006) 15(7):552-7. doi: 10.1016 / j.aanval.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., Lange termijn follow-up studie van Lennox-Gastaut syndroom bij patiënten met ernstige motorische en intellectuele beperkingen: met speciale verwijzing naar het probleem van dysfagie. Convulsies (2001) 10(3):197-202. doi: 10.1053 / seiz.2000.0483
CrossRef Full Text | Google Scholar
105. O’Brien. De neurocognitieve effecten van slaapstoornissen bij kinderen en adolescenten. Kinderpsychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi: 10.1016/j.chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., Lange termijn cognitieve resultaten van een cohort van kinderen met cryptogene infantiele spasmen behandeld met hoge dosis adrenocorticotroop hormoon. Epilepsie (2004) 45(3):255-62. doi: 10.1111 / j. 0013-9580. 2004. 30503.x
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar