Figur 2. Skematisk illustrerer den stigende spredning af plejetilbud efter overgang fra pædiatrisk til voksen service (3). Gengivet med tilladelse fra John Libbey Eurote .t.,
Andre Overvejelser for LGS Management
Lennox–Gastaut syndrom patienter er nedsat i deres daglige liv, ikke kun af en bred vifte af beslaglæggelse typer, der er ofte hyppige og fysisk skade (f.eks drop angreb), men også af en række alvorlige følgesygdomme (3). Comorbiditeter, der især er forbundet med LGS, inkluderer kognitive og adfærdsmæssige problemer, fysisk handicap og søvnforstyrrelser., Fem år efter LGs-indtræden har 75-95% af patienterne kognitiv svækkelse (101, 102), og adfærdsproblemer, såsom hyperaktivitet, aggressivitet og autistiske træk, udvikles hos cirka 50% (10). Mobilitet påvirkes ofte alvorligt af hyppige anfald (især drop-angreb), som er fysisk krævende og ofte resulterer i skade (3). Patienter skal ofte bruge beskyttelsesudstyr (såsom en kørestol, hjelm og/eller ansigtsløftning) for at minimere de fysiske virkninger af anfaldene. Undertiden brug af beskyttelsesudstyr (f. eks., i en kørestol for at beskytte mod skader fra drop angreb) kan selv påvirke mobiliteten af patienter, fodring i en ond cirkel, der begrænser deres evne til at være fysisk aktiv. Desuden er den tidlige udvikling af dysfagi stærkt forbundet med dårlig langsigtet anfaldsprognose (103) og påvirker patienternes evne til at spise og tage medicin.
patienter med LGS lider søvncyklusforstyrrelse på grund af forekomsten af anfald om natten., Søvnmangel og/eller forstyrrelser påvirker den neurofysiologiske og neurokemiske mekanismer vigtige for hukommelsen-at lære proces (104), og kan også resultere i en lang række adfærdsmæssige, kognitive og affektive funktionsnedsættelser, herunder hyperaktivitet, nedsatte skole-karakterer og depression (105).
omhyggelig håndtering af comorbiditeter i LGS er et centralt aspekt af pleje. Nogle AED ‘ er kan forårsage eller forværre comorbiditeter (f. eks.,, kognitive forstyrrelser, depression), og valget af AED-behandling skal derfor tage denne mulighed med i betragtning; for eksempel, benzodiazepiner, der anvendes til behandling af søvnforstyrrelser kan udfælde toniske anfald i LGS (106). Der skal også tages nøje hensyn til potentialet for AED–lægemiddelinteraktioner med medicin, der anvendes til behandling af comorbiditeter.,
som et resultat af den betydelige byrde af anfald og comorbiditeter og bivirkningerne af tilknyttede medicin er patientsol af LGs-patienter svækket på mange niveauer (fysisk, mental, social) gennem hele deres liv (3). Den fysiske virkning af LGS og de forebyggende foranstaltninger, der træffes for at minimere denne virkning, påvirker patienternes evne til at deltage i hverdagens aktiviteter alvorligt, og skoledeltagelse forstyrres ofte. Kognitive og adfærdsmæssige problemer kræver ofte specifikke uddannelses-og plejebehov, der forhindrer almindelig skolegang (3)., Derudover kan ovennævnte virkning af nattlige anfald på søvn direkte forringe patienternesolol (107). Virkningerne af LGS på uafhængighed, evne til at arbejde, social deltagelse og personlige forhold svækker fortsat alvorligt patienternesolol til voksen alder (3).,hi indvirkning på Livskvalitet af forældre/plejere og familier, der på grund af begrænsninger i det sociale liv og i parforholdet mellem partnere og andre medlemmer af familien, følelse af isolation, hvilket kan føre til depression, problemer med børnepasning, der yderligere kan begrænse social deltagelse og muligheder for pusterum; fysisk udmattelse og/eller afbrudt søvn; angst om, hvornår anfald vil opstå, fremtidsudsigterne for den enkelte med LGS, og den sociale stigmatisering, der er forbundet med den betingelse. såvel som økonomiske problemer, som følge af at give afkald på karriere udvikling i favør af forældreadfærd (108).,
Da LGS udgør en stor belastning for patienter og deres pårørende/familier, en tværfaglig, individuel tilgang til pleje er nødvendig, som behandler hver enkelt patients medicinske, pædagogiske, psykologiske og sociale behov i løbet af deres liv (109). Behovene hos patienterne og deres pårørende/familie bør ideelt set være re-evalueret en gang årligt, idet der tages hensyn til sådanne faktorer som patientens fysiske helbred, deres potentielle behov for institutionalisering (især i voksenalderen), og støtte til pårørende/familie.,
områder til fremtidig forskning
i øjeblikket er AED ‘ er medicin mod anfald og behandler derfor symptomerne på epilepsi snarere end dens årsag(er). Fremtidig forskning bør fokusere på at belyse LGS ‘ naturlige historie, og om passende behandling kan have en gavnlig indvirkning på sygdomsforløbet. Dette bør ikke kun omfatte virkningerne af farmakologisk behandling, men også rollen som kirurgiske procedurer såsom callosotomi., Tidlig bekæmpelse af anfald i LGS er blevet foreslået at være forbundet med forbedret neurokognitive resultater (2), men relevansen af denne i de novo LGS, samt konsekvenserne af beslaglæggelse undertrykkelse i ældre børn og voksne, er mindre sikkert, og det er et område, der kræver en nærmere undersøgelse. Selvom der i øjeblikket er opmærksom på de potentielle skadelige virkninger af AED ‘ er på kognition, kræves der forskning for at belyse, om andre ikke-AED-behandlinger kan beskytte mod kognitiv svækkelse og/eller forbedre kognition hos LGs-patienter., Derudover er der behov for forskning for at udvikle standardiserede værktøjer til plejere til rutinemæssigt at måle ændringer i patienters kognitive ydeevne og adfærd over tid. Det er også nødvendigt at afklare, om der er specifikke genotyper eller genetiske mutationer, der bestemmer en modtagelighed for LGS, hvilket kan lede udviklingen af diagnostiske værktøjer.
i betragtning af de problemer, der er forbundet med at tælle anfald i LGS (på grund af hyppigheden af dråbeangreb, længden af fravær anfald osv.,), bør den prædiktive værdi af at anvende alternative endpoints i kliniske forsøg forskning vurderes, såsom antallet af anfald-fri dage, snarere end anfald frekvens i sig selv. Karakterisering af faktorer, der forudsiger respons på behandling hos LGs-patienter, ville også være værdifuld i indstillingerne for forskning og klinisk praksis. Andre potentielle områder af fremtidig forskning omfatter relevansen af steroidbehandling i LGs, og om det kan forbedre kognition og de langsigtede virkninger af cannabidiolbehandling i LGS , hvad angår AEs og den potentielle udvikling af tolerance.,
Forfatter Bidrag
Alle forfattere (JC, SA, MF, PS, og AA), ydet et væsentligt bidrag til opfattelsen af denne artikel og analyse og fortolkning af de data, den indeholder; var involveret i udarbejdelsen af denne artikel, eller at revidere det kritisk for vigtige intellektuelle indhold under forudsætning af endelig godkendelse af den version, der skal offentliggøres; og indvilligede i at være ansvarlige for alle aspekter af arbejdet med at sikre, at spørgsmål vedrørende nøjagtigheden eller integriteten af nogen del af det arbejde, der blev behørigt undersøgt og løst.,
interessekonflikt Erklæring
JC siddet i advisory boards for Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo, og Nutricia, for hvilke betaling og honorarer er blevet udbetalt til hendes afdeling. Hun har deltaget som efterforsker for Vitaflo, g.Pharmaceuticals og .ogeni. med midler udbetalt til hendes afdeling. Hun har også modtaget forskningsmidler fra Vitaflo. Hun er støttet af National Institute for Health Research Biomedical Research Center på Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust og University College London., SA siddet i advisory boards for Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx, og Zogenix. Han har deltaget som efterforsker for Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultrageny.og .ogeni. med midler udbetalt til hans hospital eller hans forskningslaboratorium. MF har deltaget som efterforsker for UCB, g.Pharmaceuticals, PFI .er og LivaNova med midler udbetalt til hendes afdeling. Hun har modtaget forskningsmidler fra Eisai, UCB, LivaNova, og Esteve, med midler udbetalt til hendes afdeling. Hun har modtaget højttaler honoraria fra Eisai, UCB, LivaNova, Bial og Esteve., PS modtog honoraria fra FB Health, Kolfarma s.r.l., UCB Pharma og Eisai Inc., og forskningsstøtte fra det italienske sundhedsministerium og Telethon Foundation. AA har modtaget forskningslegater fra Europa-Kommissionen, UCB Pharma, og CaixaBank, med midler, der udbetales til hans afdeling, og konsulenthonorarer fra Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix, og UCB Pharma.
anerkendelser
redaktionel support til forberedelsen af dette manuskript blev leveret af John Scopes fra m .m Medical Communications.,
finansiering
konsensusgruppemødet for udviklingen af denne publikation blev arrangeret og finansieret af Eisai Ltd. Redaktionel støtte til forberedelsen af denne publikation blev finansieret af Eisai Ltd. Udtalelserne i denne artikel er forfatterens uafhængige konsensussyn og er ikke blevet påvirket af tredjeparts sponsorering.
Forkortelser
Fodnoter
2. Ar ,imanoglou a, Resnick T. alle børn, der oplever epileptiske fald, har ikke nødvendigvis Lenno.-Gastaut syndrom… men mange gør det., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical “electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney P., Archer JS. Kort asymmetrisk tonic kropsholdning med diffus lav spænding hurtig aktivitet i anfald som følge af mesial parietal region. Epilepsi Res (2014) 108(10):1950-4. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
33. Ohtahara S. Lenno. – Gastaut syndrom. Overvejelser i sit koncept og kategorisering. Jpn J Psykiatri Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Takayama R, Takano H, Iyoda K. langsigtede sikkerhed og beslaglæggelse resultatet i Japanske patienter med Lennox-Gastaut syndrom, der modtager supplerende rufinamide terapi: en open-label studie efter et randomiseret klinisk forsøg. Epilepsi Res (2016) 121:1-7. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, et al., Stabil dosering af clobazam for Lennox-Gastaut syndrom er forbundet med vedvarende fald-beslaglæggelse og total-beslaglæggelse forbedringer over 3 år. Epilepsi (2014) 55(4):558-67. doi: 10.1111 / epi.12561
CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C, Dooley J. Cloba .am til ildfaste barndomsbeslagssygdomme – et værdifuldt supplerende lægemiddel. Kan J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele ea. Drug-drug interaktion mellem cloba .am og cannabidiol hos børn med ildfast epilepsi. Epilepsi (2015) 56(8):1246-51. doi: 10.1111 / epi.13060
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
65. Bir, a, Stephani U, Tarallo t, Bast t, Schlachter K, Fleger m, Et al. Effektivitet og tolerabilitet af perampanel hos børn og unge med ildfaste epilepsier: første erfaringer. Neuropædiatri (2015) 46(2):110-6. doi: 10.,1055/s-0035-1546276
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
69. Lemmon MIG, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Effekt af den ketogene diæt i Lenno. – Gastaut syndrom: En retrospektiv gennemgang af en Institutions erfaring og resum. af litteraturen. Dev Med Child Neurol (2012) 54(5):464-8. doi: 10.1111 / j. 1469-8749. 2012. 04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Sundhed Technol Vurdere Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstract | Google Scholar
77. Morris GL III, Gloss D, Buchhalter ” J, Mack KJ, Nickels K, Hærde C. evidensbaseret guideline opdatering: vagus nerve stimulation til behandling af epilepsi: rapport af Retningslinje Udvikling Underudvalg af American Academy of Neurology. Neurologi (2013) 81(16):1453-9. doi:10.1212/WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Beslaglæggelse (2013) 22(5):396-400. doi:10.1016/j.beslaglæggelse.2013.02.009
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. En sammenligning af anfaldsresultat efter callosotomi hos patienter med Lenno.-Gastaut-syndrom og en positiv eller negativ historie for Westest-syndrom. Beslaglæggelse (2006) 15(7):552-7. doi:10.1016/j.beslaglæggelse.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., Langsigtet opfølgningsundersøgelse af Lenno. – Gastaut syndrom hos patienter med svær motorisk og intellektuel handicap: med særlig henvisning til problemet med dysfagi. Beslaglæggelse (2001) 10(3):197-202. doi: 10.1053 / sei seiz.2000.0483
CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar
105. O ‘ Brien LM. De neurokognitive virkninger af søvnforstyrrelser hos børn og unge. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi:10.1016/j.chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., Langsigtede kognitive resultater af en kohorte af børn med kryptogene infantile spasmer behandlet med højdosis adrenokortikotrop hormon. Epilepsi (2004) 45(3):255-62. doi: 10.1111 / j.0013-9580. 2004. 30503.x
PubMed Abstract | CrossRef Fuld Tekst | Google Scholar