severitatea genotipurilor
Din păcate, cele mai frecvente ca genotip, deleția pozitivă, tinde să fie cea mai severă, din punct de vedere al simptomelor sau caracteristicilor.mai jos este o ilustrație pe care Dr.Charles Williams a folosit-o în prezentarea sa genetică la Conferința 2014 Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) pentru a arăta relația dintre genotipurile AS și severitatea unora ca caracteristici.,
Riscul de Recurență în Sindromul Angelman
Un consilier genetic pot informa cu privire la posibilitatea pentru sindromul Angelman să apară sau să reapară prin colectarea de istoria familiei și teste de sânge. Următoarele informații pot fi utile în înțelegerea riscului genetic al sindromului Angelman, dar nu sunt destinate să înlocuiască consilierea genetică.
1., Comune deleția cromozomului:
Mai mult de 98% din deleția cromozomului cazuri apar de un eveniment spontan și astfel ele nu sunt moștenite; repetarea risc este <<1% pentru aceste familii. Cu toate acestea, 1-2% Din ștergeri apar din cauza unei anomalii moștenite în cromozomul matern 15, cum ar fi o translocație cromozomială echilibrată. Un alt grup foarte mic (de ex.,, doar câteva cazuri raportate în literatura de specialitate), poate avea ca urmare a unei ștergeri cromozomiale foarte mici, moștenite matern, care implică o zonă mică în jurul genei UBE3A și inclusiv. Pentru aceste cazuri, riscul de recurență maternă este crescut în funcție de tipul de anomalie prezentă. Studiul cromozomial al mamei, inclusiv peștele, ajută la excluderea anomaliilor cromozomului 15 moștenit.
2. Patern uniparental disomy (patUPD):
Mai mult de 99% din patUPD cazuri apar ca un aparent spontan, ne-a moștenit, eveniment., Dacă un individ le are CA urmare a patUPD și are un cariotip normal, o analiză cromozomială a mamei ar trebui să fie, totuși, a oferit, în scopul de a exclude posibilitate rară care o translocație Robertsoniană sau marker cromozom a fost un factor predispozant (de exemplu, prin generarea de gameților materni, care a fost nullisomic pentru cromozomul 15, cu ulterioară post-zigotici „corecție” la paternă disomy).
3. Defectul Centrului de imprimare (IC):
există două tipuri de defecte IC: ștergeri și non-ștergeri., Evenimentele care nu sunt șterse nu par a fi moștenite și au un risc de recurență <1%. Majoritatea ștergerilor nu sunt moștenite, dar o proporție semnificativă dintre ele sunt (adică moștenite matern), iar acestea conferă un risc de recurență de 50%.
4. UBE3A mutații:
UBE3A mutație poate fie să apară spontan (de exemplu, nu se moștenește și nu a crescut riscul de recurență) sau să fie materne moștenit și au 50% risc de recurență (a se vedea mai jos pentru imprimarea moștenire).
5., Persoanele fizice care nu au cunoscut mecanism (toate 4 de mai sus mecanisme au fost eliminate):
Pentru părinții CA indivizi care au aparent normale teste genetice (nici o dovadă de stergere, de imprimare defect, UPD sau UBE3A mutație), și, astfel, copiii lor sunt doar diagnosticate clinic, nu se știe de ce riscul de recurență este. Un risc crescut pare probabil, dar probabil nu depășește 10%.
6. Acest termen se referă la un fenomen în care un defect genetic este prezent în celulele gonadei (ovarul în cazul mamei), dar nu și în alte celule ale corpului., Această apariție poate duce la erori în evaluarea riscurilor, deoarece un test genetic, de exemplu pe celulele sanguine ale mamei, va fi normal atunci când, de fapt, un defect genetic este prezent în celulele germinale ale ovarului ei. Din fericire, mozaicismul celulelor germinale apare foarte rar. Cu toate acestea, acesta a fost observat în CA cauzate de mecanismele de ștergere cromozom mare, centru de ștergere de imprimare și mutație UBE3A.
7., Mutațiile UBE3A și ștergerile Centrului de imprimare pot prezenta moștenirea imprimării în care un tată purtător poate transmite defectul genetic copiilor săi fără a provoca probleme, dar ori de câte ori o femeie transmite același defect genetic copiilor ei, indiferent de sexul copilului ei, acel copil va avea ca. Diagrama pedigree de mai jos ilustrează moștenirea imprimării. Aici, așa cum sa întâmplat numai după ce o mamă purtătoare a trecut pe defectul genei (de exemplu, ca și în cei doi frați cu imaginea din partea inferioară stângă a pedigree-ului)., În plus, un văr îndepărtat din această familie are, de asemenea, ca urmare a moștenirii de imprimare. În diagrama, persoanele cu cercuri Albastru deschis sau pătrate au ca, dar toți ceilalți din familie este clinic normal. Punctele albe reprezintă purtători asimptomatici, normali ai mutației AS. Atunci când un mecanism genetic AS este determinat să fie moștenit, testarea genetică a membrilor familiei poate identifica de obicei purtătorii defectului genei. După cum vă puteți imagina, consilierea genetică profesională este recomandată în aceste situații.
