ernst van genotypen
helaas is de meest voorkomende als genotype, deletie positief, meestal de meest ernstige, in termen van symptomen of kenmerken.
Hieronder is een illustratie die Dr. Charles Williams gebruikte in zijn genetische presentatie op de 2014 Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) conferentie om de relatie tussen AS genotypes en de ernst van sommige as kenmerken te laten zien.,
risico op recidief bij het Angelmansyndroom
een genetische counselor kan u informeren over de mogelijkheid dat het Angelmansyndroom optreedt of terugkeert door het verzamelen van familiegeschiedenis en bloedtesten. De volgende informatie kan nuttig zijn bij het begrijpen van het genetische risico van het Angelman syndroom, maar is niet bedoeld om erfelijkheidsadvies te vervangen.
1., Vaak voorkomende chromosoomdeletie:
meer dan 98% van de gevallen van chromosoomdeletie door een spontane gebeurtenis voorkomen en dus niet worden overgeërfd; het risico op recidief is <<1% voor deze families. 1-2% van de verwijderingen komt echter voor vanwege een erfelijke afwijking in het maternale chromosoom 15, zoals een evenwichtige chromosoomtranslocatie. Een andere zeer kleine groep (bijv.,, slechts een paar gevallen gemeld in de literatuur), kan hebben als gevolg van een zeer kleine, maternaal geërfde chromosoom deletie die een klein gebied rond en met inbegrip van het UBE3A gen impliceert. In deze gevallen is het risico op recidief bij de moeder verhoogd, afhankelijk van het type afwijking. De chromosoomstudie van de moeder, met inbegrip van vissen, helpt geërfd chromosoom 15 abnormaliteiten uit te sluiten.
2. Paternal uniparental disomy (patUPD):
meer dan 99% van de gevallen van patUPD treden op als een schijnbare spontane, niet-geërfde gebeurtenis., Als een individu als gevolg van patUPD een normaal karyotype heeft en een normaal karyotype heeft, moet niettemin een chromosomale analyse van de moeder worden aangeboden om de zeldzame mogelijkheid uit te sluiten dat een Robertsoniaanse translocatie of markerchromosoom een predisponerende factor was (bijvoorbeeld via het genereren van maternale gamete die nullisomisch was voor chromosoom 15, met daaropvolgende post-zygotische “correctie” naar vaderlijke disomie).
3. Imprinting Center (IC) Defect:
Er zijn twee soorten ic-defecten: deleties en niet-deleties., Niet-deletie gebeurtenissen lijken niet overgenomen te zijn en hebben een <1% recidiefrisico. De meeste schrappingen zijn niet overgeërfd, maar een aanzienlijk deel ervan (d.w.z. maternaal overgeërfd), en deze geven een 50% risico op herhaling.
4. UBE3A-mutaties:
UBE3A-mutatie kan ofwel spontaan optreden (bijv. niet overgeërfd en zonder verhoogd risico op recidief) of maternaal overgeërfd zijn en een 50% risico op recidief hebben (zie hieronder voor het inprenten van overerving).
5., Personen met geen bekend mechanisme (alle 4 bovengenoemde mechanismen zijn geëlimineerd):
voor ouders van AS-personen die duidelijk normale genetische tests hebben (geen bewijs voor deletie, inprentingsstoornis, UPD-of UBE3A-mutatie), en dus hun kinderen alleen klinisch worden gediagnosticeerd, is het niet bekend wat het risico op recidief is. Een verhoogd risico lijkt waarschijnlijk, maar bedraagt waarschijnlijk niet meer dan 10%.
6. Kiemcelmozaïcisme:
deze term verwijst naar een fenomeen waarbij een genetisch defect aanwezig is in de cellen van de gonad (eierstok in het geval van de moeder), maar niet in andere cellen van het lichaam., Dit kan leiden tot fouten in de risicobeoordeling omdat een genetische test, bijvoorbeeld op de bloedcellen van een moeder, normaal zal zijn wanneer er in feite een genetisch defect aanwezig is in de kiembaancellen van haar eierstok. Gelukkig komt kiemcelmozaïcisme zeer zelden voor. Niettemin, is het waargenomen binnen zoals veroorzaakt door de mechanismen van grote chromosoomschrapping, het Stempelen centrum schrapping en UBE3A verandering.
7., Imprinting inheritance:
UBE3A mutaties en Imprinting Center verwijderingen kunnen een imprinting inheritance vertonen waarbij een dragervader het genetische defect aan zijn kinderen kan doorgeven zonder dat dit problemen veroorzaakt, maar wanneer een vrouw hetzelfde genetische defect aan haar kinderen doorgeeft, ongeacht het geslacht van haar kind, zal dat kind AS hebben. Het stamboomdiagram hieronder illustreert de inprentingen overerving. Hier, zoals is pas gebeurd nadat een drager moeder doorgegeven op het gen defect (bijvoorbeeld als in de twee broers en zussen met Zoals afgebeeld op het linker onderste deel van de stamboom)., Bovendien heeft een verre neef in deze familie ook als gevolg van de inprentende erfenis. In het diagram, individuen met de lichtblauwe cirkels of vierkanten hebben als maar iedereen in de familie is klinisch normaal. De witte stippen vertegenwoordigen asymptomatische, normale dragers van de as-mutatie. Wanneer een als genetisch mechanisme wordt bepaald om te worden geërfd, kan het genetische testen van familieleden gewoonlijk dragers van het gendefect identificeren. Zoals u zich kunt voorstellen, wordt Professionele genetische counseling geadviseerd in deze situaties.
