PMC (Svenska)

till redaktören:

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) är ett av de vanligaste förhållandena för barndom1, 2 och behandlas vanligtvis med medicinering. När läkemedlet väl har initierats blir det ofta kronisk behandling och cirka 30% av patienterna beräknas fortsätta farmakologisk behandling till vuxen ålder3. Som ett resultat kommer dessa läkemedel sannolikt att användas av gravida kvinnor, vilket ger upphov till oro för eventuell fetal exponering., En nyligen publicerad publikation noterade att premarketingstudier endast fokuserade på kortvarig säkerhet och effekt av dessa läkemedel hos barn4.vidare har inga premarketingstudier fokuserat på gravida kvinnor och deras avkomma. För att identifiera förekomsten av användning av ADHD-läkemedel bland gravida kvinnor granskade vi data från Slone Epidemiology Center ’ s Birth Defects Study (BDS), en pågående fallkontrollövervakningsinsats inriktad på fosterskador i samband med användning av antinatal medicinering.

BDS–metoder har beskrivits tidigare 5-7., Spädbarn med något av ett brett spektrum av missbildningar (fall) identifieras på sjukhusbaserade studiecentra och statsbaserade födelsedefektregister; under åren av den nuvarande analysen inkluderar dessa områdena kring Philadelphia, Toronto (genom 2003), San Diego (initierad 2000) och Nashville (initierad 2012), samt en del av New York State och delstaten Massachusetts. Ett urval av icke-malformerade spädbarn (kontroller) identifieras vid studiesjukhus i alla centra; 1998 utvidgades inskrivningen i Massachusetts till att omfatta ett befolkningsbaserat slumpmässigt urval av nyfödda., Den nuvarande analysen begränsades till intervjuer som genomfördes mellan 1998 (motsvarande kvinnor vars sista menstruation var 1997) och juli 2014 (LMPs 2013).

för att identifiera medicinsk exponering använder BDS en rad frågor som är utformade för att maximera återkallandet. Vi frågar först om specifika sjukdomar och tillstånd som kan ha inträffat under graviditeten, följt av frågor om användning av mediciner för specifika indikationer.vi frågar sedan om vissa specifikt namngivna mediciner., I juli 2013 lade vi till en specifik indikation för ADD / ADHD (”attention disorder, [ex, ADD eller ADHD”). Före det rapporterades dessa läkemedel vanligtvis som svar på indikationen ”annat psykologiskt tillstånd” eller ”medicinering av någon annan anledning.”På grund av denna förändring i frågans specificitet undersökte vi trender separat för de intervjuer som genomfördes före och efter introduktionen., Vi definierade läkemedel som används för att behandla ADHD för att vara något av följande: amfetamin blandade salter (Adderall®/Adderall XR® och generika), metylfenidat HCl (Ritalin®, Concerta® och generika), lisdexamfetamin dimesylat (Vyvanse®), dextroamfetamin (Dexedrin® och generika) och atomoxetin (Strattera®). Vi inkluderade alla exponeringar när som helst från LMP genom graviditeten.

denna studie har godkänts av institutionell granskning styrelser Boston University Medical Center och alla deltagande institutioner som är lämpliga.,

det fanns 29 540 kvinnor som intervjuades mellan 1998 och 2014; 87 rapporterade exponering för en ADHD-medicinering. Medan den totala förekomsten av användning av ADHD-läkemedel var 0,3%, var det en markant ökning av prevalensen av användningen under studieperioden, från 0,2% för kvinnor med LMP-datum 1997-98 till 1,3% för kvinnor med LMP-Datum 2013 (2-sidigt Cochran-Armitage-test för trend: p<.0001), Figur 1)., På grund av tillägget av en specifik ADHD-indikationsprompt i mitten av 2013, som påverkade kvinnor med LMP-datum under 2012, undersökte vi prevalensen av användningen för LMP-år 2012 beroende på om intervjuerna genomfördes före eller efter förändringen. För försökspersoner med LMP under 2012 intervjuades 902 före införandet av den nya prompten och användningen var 0,9%; bland de 1,352 som intervjuades med den nya prompten var prevalensen 1,0%. Vi kombinerade därför uppgifterna före och efter modifiering.,

den vanligaste rapporterade ADHD-medicinen var amfetaminblandade salter (Adderall® / Adderall XR® och generika), som stod för 57,5% av den totala exponeringen. Användning av denna produkt rapporterades inte för LMP-år 1997-1998, medan prevalensen för LMP-år 2013 var 1.,0% (2-sidig Meduza-Armitage test för trend: p<.0001, Figur 1); Denna ökning står helt för den totala ökningen av ADHD-läkemedel. Andra läkemedel inkluderade metylfenidat (Ritalin®, Concerta® och generika), lisdexamfetamindimesylat (Vyvanse®) och atomoxetin HCl (Strattera®), som står för 29,9. 5,7 respektive 3,4% av de totala exponeringarna.

av de 87 kvinnor som utsattes för en ADHD-medicinering, använde alla utom en det under första trimestern; 18 (20,7%) fortsatte användningen i andra trimestern och 11 (12.,6%) fortsatte in i tredje trimestern.

Vi observerade en markant ökande trend i användningen av ADHD-läkemedel under graviditeten från 1998 till 2013. Med tanke på andra rapporter som dokumenterar att användningen av dessa läkemedel ökar i den vuxna befolkningen, är detta inte överraskande2, 8. Enligt vår kunskap har endast en annan studie, utförd i Danmark, undersökt trender i användningen av ADHD-läkemedel specifikt bland gravida kvinnor9., Vår observation, tillsammans med liknande resultat från Danmark till 20109, ger upphov till särskild oro eftersom gravida kvinnor utgör en speciell population för vilken exponering medför en potentiell risk inte bara för kvinnan själv utan också för fostret hon bär. I djurstudier har metylfenidat inte givit teratogena effekter hos möss eller råttor; hos kaniner resulterade endast doser som var ungefär 40 gånger den maximala rekommenderade humana dosen i en ökad risk för ryggmärgsbråck 10. Amfetamin ges oralt i doser om 1.,5 och 8 gånger den normala humana dosen till både dräktiga möss och kaniner hade inga uppenbara effekter på fosterutvecklingen, även om parenterala doser vid ungefär 6 gånger den humana dosen resulterade i fostermissbildningar hos möss.11 Det är dock viktigt att notera att djurstudier inte är prediktiva för humana effekter12; teratogenicitet hos djur innebär inte samma effekt hos människor, och brist på teratogenicitet hos djur garanterar ingen effekt hos humaner13.,

de få mänskliga studier som har undersökt möjliga effekter av dessa läkemedel på fostret inkluderade endast ett litet antal försökspersoner 14, 15 eller var främst inriktade på metylfenidate15-17, medan vår erfarenhet indikerar att amfetaminblandade salter är den överlägset vanligaste (och mest snabbt ökande) ADHD-medicinen som används av gravida kvinnor i USA.,

med exponering prevalens nu cirka 1%, Dessa läkemedel rankas bland de vanligaste receptbelagda läkemedel under graviditet, 18, 19 och det är också möjligt att användningen kommer att öka ytterligare som fler kvinnor vars exponering började i barndomen in i fertil ålder. Ytterligare exponeringar kan uppstå från utökade indikationer, eftersom minst ett läkemedel för närvarande är under granskning för en eventuell ny indikation för att behandla binge eating20, 21.

denna studie bygger på självrapport, som representerar både en potentiell begränsning och en styrka., Begränsningen avser eventuell underrapportering, men vår intervju är utformad för att maximera recall22. En styrka i vår strategi är att analyser baserade på exponeringar som identifierats genom andra källor, t.ex. medicinska journaler eller ersättningsdata, kan inkludera recept som är ofyllda eller oanvända och misslyckas med att fånga mediciner som lånas23, som alla kan ha stor inverkan på resultaten.,

ökningen av användningen av ADHD-läkemedel under graviditeten, och särskilt Adderall®/Adderall XR®, amfetaminblandade salter), tillsammans med den oroande bristen på information om potentiella fosterrisker hos människor, indikerar att detta är ett område där eftermarknadsstudier är brådskande.