A fekete doboz figyelmeztetései a legszigorúbb címkézési követelmények, amelyeket az FDA előírhat a vényköteles gyógyszerekre.
először 1979-ben, a black box figyelmeztetések kiemelik a súlyos, néha életveszélyes mellékhatásokat a vényköteles gyógyszerek címkézésén belül. Ezeket a biztonsági aggályokat általában az FDA Mellékhatásjelentési rendszerén, valamint a felügyeleti és epidemiológiai Hivatalon keresztül azonosítják, amely értékeli a forgalomba hozatalt követő biztonsági adatokat., Néha azonban egy fekete doboz figyelmeztetést adnak közvetlenül abban az időben, amikor egy új gyógyszert jóváhagynak.
milyen gyakran írják elő a fekete doboz figyelmeztetésekkel rendelkező gyógyszereket? Egy tanulmány megállapította, hogy egy 30 hónapos időszakon belül a betegek több mint 40% – a ambuláns ellátási környezetben legalább 1 gyógyszert kapott, amelyek fekete dobozos figyelmeztetést kaptak egy súlyos nemkívánatos gyógyszerre, amely potenciálisan befolyásolhatja őket.,1
bár a black box figyelmeztetések nem feltétlenül abszolút ellenjavallatok, a gyógyszerészeknek tisztában kell lenniük ezekkel a biztonságossági aggályokkal a betegek tanácsadásakor és az orvosoknak szóló ajánlások megfogalmazásakor. Minden gyógyszerésznek ismernie kell az alábbi fekete dobozos figyelmeztetéseket.
1. A Brilinta növeli a vérzési kockázatot
a ticagrelor (Brilinta) 2011-ben kapott FDA jóváhagyást a cardiovascularis halálozás, a myocardialis infarctus és a stroke kockázatának csökkentése érdekében akut coronaria szindrómában (ACS) szenvedő vagy anamnézisében myocardialis infarctus esetén.,
más thrombocyta-gátló szerekhez hasonlóan a Brilinta-nak is van egy fekete dobozos figyelmeztetése, amely jelentős, néha halálos vérzést okoz. A csomagcímkézés kimondja, hogy a Brilinta-t kerülni kell aktív patológiás vérzésben vagy intrakraniális vérzésben szenvedő betegeknél.
A Brilinta címkézése azt is kimondja, hogy az aszpirin egyidejű fenntartó dózisa nem haladhatja meg a 100 mg-ot. Egy pivotális vizsgálat során kimutatták, hogy a 100 mg-nál nagyobb aszpirin fenntartó dózisai csökkentik a Brilinta hatékonyságát.
2., A Linzess nem alkalmazható gyermekeknél
A Linaklotid (Linzess) guanilát-cikláz C (GC-C) agonista, amely székrekedés és krónikus idiopátiás székrekedés kezelésére javallt felnőtteknél.
a felírási információk szerint a Linzess ellenjavallt 6 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél, és kerülni kell a 6-17 éves kort.
nem klinikai vizsgálatokban a Linzess egyetlen felnőtt adagjának alkalmazása fiatal, fiatal egerekben fokozott folyadékszekréciót és a gc-c agonizmus következtében több halálesetet okozott a kiszáradásból., A gc-C fokozott bél expressziója miatt a 6 évesnél fiatalabb gyermekek nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki jelentős hasmenés, mint az idősebb gyermekek vagy felnőttek.
3. A Tygacil növeli az All-Cause mortalitást
a tigeciklin (Tygacil) egy injektálható tetraciklin antibiotikum, amelyet az FDA 2005-ben hagyott jóvá. A gyógyszer egy fekete dobozos figyelmeztetést tartalmaz az all-cause mortalitás fokozására, mivel a Tygacil-lal kezelt betegeknél magasabb volt, mint a komparátoroknál a 3.és 4. fázisú klinikai vizsgálatok meta-analízisében.
bár a halálozási kockázat 0, 6% – os különbségének oka (95% CI 0, 1, 1.,2) nem állapították meg, a halálesetek általában a fertőzés súlyosbodásából, a fertőzés szövődményeiből vagy az alapul szolgáló társbetegségekből származnak. Ennek eredményeként a Tygacil címkézése kimondja, hogy azokat olyan helyzetekben kell használni, amikor az alternatív kezelések nem alkalmasak.
4. A Lamictal súlyos bőrreakciókat okoz
a lamotrigin (Lamictal) epilepszia és bipoláris zavar kezelésére javallt antiepileptikus gyógyszer.,
a Lamictal egy fekete dobozos figyelmeztető jelzés, amely életveszélyes súlyos kiütések, köztük Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis és/vagy kiütéssel összefüggő halál eseteit okozza. A súlyos kiütések aránya nagyobb volt a gyermekgyógyászati betegeknél, mint a felnőtteknél.
a kiütés kockázatát növelő további tényezők közé tartozik a valproáttal történő együttadás, valamint az ajánlott kezdő adag túllépése vagy a Lamictal dózisemelése.,
bár a Lamictal jóindulatú kiütéseket is okozhat, a felírási információk szerint nem lehet megjósolni, hogy mely kiütések súlyosak vagy életveszélyesek. Ezért a gyógyszert a kiütés első jele esetén fel kell függeszteni, kivéve, ha nyilvánvalóan nem kábítószerrel kapcsolatos.
5. A dohányzás növeli a súlyos cardiovascularis események kockázatát a kombinált orális fogamzásgátlók esetén
kombinált orális fogamzásgátlók, például Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz és Zarah a terhesség megelőzésére ösztrogént és progesztint tartalmaz.,
mivel a dohányzás növeli a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatát a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazásból, a csomagcímkézés figyelmezteti a 35 évnél idősebb nőket, akik dohányoznak a termékek elkerülése érdekében. Megjegyzendő, hogy ez a kockázat az életkorral és a füstölt cigaretták számával nő.
6. A fluorokinolonok növelik az ínszakadás kockázatát
a fluorokinolonok, mint például a levofloxacin és a ciprofloxacin, a tendinitis és az ínszakadás fokozott kockázatával járnak minden korosztályban.
Ez a mellékhatás leggyakrabban az Achilles-ínt érinti, amely sebészeti javítást igényelhet., Tendinitisről és ínszakadásról számoltak be a rotátor mandzsettájában, a kezében, a bicepszében, a hüvelykujjában és más ínhelyeken is.
Ez a kockázat tovább növekszik a 60 évnél idősebb betegeknél, a kortikoszteroid gyógyszereket szedőknél és a vese -, szív-vagy tüdőátültetésen átesett betegeknél. Az ínszakadás a kezelés alatt vagy után fordulhat elő, mivel a terápia befejezése után legfeljebb néhány hónappal előforduló eseteket jelentettek.
a csomagolás címkézése szerint a fluorokinolonokat abba kell hagyni, ha a beteg fájdalmat, duzzanatot, gyulladást vagy ínszakadást tapasztal., A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy pihenjenek a tendinitis vagy az ínszakadás első jele esetén, majd vegye fel a kapcsolatot egészségügyi szolgáltatójukkal, hogy potenciálisan más antimikrobiális gyógyszerosztályra váltsanak.
7. A metadon növeli a légzésdepresszió és a QT-intervallum megnyúlásának kockázatát
A metadon egy szintetikus opioid fájdalomcsillapító, amely közepes vagy súlyos fájdalom kezelésére, valamint az opioidfüggőség méregtelenítésére vagy fenntartó kezelésére javallt.
a gyógyszernek fekete dobozos figyelmeztetése van a légzésdepresszió és a QT-intervallum megnyúlásának veszélyének fokozására., A csomagcímkézés szerint szív-és légzőszervi halálról számoltak be a metadon más opioid agonistákból történő indításakor és átalakításakor.
A metadon alkalmazásával járó fő veszély a légzésdepresszió. A gyógyszer csúcs légzésdepresszáns hatása jellemzően a beadás után jelentkezik, és hosszabb ideig tart, mint a csúcs fájdalomcsillapító hatása, különösen a korai adagolási időszakban. Ezek a jellemzők hozzájárulhatnak a kábítószer-túladagolás eseteihez, különösen a kezelés megkezdésekor és a dózis titrálásakor.,
emellett a metadon-kezelés során QT-intervallum megnyúlás és súlyos aritmia eseteit is megfigyelték. A legtöbb esetben olyan betegekről van szó, akiket nagy, többszöri napi metadon-adaggal kezeltek fájdalom miatt, bár esetekről számoltak be olyan betegeknél is, akik gyakran opioidfüggőség fenntartó kezelésére alkalmazott dózisokat kaptak.
a felírási információk szerint az akut vagy krónikus fájdalomban szenvedő betegek fájdalomcsillapító kezelésére szolgáló metadon csak akkor indítható el, ha a gyógyszer potenciális fájdalomcsillapító vagy palliatív ellátás előnyei meghaladják a kockázatokat.
8., Az Actos és az Avandia pangásos szívelégtelenséget okoz vagy súlyosbít
a pioglitazon (Actos) és a roziglitazon (Avandia) tiazolidindionok 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére javallottak. Mindkét gyógyszerről kimutatták, hogy dózisfüggő folyadékretenció miatt egyes betegeknél pangásos szívelégtelenséget okoz vagy súlyosbít.
a gyógyszerek csomagolásának címkézése azt javasolja, hogy a kezelés megkezdése és az adag emelése után ellenőrizzék a betegek szívelégtelenségre utaló jeleit és tüneteit., Ha szívelégtelenség alakul ki, azt a jelenlegi ápolási előírásoknak megfelelően kell kezelni, és fontolóra kell venni a gyógyszerek abbahagyását vagy dóziscsökkentését.
9. Atipikus Antipszichotikumok Növeli a halálozás Kockázata az Idős, Demenciában szenvedő Betegek Kapcsolatos Pszichózis
2005-Ben az FDA által kiadott, egy fekete doboz figyelmeztetés atipikus antipszichotikumok, beleértve a quetiapine (seroquel-t), az olanzapin (a Zyprexa-t), valamint a riszperidon
(a Risperdal-t), amely kimondja, hogy idős betegek demenciában kapcsolatos pszichózis, akiket ezek a gyógyszerek arcát fokozott a halál.,
17 placebo-kontrollos vizsgálat (10 hetes modális időtartam) elemzése, nagyrészt atipikus antipszichotikumokat szedő betegeknél, kimutatta, hogy a gyógyszerrel kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegek halálozási kockázatának 1, 6-1, 7-szerese volt. Bár a halál okai változatosak voltak, a legtöbb úgy tűnt, hogy kardiovaszkuláris (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőző (pl. tüdőgyulladás) jellegű.
megfigyelési vizsgálatok azt mutatták, hogy a hagyományos antipszichotikus gyógyszerekkel történő kezelés növelheti a mortalitást is., A csomagbetétek azonban elismerik, hogy nem egyértelmű, hogy ezek a megállapítások milyen mértékben tulajdoníthatók az antipszichotikumnak, szemben a betegek jellemzőivel.
10. Az antidepresszánsok növelik a öngyilkossági Kockázatot2
2004 – ben az FDA egy fekete doboz figyelmeztetést adott ki minden antidepresszánsra, jelezve az öngyilkossági gondolkodás, érzés és viselkedés fokozott kockázatát fiatal egyénekben.,
Ez a döntés 372 randomizált, közel 100 000 résztvevővel végzett klinikai vizsgálat metaanalíziséből származott, amelyek azt mutatták, hogy az öngyilkossági gondolkodás vagy az öngyilkossági viselkedés aránya 4% volt az antidepresszánsra kijelölt betegek körében, szemben a placebóhoz rendelt betegek 2% – ával. Az ezt követő korcsoportos elemzések azt mutatták, hogy ez a megnövekedett kockázat csak a 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők körében volt jelentős, mivel nem volt bizonyíték a 24 évesnél idősebb felnőttek, köztük a 65 évesnél idősebb felnőttek körében a fokozott kockázatra.,
az antidepresszánsokra vonatkozó csomagcímkézés szerint az antidepresszáns terápiában részesülő minden életkorú betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az öngyilkossági gondolatok és viselkedések megjelenése és romlása miatt. Ezenkívül a családokat és a gondozókat tájékoztatni kell arról, hogy szoros megfigyelés és kommunikáció szükséges a gyógyszert felíró orvossal.
az FDA döntése a fekete doboz figyelmeztetésének végrehajtásáról ellentmondásos volt., Sokan tagjai az orvosi közösség aggódik, hogy többet árt, mint használ azáltal, hogy gátolja a betegek a segítséget kérő, majd elriasztja orvosok gyógyszerrendelési antidepresszánsok, ha klinikailag indokolt.