advertências de caixa negra são os requisitos mais rigorosos de rotulagem que a FDA pode mandatar para medicamentos sujeitos a receita médica.implementado pela primeira vez em 1979, os avisos da caixa negra destacam reações adversas graves e por vezes com risco de vida dentro da rotulagem de medicamentos prescritos. Estas preocupações de segurança são geralmente identificadas através do sistema de notificação de eventos adversos da FDA e do Office of Surveillance and Epidemiology, que avalia os dados de segurança pós-venda., Às vezes, no entanto, um aviso de caixa preta é entregue logo no momento em que um novo medicamento é aprovado.com que frequência são prescritos medicamentos com avisos de caixa negra? Um estudo concluiu que, num período de 30 meses, mais de 40% dos doentes num ambiente de cuidados ambulatórios receberam pelo menos 1 medicação que continha um alerta de caixa negra para uma reacção adversa grave que poderia potencialmente afectá-los.,Embora os avisos da caixa negra não sejam necessariamente contra-indicações absolutas, os farmacêuticos devem estar cientes destas preocupações de segurança quando aconselham os pacientes e fazem recomendações aos médicos. Cada farmacêutico deve estar familiarizado com as seguintes advertências da caixa negra.
1. O Brilinta aumenta o risco de hemorragia
Ticagrelor (Brilinta) recebeu aprovação da FDA em 2011 para reduzir o risco de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral em doentes com síndrome coronário agudo (SCA) ou história de enfarte do miocárdio., como outros agentes antiplaquetários, Brilinta tem um alerta de caixa preta para causar sangramento significativo e às vezes fatal. A rotulagem da embalagem afirma que o Brilinta deve ser evitado em doentes com hemorragia patológica activa ou história de hemorragia intracraniana.a rotulagem de Brilinta também afirma que as doses de manutenção concomitante de aspirina não devem exceder 100 mg. Durante um ensaio piloto, doses de manutenção de aspirina superiores a 100 mg demonstraram diminuir a eficácia de Brilinta.
2., Linzess não deve ser utilizado em crianças
Linaclotide (Linzess) é um agonista da guanilato ciclase C (GC-c) indicado para o tratamento da síndrome do intestino irritável com obstipação e obstipação idiopática crónica em adultos.de acordo com a informação de prescrição, Linzess está contra-indicado em doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos e deve ser evitado em doentes com idade entre os 6 e os 17 anos.em estudos não clínicos, a administração de uma dose única de Linzess em ratos jovens adultos causou aumento da secreção de fluidos e mais mortes por desidratação como resultado do agonismo GC-C., Devido ao aumento da expressão intestinal de GC-C, crianças com menos de 6 anos podem ter maior probabilidade de desenvolver diarreia significativa do que crianças mais velhas e adultos.
3. O Tygacil aumenta a mortalidade por todas as causas
tigeciclina (Tygacil) é um antibiótico de tetraciclina injectável que foi aprovado pela FDA em 2005. O medicamento contém um aviso de caixa negra para o aumento da mortalidade por todas as causas, uma vez que foi mais elevado nos doentes tratados com Tygacil do que nos comparadores numa meta-análise dos ensaios clínicos de Fase 3 e 4.
Embora a causa da diferença de 0, 6% no risco de mortalidade (95% IC 0, 1, 1.,2) não foi estabelecido, as mortes geralmente resultaram de agravamento da infecção, complicações da infecção, ou co-morbilidades subjacentes. Como resultado, a rotulagem de Tygacil afirma que deve ser reservado para uso em situações em que tratamentos alternativos não são adequados.
4. Lamictal causa reacções cutâneas graves
a lamotrigina (Lamictal) é um medicamento antiepiléptico indicado para o tratamento da epilepsia e da perturbação bipolar.,Lamictal tem um alerta de caixa negra para causar casos de erupções cutâneas graves com risco de vida, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e/ou morte relacionada com erupção cutânea. A taxa de erupção cutânea grave foi maior nos doentes pediátricos do que nos adultos. outros factores que podem aumentar o risco de erupção cutânea incluem a co-administração com valproato e o aumento da dose inicial recomendada de Lamictal.,embora Lamictal possa também causar erupções cutâneas benignas, a informação de prescrição afirma que não é possível prever quais erupções cutâneas provarão ser graves ou potencialmente fatais. Portanto, o medicamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de erupção cutânea, a menos que claramente não está relacionado com o medicamento.
5. O tabagismo aumenta o risco de acontecimentos cardiovasculares graves dos contraceptivos orais combinados, tais como Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz e Zarah, incluem um estrogénio e uma progestina para prevenir a gravidez.,devido ao fumo do cigarro aumentar o risco de eventos cardiovasculares graves a partir do uso de contraceptivos orais combinados, o rótulo do pacote adverte as mulheres com mais de 35 anos que fumam para evitar os produtos. Note-se que este risco aumenta com a idade e o número de cigarros fumados.
6. As fluoroquinolonas aumentam o risco de ruptura dos tendões as fluoroquinolonas tais como a levofloxacina e a ciprofloxacina estão associadas a um aumento do risco de tendinite e ruptura dos tendões em doentes de todas as idades.esta reacção adversa mais frequentemente envolve o tendão de Aquiles, que pode requerer reparação cirúrgica., Também foram notificadas tendinite e ruptura dos tendões no punho, mão, bíceps, polegar e outros locais dos tendões.
Este risco aumenta ainda mais em doentes com mais de 60 anos de idade, que estejam a tomar corticosteróides e doentes que tenham sido submetidos a transplantes renais, cardíacos ou pulmonares. Pode ocorrer ruptura dos tendões durante ou após a conclusão do tratamento, uma vez que foram notificados casos que ocorreram até vários meses após a conclusão do tratamento.de acordo com a rotulagem da embalagem, as fluoroquinolonas devem ser descontinuadas se o doente sentir dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão., Os doentes devem ser aconselhados a descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura dos tendões, e depois contactar o seu prestador de cuidados de saúde sobre a eventual mudança para uma classe diferente de medicamentos antimicrobianos.
7. A metadona aumenta o risco de depressão respiratória e o prolongamento do intervalo QT
a metadona é um analgésico opióide sintético indicado para o tratamento da dor moderada a grave, bem como para a desintoxicação ou o tratamento de manutenção da dependência de opióides.
O medicamento tem um alerta de caixa preta para aumentar o risco de depressão respiratória e prolongamento do intervalo QT., A rotulagem da embalagem indica que foi notificada morte cardíaca e respiratória durante o início e conversão da metadona a partir de outros agonistas opióides. a depressão respiratória é o principal perigo associado à administração de metadona. Os efeitos depressivos respiratórios de pico do fármaco ocorrem tipicamente após a administração e persistem mais do que os efeitos analgésicos de pico, particularmente no período de dosagem precoce. Estas características podem contribuir para casos de sobredosagem do fármaco, particularmente durante o início do tratamento e a titulação da dose., adicionalmente, foram observados casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia grave durante o tratamento com metadona. A maioria dos casos envolve doentes que foram tratados para a dor com doses diárias múltiplas e elevadas de metadona, embora também tenham sido notificados casos em doentes que receberam doses habitualmente utilizadas para o tratamento de manutenção da dependência de opióides. a informação sobre prescrição diz que a metadona para terapêutica analgésica em doentes com dor aguda ou crónica só deve ser iniciada se os potenciais benefícios dos cuidados analgésicos ou paliativos do fármaco superarem os riscos.
8., Actos e Avandia causam ou exacerbam insuficiência cardíaca congestiva
pioglitazona (Actos) e rosiglitazona (Avandia) são tiazolidinedionas indicadas no tratamento da diabetes mellitus tipo 2. Ambos os medicamentos demonstraram causar ou exacerbar insuficiência cardíaca congestiva em alguns doentes devido à retenção de líquidos relacionada com a dose.
a rotulagem do pacote de medicamentos recomenda a monitorização dos doentes para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca após o início e aumento da dose., Se a insuficiência cardíaca se desenvolver, deve ser controlada de acordo com os actuais padrões de cuidados, devendo ser considerada a interrupção ou redução da dose dos medicamentos.
9. Antipsicóticos atípicos aumentam o risco de morte em doentes idosos com psicose relacionada com demência
em 2005, a FDA emitiu um alerta de caixa negra para antipsicóticos atípicos, incluindo quetiapina (Seroquel), olanzapina (Zyprexa) e risperidona
(Risperdal), afirmando que os doentes idosos com psicose relacionada com demência tratados com estes medicamentos enfrentam um risco aumentado de morte.,as análises de 17 ensaios controlados com placebo( duração modal de 10 semanas), em grande parte em doentes a tomar antipsicóticos atípicos, revelaram que os doentes tratados com fármacos tinham entre 1, 6 a 1, 7 vezes o risco de morte dos doentes tratados com placebo. Embora as causas de morte variassem, a maioria parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). estudos observacionais têm sugerido que o tratamento com drogas antipsicóticas convencionais também pode aumentar a mortalidade., No entanto, a embalagem introduz o reconhecimento de que a medida em que estes resultados podem ser atribuídos ao antipsicótico em oposição às características dos doentes não é clara.
10. Em 2004, a FDA emitiu um alerta de caixa preta para todos os antidepressivos indicando uma associação com um risco aumentado de pensamento suicida, sentimento e comportamento em indivíduos jovens., esta decisão resultou de uma série de meta-análises de 372 ensaios clínicos aleatórios envolvendo cerca de 100.000 participantes, que mostraram que a taxa de pensamento suicida ou comportamento suicida foi de 4% entre os pacientes designados para receber um antidepressivo, em comparação com 2% entre os que receberam placebo. Análises estratificadas subsequentes mostraram que este risco aumentado foi significativo apenas entre crianças e adolescentes com menos de 18 anos, uma vez que não houve evidência de risco aumentado entre adultos com mais de 24 anos, incluindo aqueles com mais de 65 anos.,de acordo com o rótulo da embalagem para antidepressivos, pacientes de todas as idades que são iniciados em tratamento antidepressivo devem ser monitorados de perto para o aparecimento e agravamento de pensamentos e comportamentos suicidas. Além disso, as famílias e os prestadores de cuidados devem ser avisados da necessidade de uma observação e comunicação estreitas com o médico prescritor.
a decisão da FDA de implementar este alerta de caixa negra foi controversa., Muitos membros da comunidade médica se preocuparam que isso causaria mais dano do que bem, desencorajando os pacientes de procurar ajuda e desencorajando os médicos de prescrever antidepressivos quando clinicamente indicado.