Obrázek 2. Schéma znázorňující rostoucí rozptyl poskytování péče po přechodu z pediatrických na dospělé služby (3). Reprodukován se svolením Johna Libbey Eurotext.,
Další Úvahy pro LGS Řízení
Lennox–Gastautovým syndromem u pacientů se poruchou v jejich každodenním životě nejen různé typy záchvatů, které jsou často časté a fyzicky poškodit (například drop útoky), ale i řadu závažných komorbidit (3). Komorbidity, které jsou zvláště spojeny s LGS, zahrnují kognitivní a behaviorální problémy, fyzické postižení a poruchy spánku., Pět let po LGS nástupu, 75-95% pacientů s kognitivní poruchou (101, 102), a problémy s chováním, jako je hyperaktivita, agresivita, autistické rysy, rozvíjet přibližně v 50% (10). Mobilita je často vážně ovlivněna častými záchvaty (zejména poklesovými útoky), které jsou fyzicky náročné a často vedou ke zranění (3). Pacienti často musí používat ochranné prostředky (jako je invalidní vozík, helma a/nebo faceguard), aby minimalizovali fyzické účinky záchvatů. Někdy použití ochranných prostředků (např.,, který zůstává na invalidním vozíku, aby chránil před zraněním před útoky), může sám ovlivnit mobilitu pacientů a krmit se do začarovaného kruhu, který omezuje jejich schopnost být fyzicky aktivní. Kromě toho je časný vývoj dysfagie silně spojen se špatnou dlouhodobou prognózou záchvatů (103) a ovlivňuje schopnost pacientů jíst a užívat léky.
pacienti s LGS trpí narušením spánkového cyklu v důsledku výskytu záchvatů v noci., Nedostatek spánku a/nebo narušení vliv na neurofyziologické a neurochemické mechanismy důležité pro paměti-proces učení (104), a může také mít za následek širokou škálu behaviorálních, kognitivních a náladu postižením, včetně hyperaktivity, snížená školní třídy, a deprese (105).
pečlivé řízení komorbidit v LGS je základním aspektem péče. Některé AED mohou způsobit nebo zhoršit komorbidity (např.,, kognitivní porucha, deprese) a volba léčby AED proto musí tuto možnost vzít v úvahu; například benzodiazepiny používané k léčbě poruch spánku mohou vyvolat tonické záchvaty v LGS (106). Je třeba pečlivě zvážit také potenciál interakcí léků AED s léky používanými k léčbě komorbidit.,
v důsledku značné břemeno záchvaty a komorbidit, a vedlejší účinky spojené léky, QoL LGS pacientů je porucha na mnoha úrovních (fyzické, mentální, sociální) po celou dobu jejich života (3). Fyzický dopad LGS a preventivní opatření přijatá k minimalizaci tohoto dopadu vážně ovlivňují schopnost pacientů účastnit se každodenních činností a školní docházka je často narušena. Kognitivní a behaviorální problémy často vyžadují specifické vzdělávací a pečovatelské potřeby, které zabrání běžné školní docházce (3)., Kromě toho výše uvedený dopad nočních záchvatů na spánek může přímo zhoršit QoL pacientů (107). Účinky LGS na nezávislost, schopnost pracovat, sociální účast a osobní vztahy nadále vážně zhoršují QoL pacientů do dospělosti (3).,jor vliv na QoL rodičů/pečovatelů a rodiny vzhledem k omezení společenského života a problémy ve vztazích mezi partnery a další členy rodiny; pocity izolace, což může vést k depresi, problémy s péčí o dítě, což může dále omezit sociální participace a příležitosti pro oddech; fyzické vyčerpání a/nebo narušení spánku; úzkost o tom, kdy záchvaty se vyskytují, budoucí vyhlídky jedince s LGS, a sociální stigma spojené s podmínkou; stejně jako finanční těžkosti vyplývající ze vzdání rozvoj kariéry ve prospěch péče (108).,
Od LGS představuje velkou zátěž pro pacienty a jejich pečující osoby/rodiny, multidisciplinární, individuální přístup k péči je zapotřebí, která se týká každého pacienta je zdravotnické, vzdělávací, psychologické a sociální potřeby v průběhu jejich života (109). Potřeby pacienta a jeho pečovatele / rodiny by měly být v ideálním případě každoročně přehodnoceny s přihlédnutím k faktorům, jako je fyzické zdraví pacienta, jejich potenciální potřeba institucionalizace (zejména v dospělosti) a podpora pečovatele/rodiny.,
oblasti pro budoucí výzkum
V současné době jsou AED léky proti záchvatům, a proto léčí příznaky epilepsie spíše než její příčinu(příčiny). Budoucí výzkum by se měl zaměřit na objasnění přirozené historie LGS a na to, zda vhodná léčba může mít příznivý vliv na její průběh onemocnění. To by mělo zahrnovat nejen účinky farmakologické léčby, ale také úlohu chirurgických zákroků, jako je kalosotomie., Včasná kontrola křečí v LGS bylo navrhl, že být spojena s zlepšení neurokognitivních výsledků (2), ale význam tohoto v de novo LGS, stejně jako dopad potlačení záchvatů u starších dětí a dospělých, je méně jisté, a je to oblast, která zaručuje blíže studovat. Přestože je v současné době věnována pozornost potenciálním škodlivým účinkům AED na poznání, je zapotřebí výzkumu, aby se objasnilo, zda jiná léčba bez AED může chránit před kognitivním poškozením a/nebo zlepšit poznání u pacientů s LGS., Kromě toho je nutný výzkum k vývoji standardizovaných nástrojů pro pečovatele k rutinnímu měření změn kognitivního výkonu a chování pacientů v průběhu času. Objasnění, zda existují specifické genotypy nebo genetické mutace, které určují náchylnost k LGS je také zapotřebí, který by mohl nasměrovat vývoj diagnostických nástrojů.
vzhledem k problémům spojeným s počítáním záchvatů u LGS (kvůli frekvenci poklesových záchvatů, délce záchvatů nepřítomnosti atd.,), měla by být posouzena prediktivní hodnota použití alternativních koncových bodů ve výzkumu klinických studií, jako je počet dnů bez záchvatů, spíše než frekvence záchvatů sama o sobě. Charakterizace faktorů, které předpovídají odpověď na léčbu u pacientů s LGS, by byla také cenná v nastavení výzkumu a klinické praxe. Další potenciální oblastí pro budoucí výzkum zahrnovat význam steroidní terapie v LGS, a zda to může zlepšit kognitivní funkce , a dlouhodobé účinky cannabidiol léčby v LGS, pokud jde o AEs a potenciál rozvoje tolerance.,
Autor Příspěvky
Všichni autoři (JC, SA, MF, PS, AA), výrazně přispěli k pojetí tohoto článku a na analýzu a interpretaci dat, které obsahuje; byli zapojeni do přípravy článku nebo revizi je kriticky důležité pro intelektuální obsah; za předpokladu, konečné schválení verze bude zveřejněna; a souhlasil, že bude odpovědný za všechny aspekty práce v zajištění toho, že otázky týkající se přesnosti a integrity jakékoliv části práce byly řádně prošetřeny a vyřešeny.,
Střet Zájmů Prohlášení
JC seděl na poradní sbory pro Eisai, UCB, Kraje, Zogenix, Vitaflo, a Nutricia, pro které platby a odměny byly vyplaceny do svého oddělení. Podílela se jako vyšetřovatelka pro Vitaflo, GW Pharmaceuticals a Zogenix, s finančními prostředky vyplacenými jejímu oddělení. Získala také výzkumné prostředky od společnosti Vitaflo. Je podporována Národním institutem pro výzkum zdraví biomedicínského výzkumného centra ve Velké Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust a University College London., SA zasedal v poradních sborech pro Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx a Zogenix. Podílel se jako vyšetřovatel pro Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx a Zogenix, s finančními prostředky vyplacenými do jeho nemocnice nebo výzkumné laboratoře. MF se podílela jako vyšetřovatel pro UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer, a LivaNova, s finančními prostředky vyplacenými na její oddělení. Získala výzkumné prostředky od Eisai, UCB, LivaNova, a Esteve, s finančními prostředky vyplacenými jejímu oddělení. Od Eisai, UCB, LivaNova, Bial a Esteve obdržela řečníka honoraria., PS obdržela honoraria od FB Health, Kolfarma s. r. l., UCB Pharma a Eisai Inc., a podpora výzkumu od italského ministerstva zdravotnictví a Nadace Telethon. AA získal výzkumné granty od Evropské Komise, UCB Pharma, a CaixaBank, s prostředky vyplacené na jeho oddělení, a konzultační poplatky z Eisai, GW, Kraje, Takeda, Zogenix, a UCB Pharma.
redakční podporu pro přípravu tohoto rukopisu poskytl John Scopes z MXM Medical Communications.,
financování
setkání konsensuální skupiny pro rozvoj této publikace bylo organizováno a financováno společností Eisai Ltd. Redakční podpora pro přípravu této publikace byla financována společností Eisai Ltd. Názory vyjádřené v tomto článku jsou nezávislé konsenzuální názory autorů a nebyly ovlivněny sponzorstvím třetích stran.
Zkratky
Poznámky pod čarou
2. Arzimanoglou A, Resnick T. všechny děti, které zažívají epileptické pády, nemusí nutně mít Lennox-Gastautův syndrom … ale mnozí Ano., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical „electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney PW, Archer JS. Krátký asymetrický tonický posturing s difúzní nízkonapěťovou rychlou aktivitou při záchvatech vyplývajících z meziální parietální oblasti. Epilepsie Res (2014) 108(10):1950-4. doi:10.1016 / j. eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
33. Ohtahara s. Lennox-Gastautův syndrom. Úvahy v jeho pojetí a kategorizaci. Jpn J Psychiatry Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Takayama R, Takano H, Iyoda K dlouhodobé bezpečnosti a zabavení výsledek v Japonských pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem léčených adjuvantní léčby rufinamidem: open-label studie následující randomizované klinické studii. Epilepsie Res (2016) 121:1-7. doi:10.1016 / j. eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, et al., Stabilní dávky klobazamu pro Lennox-Gastautův syndrom jsou spojeny s trvalým poklesem záchvatů a zlepšením celkového záchvatu po dobu 3 let. Epilepsie (2014) 55(4):558-67. doi:10.1111 / epi.12561
CrossRef Plný Text | Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C,Dooley J. Clobazam pro refrakterní poruchy dětských záchvatů-cenný doplňkový lék. Může J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Interakce lék-lék mezi klobazamem a kanabidiolem u dětí s refrakterní epilepsií. Epilepsie (2015) 56(8):1246-51. doi:10.1111 / epi.13060
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
65. Biró a, Stephani U, Tarallo T, Bast t, Schlachter K,Fleger M, et al. Účinnost a snášenlivost perampanelu u dětí a dospívajících s refrakterními epilepsiemi: první zkušenosti. Neuropediatrie (2015) 46(2):110-6. doi: 10.,1055/s-0035-1546276
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
69. Lemmon ME, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Účinnost ketogenní stravy u Lennox-Gastautova syndromu: retrospektivní přehled zkušeností a shrnutí literatury jedné instituce. Dev Med Child Neurol (2012) 54(5):464-8. doi:10.1111 / j. 1469-8749. 2012. 04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Health Technol Posoudit Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstraktní | Google Scholar
77. Morris GL III, Gloss D, Buchhalter J, Mack KJ, Nickels k, Harden C. aktualizace obecných zásad založených na důkazech: stimulace nervu vagus pro léčbu epilepsie: zpráva Podvýboru pro vývoj obecných zásad americké neurologické akademie. Neurologie (2013) 81(16):1453-9. doi:10.1212 / WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Záchvat (2013) 22(5):396-400. doi: 10.1016 / j. záchvat.2013.02.009
PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. Srovnání výsledku záchvatu po kalosotomii u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem a pozitivní nebo negativní anamnézou Westova syndromu. Záchvat (2006) 15(7):552-7. doi: 10.1016 / j. záchvat.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., Dlouhodobá následná studie Lennox-Gastautova syndromu u pacientů s těžkým motorickým a intelektuálním postižením: se zvláštním odkazem na problém dysfagie. Záchvat (2001) 10(3):197-202. doi:10.1053 / seiz.2000.0483
CrossRef Plný Text | Google Scholar
105. O ‚ Brien LM. Neurokognitivní účinky narušení spánku u dětí a dospívajících. Dítě Adolescent Psychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi:10.1016 / j. chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., Dlouhodobé kognitivní výsledky kohorty dětí s kryptogenní infantilních spasmů léčeni vysokou dávkou hormonů adrenokortikotropního. Epilepsie (2004) 45(3):255-62. doi:10.1111 / j. 0013-9580. 2004. 30503.x
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar