VORSICHTSMAßNAHMEN
Allgemein
makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien, die schlüssige Beweise für eine makrovaskuläre Risikominderung MITMICRONASE oder einem anderen Antidiabetikum belegen.
Hypoglykämie
Alle Sulfonylharnstoffe einschließlich MIKRONASE können eine schwere Hypoglykämie hervorrufen. Richtige Patientenauswahlund Dosierung und Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden., Niereninsuffizienz oder Leberinsuffizienz kannverursachen erhöhte Arzneimittelspiegel von Glyburid und letzteres kann auch die glukoneogene Kapazität verringern, die beide das Risiko schwerer hypoglykämischer Reaktionen erhöhen. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und solche mit Nebennieren-oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von Glucoseloweringdrogen. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die Betaadrenergicblocking-Medikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein., Hypoglykämie tritt häufiger auf, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist, nach schwerem oderprolongierte Übung, wenn Alkohol eingenommen wird, oder wenn mehr als ein glukosesenkendes Medikament verwendet wird. Das Risiko Vonhypoglykämie kann mit Kombinationstherapie erhöht werden.
Kontrollverlust des Blutzuckers
Wenn ein Patient, der sich bei einem diabetischen Regime stabilisiert hat, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oderchirurgie kann ein Kontrollverlust auftreten. Zu solchen Zeiten kann es notwendig sein, MIKRONASE abzubrechen und Insulin zu verabreichen.,
Die Wirksamkeit eines hypoglykämischen Arzneimittels, einschließlich MIKRONASE, bei der Senkung des Blutzuckerspiegels auf ein gewünschtes Niveauabnimmt bei vielen Patienten über einen Zeitraum ab, der auf das Fortschreiten der Schwere von Diabetesoder auf eine verminderte Reaktion auf das Medikament zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen ist als sekundäres Versagen bekannt, um es zu unterscheidenvon primärem Versagen, bei dem das Medikament bei einem einzelnen Patienten unwirksam ist, wenn MIKRONASE zuerst gegeben wird.Eine angemessene Anpassung der Dosis und die Einhaltung der Diät sollte beurteilt werden, bevor ein Patient als asekundäres Versagen klassifiziert wird.,
Hämolytische Anämie
Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) – Mangel mit Sulfonylharnstoffen kann zu hämolytischer Anämie führen. Da MIKRONASE b zur Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten, und es sollte eine Nicht-Sulfonylharnstoff-Alternative in Betracht gezogen werden. In Postmarketing-Berichten wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen keine G6PDdeficiency bekannt war.,
Informationen zum Arzt für Patienten
Bei der Einleitung der Behandlung von Typ-2-Diabetes sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform hervorgehoben werden. Kalorienrestriktion und Gewichtsverlust sind bei übergewichtigen Diabetikern unerlässlich. Richtiges diätetisches Management allein ist wirksam bei der Kontrolle des Blutzuckers und der Symptome einer Hyperglykämie. Die Bedeutung regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte ebenfalls betont werden, und es sollten kardiovaskuläre Risikofaktoren identifiziert und nach Möglichkeit Korrekturmaßnahmen ergriffen werden., Die Verwendung von MIKRONASE oder anderen Antidiabetika muss von beiden gesehen werdender Arzt und der Patient als Behandlung zusätzlich zur Diät und nicht als Substitution oder als praktischer Mechanismus zur Vermeidung von diätetischer Zurückhaltung. Darüber hinaus kann der Verlust der Blutzuckerkontrolle auf Diät allein seintransient, so dass nur eine kurzfristige Verabreichung von MIKRONASE oder anderen Antidiabetika erforderlich ist.Die Aufrechterhaltung oder das Absetzen von MIKRONASE oder anderen Antidiabetika sollte auf klinischer Beurteilung durch regelmäßige klinische und Laboruntersuchungen beruhen.,
Labortests
Die therapeutische Reaktion auf Mikronasetabletten sollte durch häufige Uringlukosetests und periodische Blutzuckertests überwacht werden. Die Messung des glykosylierten Hämoglobinspiegels kann bei einigen Patienten hilfreich sein.
Metformin
In einer Einzeldosis-Wechselwirkungsstudie an NIDDM-Probanden wurden Abnahmen der Glyburid-AUC und der Cmax beobachtet, waren jedoch sehr variabel. Die Einzeldosis-Natur dieser Studie und die fehlende Korrelation zwischen Glyburid-Blutwerten und pharmakodynamischen Wirkungen machen die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung unsicher.,Die gleichzeitige Verabreichung von Glyburid und Metformin führte weder zu Veränderungen der Metforminpharmakokinetik noch der Pharmakodynamik.
Colesevelam
Die gleichzeitige Anwendung von Colesevelam und Glyburid führte zu einer Verringerung der AUC und Cmax von Glyburid um 32% bzw. Die Reduktionen der Glyburid-AUC und der Cmax betrugen 20% bzw. 15%, wenn sie 1 Stunde vor der Verabreichung verabreicht wurden, und änderten sich nicht signifikant (-7% bzw. 4%), wenn sie 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht wurden.,
Topiramat
Eine Studie zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln, die bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt wurde, untersuchte die Steady-Statepharmakokinetik von Glyburid (5 mg/Tag) allein und gleichzeitig mit Topiramat (150 mg/Tag). Es gab eine Abnahme von C um 22% und eine Verringerung der AUC für Glyburid um 25% während der Topiramat-Verabreichung. Die systemische Exposition (AUC) der aktiven Metaboliten 4-trans-hydroxy-Glyburid (M1) und 3-cis-Hydroxyglyburid (M2) wurde ebenfalls um 13% bzw., Die Steady-Statepharmacokinetik von Topiramat wurde durch gleichzeitige Verabreichung von Glyburid nicht beeinflusst.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fertilität
Studien an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von 18 Monaten zeigten keine karzinogenen Wirkungen. Glyburid ist nicht allergisch, wenn es im Salmonellenmikrosomentest (Ames-Test) und im DNA-Schädigungs – /Alkalineelutionstest untersucht wird. In keinem der Kriterien, die in der zweijährigen Oncogenicitystudy von Glyburid bei Mäusen bewertet wurden, wurden arzneimittelbezogene Wirkungen festgestellt.,
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 500-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt und haben keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Glyburid gezeigt. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer sindprädiktiv für die menschliche Reaktion, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.,
Da jüngste Informationen darauf hindeuten, dass abnormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind, empfehlen viele Experten, Insulin während der Schwangerschaft zu verwendenSchwangerschaft, um den Blutzucker so normal wie möglich zu halten.
nichtteratogene Wirkungen
Bei Neugeborenen, die von Müttern geboren wurden, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger mit der Verwendung vonagenzien mit verlängerten Halbwertszeiten., Wenn MICRONASE während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens zweiWochen vor dem erwarteten Liefertermin abgesetzt werden.
Stillende Mütter
Obwohl nicht bekannt ist, ob Glyburid in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist bekannt, dass einige Sulfonylharnstoff-Arzneimittel in der Muttermilch ausgeschieden werden. Da das Potenzial für eine Hypoglykämie bei stillenden Säuglingen bestehen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll., Wenn das Medikament abgesetzt wird und die Ernährung allein zur Kontrolle des Blutzuckers nicht ausreicht,sollte eine Insulintherapie in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten sind besonders anfällig für die hypoglykämische Wirkung von glukosesenkenden Arzneimitteln.Hypoglykämie kann bei älteren Menschen schwer zu erkennen sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Die initiale und Erhaltungdosierung sollte konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).,
Ältere Patienten neigen dazu, eine Niereninsuffizienz zu entwickeln, die ein Risiko für eine Hypoglykämie darstellen kann. Doseselection sollte die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.