Figura 2. Schematică care ilustrează dispersia tot mai mare a serviciilor de îngrijire după trecerea de la serviciile pediatrice la cele pentru adulți (3). Reprodus cu permisiunea lui John Libbey Eurotext.,
Alte Considerente pentru LGS Management
sindromul Lennox–Gastaut pacienții sunt depreciate în viața de zi cu zi nu numai de o varietate de tipuri de crize, care sunt adesea frecvente și rău fizic (cum ar fi drop attacks), dar, de asemenea, de o varietate de comorbiditati grave (3). Comorbiditățile care sunt asociate în special cu LGS includ probleme cognitive și comportamentale, dizabilități fizice și tulburări de somn., La cinci ani de la debutul LGS, 75-95% dintre pacienți au tulburări cognitive (101, 102), iar problemele comportamentale, cum ar fi hiperactivitatea, agresivitatea și trăsăturile autiste, se dezvoltă la aproximativ 50% (10). Mobilitatea este adesea grav afectată de convulsiile frecvente (în special atacurile de cădere), care sunt solicitante din punct de vedere fizic și duc adesea la vătămări (3). Pacienții trebuie adesea să utilizeze echipamente de protecție (cum ar fi un scaun cu rotile, cască și/sau faceguard) pentru a minimiza efectele fizice ale convulsiilor. Uneori utilizarea echipamentului de protecție (de ex., a rămas într-un scaun cu rotile pentru a proteja impotriva prejudiciu de drop attacks) se poate impactul mobilității pacienților, hrănire într-un cerc vicios care limitează capacitatea lor de a fi activi fizic. În plus, dezvoltarea timpurie a disfagiei este puternic asociată cu prognosticul slab al convulsiilor pe termen lung (103) și afectează capacitatea pacienților de a mânca și de a lua medicamente.
pacienții cu LGS suferă întreruperea ciclului de somn din cauza apariției convulsiilor pe timp de noapte., Privarea de somn și / sau perturbarea afectează mecanismele neurofiziologice și neurochimice importante pentru procesul de învățare a memoriei (104) și poate duce, de asemenea, la o gamă largă de tulburări comportamentale, cognitive și de dispoziție, inclusiv hiperactivitate, note școlare reduse și depresie (105).managementul atent al comorbidităților în SLG este un aspect de bază al îngrijirii. Unele ma pot determina sau exacerba comorbiditățile (de exemplu:, prin urmare, alegerea tratamentului cu AED trebuie să ia în considerare această posibilitate; de exemplu, benzodiazepinele utilizate pentru tratarea tulburărilor de somn pot precipita convulsii tonice în LGS (106). De asemenea, trebuie să se acorde o atenție deosebită potențialului interacțiunilor medicament–medicament AED cu medicamentele utilizate pentru tratamentul comorbidităților.,ca urmare a sarcinii substanțiale a convulsiilor și comorbidităților și a efectelor secundare ale medicamentelor asociate, QoL al pacienților cu LGS este afectat pe mai multe niveluri (fizic, mental, social) de-a lungul vieții (3). Impactul fizic al LGS și măsurile preventive luate pentru a minimiza acest impact afectează grav capacitatea pacienților de a participa la activitățile de zi cu zi, iar frecventarea școlii este adesea perturbată. Problemele Cognitive și comportamentale necesită adesea nevoi educaționale și de îngrijire specifice care vor împiedica frecventarea școlii de masă (3)., În plus, impactul menționat mai sus al convulsiilor nocturne asupra somnului poate afecta direct QoL-ul pacienților (107). Efectele LGS asupra independenței, capacității de muncă, participării sociale și relațiilor personale continuă să afecteze grav QoL-ul pacienților la vârsta adultă (3).,jor impact asupra QoL de părinți/îngrijitori și familii ca urmare a restrângerii de viața socială și problemele de relație între parteneri și alți membri ai familiei; sentimente de izolare, care poate duce la depresie, probleme cu îngrijirea copiilor, care pot restricționa participarea socială și oportunitățile de răgaz; epuizare fizică și/sau somn perturbat; anxietate cu privire la convulsii va avea loc, la perspectivele de viitor ale individului cu LGS, și stigmatul social asociat cu starea; precum și dificultățile financiare care rezultă din renunțarea la dezvoltarea carierei în favoarea îngrijire (108).,deoarece LGS constituie o povară majoră pentru pacienți și îngrijitorii / familiile acestora, este necesară o abordare multidisciplinară și individualizată a îngrijirii, care abordează nevoile medicale, educaționale, psihologice și sociale ale fiecărui pacient pe tot parcursul vieții (109). În mod ideal, nevoile pacientului și ale îngrijitorului/familiei acestuia ar trebui reevaluate anual, luând în considerare factori precum sănătatea fizică a pacientului, nevoia potențială de instituționalizare (în special la vârsta adultă) și sprijinul pentru îngrijitor/familie.,
domenii pentru cercetări viitoare
în prezent, AED sunt medicamente anti-convulsii și, prin urmare, tratează simptomele epilepsiei mai degrabă decât cauza(cauzele) acesteia. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe elucidarea istoricului natural al LGS și dacă tratamentul adecvat poate avea un impact benefic asupra evoluției bolii sale. Aceasta nu trebuie să includă numai efectele tratamentului farmacologic, ci și rolul procedurilor chirurgicale, cum ar fi callosotomia., Controlul devreme de convulsii în LGS a fost sugerat să fie asociat cu îmbunătățirea neurocognitive rezultate (2), dar relevanța în novo LGS, precum și impactul suprimarea convulsiilor la copiii mai mari și adulți, este mai puțin sigur, și este o zonă care merită un studiu mai atent. Deși în prezent se acordă atenție potențialelor efecte dăunătoare ale AED asupra cunoașterii, sunt necesare cercetări pentru a elucida dacă alte tratamente non-AED pot proteja împotriva tulburărilor cognitive și/sau pot îmbunătăți cunoașterea la pacienții cu LGS., În plus, sunt necesare cercetări pentru a dezvolta instrumente standardizate pentru îngrijitori pentru a măsura în mod obișnuit modificările performanței și comportamentului cognitiv al pacienților în timp. De asemenea, este necesară elucidarea dacă există genotipuri specifice sau mutații genetice care determină o susceptibilitate la LGS, ceea ce ar putea direcționa dezvoltarea instrumentelor de diagnosticare.având în vedere problemele asociate cu numărarea crizelor în LGS (datorită frecvenței atacurilor de cădere, duratei crizelor de absență etc.).,), valoarea predictivă a utilizării criteriilor finale alternative în studiile clinice de cercetare ar trebui evaluată, cum ar fi numărul de zile fără convulsii, mai degrabă decât frecvența convulsiilor în sine. Caracterizarea factorilor care prezic răspunsul la tratament la pacienții cu LGS ar fi, de asemenea, valoroasă în setările de cercetare și practică clinică. Alte domenii potențiale ale cercetării viitoare includ relevanța terapiei cu steroizi în LGS și dacă poate îmbunătăți cunoașterea și efectele pe termen lung ale tratamentului cu cannabidiol în LGS , în ceea ce privește AEs și dezvoltarea potențială a toleranței.,
Autor Contribuțiile
Toți autorii (JC, SA, MF, SV, și AA) a făcut substanțiale contribuții la conceperea acestui articol și analiza și interpretarea datelor pe care le conține; au fost implicați în redactarea articolului sau revizuirea este extrem de important conținutul intelectual; condiția aprobarea finală a versiunii de a fi publicate; și a fost de acord să fie responsabil pentru toate aspectele legate de munca în a se asigura că întrebările referitoare la acuratețea sau integritatea orice parte a lucrărilor au fost investigate în mod corespunzător și rezolvate.,JC a făcut parte din consiliile consultative pentru Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo și Nutricia, pentru care plata și onorariile au fost plătite Departamentului ei. A participat ca investigator pentru Vitaflo, GW Pharmaceuticals și Zogenix, cu fonduri plătite Departamentului ei. De asemenea, a primit fonduri de cercetare de la Vitaflo. Ea este susținută de Institutul Național pentru cercetare în domeniul sănătății Centrul de Cercetare Biomedicală de la Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust și University College London., SA a făcut parte din consiliile consultative pentru Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx și Zogenix. El a participat în calitate de investigator pentru Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx, și Zogenix, cu fonduri plătite de spital sau laborator de cercetare. MF a participat ca investigator pentru UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer și LivaNova, cu fonduri plătite departamentului său. A primit fonduri de cercetare de la Eisai, UCB, LivaNova și Esteve, cu fonduri plătite Departamentului ei. Ea a primit speaker honoraria de la Eisai, UCB, LivaNova, Bial și Esteve., PS a primit honoraria de la FB Health, Kolfarma s.r.l., UCB Pharma și Eisai Inc., și sprijin de cercetare din partea Ministerului Italian al sănătății și a Fundației Telethon. AA a primit granturi de cercetare de la Comisia Europeană, UCB Pharma și CaixaBank, cu fonduri plătite departamentului său și taxe de consultanță de la Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix și UCB Pharma.
mulțumiri
suportul Editorial pentru pregătirea acestui manuscris a fost oferit de John Scopes de la MXM Medical Communications.,
finanțare
întâlnirea grupului de consens pentru dezvoltarea acestei publicații a fost organizată și finanțată de Eisai Ltd. Suportul Editorial pentru pregătirea acestei publicații a fost finanțat de Eisai Ltd. Opiniile exprimate în acest articol sunt opiniile consensuale independente ale autorilor și nu au fost influențate de sponsorizarea terților.
Abrevieri
Note
2. Arzimanoglou A, Resnick T. toți copiii care suferă de căderi epileptice nu au neapărat sindromul Lennox-Gastaut… dar mulți o fac., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical „electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney PW, Archer JS. Scurtă postură tonică asimetrică cu activitate rapidă difuză de joasă tensiune în convulsii care apar din regiunea parietală mezială. Epilepsie Res (2014) 108(10):1950-4. doi:10.1016/j.eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
33. Sindromul Ohtahara S. Lennox-Gastaut. Considerații în conceptul și clasificarea sa. Jpn J Psihiatrie Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Trandafirescu R, Takano H, Iyoda K. siguranța pe termen Lung și confiscarea rezultatelor la pacienții Japonezi cu sindromul Lennox-Gastaut primirea adjuvantă cu rufinamidă:-un studiu deschis în urma unui studiu clinic randomizat. Epilepsie Res (2016) 121: 1-7. doi:10.1016/j.eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, și colab., Stabil doze de clobazam pentru sindromul Lennox-Gastaut sunt asociate cu sustinut drop-și confiscarea totală-sechestru îmbunătățiri de peste 3 ani. Epilepsie (2014) 55(4):558-67. doi:10.1111 / epi.12561
CrossRef Textul Complet | Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C, Dooley J. Clobazam pentru tulburări convulsive din copilărie refractare-un medicament suplimentar valoros. Poate J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Interacțiunea medicament-medicament între clobazam și cannabidiol la copiii cu epilepsie refractară. Epilepsie (2015) 56(8):1246-51. doi:10.1111 / epi.13060
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
65 de ani. Biró O, Arthur U, Tarallo T, Bast T, Schlachter K, Fleger M, et al. Eficacitatea și tolerabilitatea perampanelului la copii și adolescenți cu epilepsii refractare: primele experiențe. Neuropediatrie (2015) 46(2):110-6. doi:10.,1055/s-0035-1546276
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
69. Lemmon MINE, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Eficacitatea dietei ketogenice în sindromul Lennox-Gastaut: o revizuire retrospectivă a experienței unei instituții și Rezumatul literaturii. Dev Med Neurol Copil (2012) 54(5):464-8. doi:10.1111/j.1469-8749.2012.04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Sănătate Technol Evalua Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstract | Google Scholar
77. Morris GL III, Gloss D, Buchhalter J, Mack KJ, Monezi K, Harden C. bazate pe Dovezi orientări actualizare: stimularea nervului vag pentru tratamentul epilepsiei: raport de Orientarea Dezvoltării Subcomitet al Academiei Americane de Neurologie. Neurologie (2013) 81(16):1453-9. doi:10.1212 / WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Convulsii (2013) 22(5):396-400. doi:10.1016 / j. sechestru.2013.02.009
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. O comparație a rezultatului convulsiilor după callosotomie la pacienții cu sindrom Lennox-Gastaut și un istoric pozitiv sau negativ pentru sindromul West. Convulsii (2006) 15(7):552-7. doi:10.1016 / j. sechestru.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., Studiu de urmărire pe termen lung a sindromului Lennox-Gastaut la pacienții cu dizabilități motorii și intelectuale severe: cu referire specială la problema disfagiei. Convulsii (2001) 10(3):197-202. doi:10.1053 / seiz.2000.0483
CrossRef Textul Complet | Google Scholar
105. O ‘ Brien. Efectele neurocognitive ale perturbării somnului la copii și adolescenți. Copilul Adolesc Psychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi:10.1016 / j. chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., Rezultatele cognitive pe termen lung ale unei cohorte de copii cu spasme infantile criptogene tratate cu hormon adrenocorticotropic în doză mare. Epilepsie (2004) 45(3):255-62. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.30503.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text/Google Scholar