Patofyziologie
Jakýkoliv patologický proces vedoucí k bez zábran sekreci žaludeční kyseliny bude vést k vředové choroby. Některé z těchto patologických procesů jsou způsobeny neinhibovanou sekrecí žaludeční kyseliny zprostředkovanou gastrinem.
Helicobacter pylori gastritida je spojena s zvýšené hladiny gastrinu, pravděpodobně sekundární snížení somatostatin vylučovat D-buněk a následné dysregulaci sekrece gastrinu G-buňkami., Tato nerovnováha vede ke snížení pH, které následně přemůže obranyschopnost žaludeční sliznice, což často vede k poškození žaludeční sliznice a vzniku peptických vředů.
Hypochlorhydrie sekundární k destrukci žaludečních parietálních buněk při perniciózní anémii je spojena se zvýšenou aktivitou G-buněk, což vede k hypergastrinémii. Difúzní hyperplastické uzliny nalezené v žaludeční sliznici pacientů s perniciózní anémií mohou být přičítány trofickému účinku gastrinu na žaludeční endokrinní buňky.,
ukončení léčby inhibitory protonové pumpy (PPI) u pacientů, kteří byli na chronické léčbě PPI, často vede k refrakterní gastritidě. To je způsobeno paradoxním zvýšením gastrinu v reakci na inhibici H/K ATPázy PPI. Po ukončení léčby PPI se neinhibovaná H / K ATPáza stává hyperaktivní za přítomnosti zvýšených hladin gastrinu, což vede k gastritidě. Naštěstí se tato refrakterní gastritida sama vyřeší, protože hladiny gastrinu se vrátí k normálu s pokračujícím zastavením léčby PPI.,
vzhledem k trofickému účinku gastrinu zvýšené hladiny gastrinu u pacientů s chronickou PPI terapií také vyvolávají obavy z potenciace rakoviny žaludku. Chronicky zvýšené hladiny gastrinu také čerpat pozornost vzhledem k trofický účinek gastrinu a jeho asociace s gastrointestinální rakoviny. Cckb receptory jsou upregulovány u rakoviny žaludku a studie in vitro prokázaly schopnost gastrinu zvýšit proliferaci lidských buněčných linií rakoviny žaludku a buněčných linií rakoviny tlustého střeva., Dále, gastrin ukázal angiogenní a anti-apoptotické vlastnosti při stanovení několika malignit, včetně rakoviny žaludku. Zvýšené hladiny gastrinu byly také spojeny s vývojem žaludečních karcinoidních nádorů vznikajících z buněk žaludeční ECL. U těchto karcinomů žaludku pozitivních na CCKB receptor a karcinoidních nádorů žaludku mohou být v podstatě prospěšné terapeutické léky, jako je lorglumid a devazepid, které se zaměřují na receptory CCKB. Také žaludeční karcinoidní nádory jsou spojeny se sníženými sérovými hladinami vitaminu B12., Hladiny vitaminu B12 v séru by proto měly být sledovány u všech pacientů s chronickou PPI terapií. Je však zapotřebí mnohem více práce na definování strategií, které se zaměřují na receptory gastrin-CCK jako na terapeutický cíl.
Zollinger-Ellisonův syndrom (ZES) je charakterizován přítomností gastrinomu, hypersekrece žaludeční kyseliny, peptických vředů a sekrečního průjmu. Gastrinom je neregulovaný neuroendokrinní nádor vylučující gastrin (NET). Biopsie nádoru odhalí typické čisté histologické vzory, které jsou pozitivní na chromogranin a, synaptofyzin a gastrin., Neregulovaná sekrece gastrinu gastrinomy vede k hyperstimulaci a hyperplazii parietálních buněk žaludeční sliznice a buněk ECL. Hyperplazie a hyperaktivita těchto buněk vedou k nadměrné sekreci žaludeční kyseliny do žaludku. Žaludeční kyselina následně přemůže obranné mechanismy výstelky žaludeční sliznice způsobující ulceraci žaludku a dvanáctníku.
ZES je potvrzena přítomnost zvýšených sérových koncentrace gastrinu daleko více, než 100 pg/ml ve spojení se zvýšenou bazální sekreci žaludeční kyseliny a/nebo nízké žaludeční pH pod 2,0., Dalším užitečným testem pro potvrzení diagnózy je stimulační test sekretinu, který může vést ke zvýšení gastrinu na více než 120 pg/ml nad bazální. Sekretin je peptidový hormon tvořený v S buňky dvanáctníku v reakci na kyselost a uvolněna do krevního oběhu, vliv na více orgánů jako žaludek, slinivka a játra. V žaludku sekretin funguje tak, že inhibuje uvolňování žaludeční kyseliny z parietálních buněk. V pankreatu sekretin spouští uvolňování hydrogenuhličitanu z duktálních buněk., V játrech spouští uvolňování žluči, která funguje na odbourávání dietních tuků. Normální hladina gastrinu v séru nalačno prakticky vylučuje ZES. 70% až 75% gastrinomů je sporadických; 25% až 30% těchto nádorů je však spojeno s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 (MEN1). U pacientů s více endokrinní neoplazie typu I (MŮŽI1), autozomálně dominantní porucha, je clustering hypofýzy, příštítných tělísek, slinivky břišní a nádory., Pacienti diagnostikována gastrinom musí být hodnoceny pro MŮŽI1 příznaky tím, že žádá o rodinné historii, příznaky hyperparatyreózy (hyperkalcémie, nefrolitiáza), nebo příznaky nádorů hypofýzy (nejčastěji prolaktinom, který způsobuje galaktorea u žen, zatímco bolest hlavy a bitemporal hemianopie u mužů). Pro měření sérového vápníku, parathormonu a prolaktinu musí být provedeny laboratoře., Místo toho, gastrinom, oni mohou také prezentovat s inzulinomu (příznaky hypoglykémie), glucagonomas (nekrotizující migrační erytém (NME), diabetes, ztráta hmotnosti, anémie), nebo ViPoma (vodnatý průjem, hypokalemia, hypochlorhydria). Pro vymezení nádoru je k dispozici více zobrazovacích modalit, včetně CT,MRI, scintigrafie receptoru somatostatinu. Pacienti diagnostikována gastrinom musí být hodnoceny pro MŮŽI1 týkající se rodinné historie, hyperkalcémie, nefrolitiáza, nebo hypofýzy nádory, a laboratořích musí být provedena pro měření hladiny kalcia v séru, parathormon, prolaktin.,
je nezbytné zvládnout příznaky spojené se zvýšenou hladinou gastrinu, zejména peptickou ulcerací. Chirurgie je jedinou léčebnou terapií pro gastrinomy. Doporučuje se u pacientů s non-metastatické sporadické gastrinomy nebo MŮŽI1-spojené gastrinomy větší než 2 cm v průměru. Konkrétně je účinná excize / enukleace pankreatických gastrinomů, zatímco duodenální gastrinomy často vyžadují duodenektomii, protože obvykle existuje více duodenálních nádorů., Chirurgie se nedoporučuje u men1 přidružených gastrinomů o průměru menším než 2 cm, protože operace je zřídka léčebná v přítomnosti MEN1.
nechirurgická terapie pro ZES je založena na léčbě příznaků a prevenci komplikací sekundárních pro peptické vředy. Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou v první linii lékařské terapii, jak se přímo snížit sekreci žaludeční kyseliny v žaludku, čímž se snižuje schopnost žaludeční kyseliny přemoci slizniční obranu a prevenci výskytu peptických vředů., Počáteční prospektivní studie pacientů s gastrinom lomu na H2 blokátory, symptomy byly vyřešeny ve 23 z celkem 29 pacientů. Vzhledem k vysokému úspěchu při léčbě těchto pacientů s PPI již není nutná operace ke zvládnutí hypersekrece žaludeční kyseliny.