Fiziopatologia
Orice proces patologic care duce la fara inhibitii secreția de acid gastric va duce la ulcer peptic. Mai multe dintre aceste procese patologice se datorează secreției neinhibate mediate de gastrină a acidului gastric.gastrita Helicobacter pylori este asociată cu niveluri crescute de gastrină, probabil secundare reducerii celulelor d secretoare de somatostatină și dysregulării ulterioare a secreției de gastrină de către celulele G., Acest dezechilibru duce la scăderea pH-ului, care, în consecință, copleșește apărarea mucoasei gastrice, ducând adesea la deteriorarea mucoasei gastrice și la formarea ulcerului peptic.hipoclorhidria secundară distrugerii celulelor parietale gastrice în anemia pernicioasă este asociată cu o activitate crescută a celulelor G care duce la hipergastrinemie. Nodulii hiperplastici difuz găsiți în mucoasa gastrică a pacienților cu anemie pernicioasă pot fi atribuite efectului trofic al gastrinei asupra celulelor endocrine gastrice.,
încetarea terapiei cu inhibitori ai pompei de protoni (IPP) de către pacienții care au fost în terapie cronică cu IPP duce adesea la gastrită refractară. Aceasta se datorează unei creșteri paradoxale a gastrinei ca răspuns la inhibarea ATPazei H/K de către IPP. La întreruperea tratamentului cu IPP, ATPaza H/K neinhibată devine hiperactivă în prezența unor niveluri ridicate de gastrină care duc la gastrită. Din fericire, această gastrită refractară se auto-rezolvă, deoarece nivelurile de gastrină vor reveni la normal odată cu încetarea continuă a terapiei PPI.,datorită efectului trofic al gastrinei, nivelurile crescute de gastrină la pacienții cu terapie IPP cronică ridică, de asemenea, îngrijorarea pentru potențarea cancerului gastric. Nivelurile crescute cronic de gastrină atrag, de asemenea, îngrijorare datorită efectului trofic al gastrinei și asocierii sale cu cancerele gastro-intestinale. Receptorii CCKB sunt reglementați în cancerul gastric, iar studiile in vitro au demonstrat capacitatea gastrinei de a spori proliferarea liniilor celulare de cancer gastric uman, precum și a liniilor celulare de cancer de colon., În plus, gastrina a prezentat caracteristici angiogenice și anti-apoptotice în stabilirea mai multor afecțiuni maligne, inclusiv cancerul gastric. Nivelurile crescute de gastrină au fost, de asemenea, asociate cu dezvoltarea tumorilor carcinoide gastrice care apar din celulele ECL gastrice. În aceste CCKB receptor-pozitiv tipuri de cancer gastric și de tumori carcinoide gastrice, medicamente terapeutice, cum ar fi lorglumide și devazepide, care vizează CCKB receptori, poate fi substanțial benefice. De asemenea, tumorile carcinoide gastrice sunt asociate cu scăderea nivelului seric al vitaminei B12., Prin urmare, nivelurile serice de vitamina B12 trebuie monitorizate la toți pacienții tratați cu IPP cronice. Cu toate acestea, sunt necesare eforturi suplimentare pentru a defini strategiile care vizează receptorii gastrin-CCK ca țintă terapeutică.sindromul Zollinger-Ellison (ZES) se caracterizează prin prezența unui gastrinom, hipersecreție a acidului gastric, ulcere peptice și diaree secretorie. Un gastrinom este o tumoare neuroendocrină nereglementată care secretă gastrină (NET). Biopsia tumorii va dezvălui modele histologice tipice nete care pată pozitivă pentru cromogranina A, sinaptofizina și gastrina., Secreția nereglementată a gastrinei de către gastrinoame duce la hiperstimularea și hiperplazia celulelor parietale ale mucoasei gastrice și a celulelor ECL. Hiperplazia și hiperactivitatea acestor celule duc la secreția excesivă de acid gastric în stomac. Acidul gastric copleșește ulterior mecanismele de apărare ale mucoasei mucoasei gastrice provocând ulcerații ale stomacului și duodenului.ZES este confirmată de prezența concentrației serice crescute de gastrină în condiții de repaus alimentar mult mai mare de 100 pg/ml, în asociere cu creșterea secreției bazale de acid gastric și/sau pH gastric scăzut sub 2,0., Un alt test util pentru confirmarea diagnosticului este testul de stimulare a secretinei, care poate duce la o creștere a gastrinei la peste 120 pg/ml față de bazal. Secretina este un hormon peptidic produs în celulele s ale duodenului ca răspuns la aciditate și eliberat în sânge pentru a afecta mai multe organe, cum ar fi stomacul, pancreasul și ficatul. În stomac, secretina funcționează pentru a inhiba eliberarea acidului gastric din celulele parietale. În pancreas, secretina declanșează eliberarea bicarbonatului din celulele ductale., În ficat, declanșează eliberarea bilei, care funcționează pentru a descompune grăsimile dietetice. Un nivel normal de gastrină serică de repaus exclude practic ZES. 70% până la 75% din gastrinoame sunt sporadice; cu toate acestea, 25% până la 30% din aceste tumori sunt asociate cu neoplazia endocrină multiplă de tip 1 (MEN1). La pacienții cu neoplazie endocrină multiplă de tip I (MEN1), o tulburare autosomal-dominantă, există o grupare a tumorilor hipofizare, paratiroide și pancreatice., Pacienții diagnosticați cu gastrinom trebuie evaluați pentru simptomele MEN1, întrebând despre istoricul familial, simptomele hiperparatiroidismului (hipercalcemie, nefrolitiază) sau simptomele tumorilor hipofizare (cel mai frecvent un prolactinom care provoacă galactoree la femei, în timp ce cefaleea și hemianopia bitemporală la bărbați). Laboratoarele trebuie efectuate pentru a măsura calciul seric, hormonul paratiroidian și prolactina., În loc de gastrinom, ele pot prezenta, de asemenea, cu insulinom (simptome de hipoglicemie), glucagonomas (fasceita eritem migrator (NME), diabet zaharat, scădere în greutate, anemie), sau ViPoma (diaree apoasă, hipokaliemie, hipoclorhidrie). Sunt disponibile modalități multiple de imagistică pentru a delimita tumora, inclusiv CT, RMN, scintigrafia receptorilor somatostatinei. Pacienții diagnosticați cu gastrinom trebuie evaluați pentru MEN1 în ceea ce privește istoricul familial, Istoricul hipercalcemiei, nefrolitiazei sau tumorilor hipofizare, iar laboratoarele trebuie efectuate pentru a măsura calciul seric, hormonul paratiroidian și prolactina., este esențial să se gestioneze simptomele asociate cu niveluri crescute de gastrină, în special ulcerația peptică. Chirurgia este singura terapie curativă pentru gastrinoame. Se recomandă la pacienții cu gastrinoame sporadice non-metastatice sau gastrinoame asociate MEN1 cu diametrul mai mare de 2 cm. În mod specific, excizia / enuclearea gastrinoamelor pancreatice este eficientă, în timp ce gastrinoamele duodenale necesită adesea duodenectomie, deoarece există de obicei mai multe tumori duodenale prezente., Chirurgia nu este recomandată la gastrinoamele asociate MEN1 cu diametrul mai mic de 2 cm, deoarece chirurgia este rareori curativă în prezența MEN1.terapia non-chirurgicală pentru ZES se bazează pe tratamentul simptomelor și prevenirea complicațiilor secundare ulcerului peptic. Inhibitorii pompei de protoni (IPP) sunt terapie medicală de primă linie, deoarece reduc direct secreția de acid gastric în stomac, reducând astfel capacitatea acidului gastric de a copleși apărarea mucoasei și de a preveni apariția ulcerelor peptice., Un studiu prospectiv inițial la pacienți cu gastrinom refractiv la terapia cu blocante H2, simptomele au fost rezolvate la 23 din totalul de 29 de pacienți. Datorită succesului ridicat în gestionarea acestor pacienți cu IPP, intervenția chirurgicală nu mai este necesară pentru a gestiona hipersecreția acidului gastric.