2. Ábra. Vázlatos szemléltetés a gyermek-és felnőttellátásról való áttérést követően az ellátásellátás egyre növekvő szóródásáról (3). John Libbey Eurotext engedélyével reprodukálva.,
Egyéb Szempontok az LGS-Gazdálkodási
a Lennox–Gastaut-szindróma a betegek károsodott a mindennapi életben nem csak egy fajta roham típusok, amelyek gyakran a gyakori, mind fizikailag káros (például csepp támadások), hanem számos komoly velejáró (3). Az LGS-hez különösen kapcsolódó társbetegségek közé tartoznak a kognitív és viselkedési problémák, a fizikai fogyatékosság és az alvászavarok., Öt évvel az LGS megjelenése után a betegek 75-95% – ánál van kognitív károsodás (101, 102), viselkedési problémák, például hiperaktivitás, agresszivitás és autista vonások, körülbelül 50% – ban alakulnak ki (10). A mobilitást gyakran súlyosan befolyásolják a gyakori rohamok (különösen a csepp támadások), amelyek fizikailag igényesek, és gyakran sérülést okoznak (3). A betegeknek gyakran védőfelszerelést (például kerekesszéket, sisakot és/vagy arcvédőt) kell használniuk a rohamok fizikai hatásainak minimalizálása érdekében. Néha védőfelszerelés használata (pl.,, a kerekes székben maradva, hogy megvédje a sérülést a csepp támadásoktól) önmagában is befolyásolhatja a betegek mobilitását, egy ördögi körbe táplálva, amely korlátozza fizikai aktivitásukat. Ezenkívül a dysphagia korai fejlődése erősen összefügg a rossz hosszú távú roham prognózissal (103), és befolyásolja a betegek étkezési és gyógyszeres képességét.
az LGS-ben szenvedő betegek alvási cikluszavarban szenvednek az éjszakai rohamok előfordulása miatt., Az alváshiány és/vagy a zavar befolyásolja a memória-tanulási folyamat szempontjából fontos neurofiziológiai és neurokémiai mechanizmusokat (104), és viselkedési, kognitív és hangulati károsodások széles skáláját eredményezheti, beleértve a hiperaktivitást, a csökkent iskolai fokozatokat és a depressziót (105).
a komorbiditások gondos kezelése az LGS-ben az ellátás alapvető szempontja. Egyes AED-ek komorbiditást okozhatnak vagy súlyosbíthatnak (pl., ezért figyelembe kell venni ezt a lehetőséget; például az alvászavarok kezelésére alkalmazott benzodiazepinek tónusos görcsrohamokat válthatnak ki LGS-ben (106). Gondosan mérlegelni kell az AED Gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét a társbetegségek kezelésére használt gyógyszerekkel.,
a görcsrohamok és társbetegségek jelentős terhelése, valamint a kapcsolódó gyógyszerek mellékhatásai következtében az LGS-betegek QoL-ja életük során számos szinten (fizikai, mentális, társadalmi) romlik (3). Az LGS fizikai hatása, valamint az e hatás minimalizálása érdekében hozott megelőző intézkedések súlyosan befolyásolják a betegek mindennapi tevékenységekben való részvételének képességét, és az iskolai részvétel gyakran megszakad. A kognitív és viselkedési problémák gyakran speciális oktatási és gondozási szükségleteket igényelnek, amelyek megakadályozzák az általános iskolai részvételt (3)., Ezenkívül az éjszakai rohamok alvásra gyakorolt fent említett hatása közvetlenül károsíthatja a betegek QoL-ját (107). Az LGS függetlenségre, a munkaképességre, a társadalmi részvételre és a személyes kapcsolatokra gyakorolt hatásai továbbra is súlyosan károsítják a betegek QoL-ját felnőttkorban (3).,jor hatása az Életminőség, a szülők/gondozók, a család miatt, hogy a korlátozás a társadalmi élet párkapcsolati problémák partnerek közötti, illetve a család többi tagja; érzések, elszigeteltség, ami oda vezethet, hogy a depresszió; problémák a gyermekgondozási, ami tovább korlátozza a társadalmi részvételi lehetőségeket haladékot; fizikai kimerültség és/vagy megszakad, aludni; szorongás, amikor görcsrohamok fordulhatnak elő, a jövőbeni kilátások az egyén LGS, a társadalmi megbélyegzés kapcsolódó feltétel; valamint a pénzügyi nehézségek eredő lemond karrier fejlesztési javára ápolással (108).,
mivel az LGS jelentős terhet jelent a betegek és gondozóik/családjaik számára, multidiszciplináris, személyre szabott megközelítésre van szükség az ellátáshoz, amely egész életük során foglalkozik az egyes betegek orvosi, oktatási, pszichológiai és szociális szükségleteivel (109). A beteg és gondozója/családja szükségleteit ideális esetben évente újra kell értékelni, figyelembe véve az olyan tényezőket, mint a beteg fizikai egészsége, az intézményesítés lehetséges szükségessége (különösen felnőttkorban), valamint a gondozó/család támogatása.,
A jövőbeli kutatások területei
jelenleg az AED-k rohamellenes gyógyszerek, ezért az epilepszia tüneteit kezelik, nem pedig annak okát. A jövőbeli kutatásoknak arra kell összpontosítaniuk, hogy tisztázzák az LGS természetes történetét, és hogy a megfelelő kezelés jótékony hatással lehet-e a betegség lefolyására. Ennek nemcsak a farmakológiai kezelés hatásait kell tartalmaznia, hanem a sebészeti eljárások, például a callosotomia szerepét is., A korai szabályozás a rohamok az LGS javasolta, hogy társul javult neurocognitive eredmények (2), de a jelentősége ennek a de novo LGS, valamint a hatása roham elnyomás, az idősebb gyermekek, mind a felnőttek, az kevésbé biztos, de van egy terület, ami indokolná a közelebbi vizsgálat. Bár a figyelem jelenleg tekintettel arra, hogy az esetleges káros hatások az aed-k a megismerés, a kutatás szükséges annak tisztázására, hogy más, nem AED kezelések véd a kognitív és/vagy javítása, a megismerés az LGS betegek., Ezenkívül kutatásokra van szükség a gondozók számára szabványosított eszközök kifejlesztéséhez a betegek kognitív teljesítményének és viselkedésének időbeli változásainak rutinszerű mérésére. Meg kell határozni, hogy vannak-e specifikus genotípusok vagy genetikai mutációk, amelyek meghatározzák az LGS-érzékenységet, ami a diagnosztikai eszközök fejlődését irányíthatja.
tekintettel a görcsrohamok LGS-ben történő számolásával kapcsolatos problémákra (a csepp támadások gyakorisága, a távollét görcsrohamok hossza stb.,), a klinikai vizsgálatok során az alternatív végpontok alkalmazásának prediktív értékét meg kell vizsgálni, például a rohammentes napok számát, nem pedig a rohamok gyakoriságát. Az LGS-ben szenvedő betegek kezelésére adott választ előrejelző tényezők jellemzése szintén értékes lenne a kutatási és klinikai gyakorlat beállításaiban. A jövőbeli kutatások egyéb lehetséges területei közé tartozik a szteroid terápia relevanciája az LGS-ben, valamint az , hogy javíthatja-e a megismerést, valamint a kannabidiol-kezelés hosszú távú hatásait az LGS-ben, az AEs és a tolerancia potenciális fejlődése szempontjából.,
Szerző Hozzájárulások
Minden szerzők (JC, SA, MF, PS, valamint AA) jelentős hozzájárulás a koncepció ezt a cikket, az elemzés, az értelmezés, az adatokat tartalmaz; részt vett elkészítése a cikket, vagy átdolgozza kritikusan fontos szellemi tartalom; feltéve, hogy a végleges jóváhagyást a verzió közzé kell tenni; pedig beleegyezett, hogy ő lesz a felelős minden szempontból a munkát biztosítva, hogy a kérdéssel kapcsolatban, a pontosság vagy integritását bármely részét a munka, hogy megfelelően vizsgálni, illetve oldani.,
összeférhetetlenségi nyilatkozat
a JC tanácsadói testületekben ült az eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo és Nutricia számára, amelyekért fizetést és honoráriát fizettek osztályának. Részt vett a Vitaflo, a GW Pharmaceuticals és a Zogenix kutatásában, a részlegének fizetett pénzeszközökkel. Kutatási forrásokat is kapott a Vitaflo-tól. Támogatja a National Institute for Health Research Orvosbiológiai Kutatóközpont Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust and University College London., Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx és Zogenix tanácsadó testületeiben ült. Részt vett az Advicenne Pharma, az Eisai, az UCB, az Ultragenyx és a Zogenix kutatásában, a kórháznak vagy a kutatólaborjának fizetett pénzeszközökkel. Az MF az UCB, a GW Pharmaceuticals, a Pfizer és a LivaNova nyomozójaként vett részt, a részlegének fizetett pénzekkel. Kutatási forrásokat kapott Eisai – tól, UCB-től, LivaNova-tól és Esteve-től, a részlegének fizetett pénzeszközökkel. Eisai, UCB, LivaNova, Bial és Esteve honoráriumot kapott., A PS honoráriát kapott az FB Health-től, a Kolfarma S.r.l. – től, az UCB Pharma-tól és az Eisai Inc. – től., valamint az olasz Egészségügyi Minisztérium és a Telethon Alapítvány kutatási támogatása. Az AA kutatási támogatásokat kapott az Európai Bizottságtól, az UCB Pharma-tól és a caixabanktól, a részlegének fizetett pénzeszközökkel, valamint tanácsadási díjakkal az Eisai-tól, a GW-től, a Shire-től, a Takedától, a Zogenix-től és az UCB Pharma-tól.
A kézirat elkészítésének szerkesztői támogatását John Scopes, az MXM Medical Communications munkatársa biztosította.,
finanszírozás
a kiadvány fejlesztésével foglalkozó konszenzusos csoporttalálkozót az Eisai Kft. szervezte és finanszírozta. A kiadvány elkészítésének szerkesztői támogatását az Eisai Kft. finanszírozta. Az ebben a cikkben kifejtett vélemények a szerzők független konszenzusos nézetei, amelyeket nem befolyásoltak harmadik fél szponzorálása.
rövidítések
lábjegyzetek
2. Arzimanoglou A, Resnick T. minden epilepsziás esést tapasztaló gyermek nem feltétlenül rendelkezik Lennox-Gastaut szindrómával… de sokan igen., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical “electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney PW, Archer JS. Rövid aszimmetrikus tónusos poszturálás diffúz alacsony feszültségű gyors aktivitással a mesialis parietális régióból származó rohamokban. Epilepszia Res (2014) 108(10):1950-4. doi:10.1016 / j. eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstract | CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
33. Ohtahara S. Lennox-Gastaut szindróma. Megfontolások a koncepcióban és a kategorizálásban. JPN J Psychiatry Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Takayama R, Takano H, Iyoda K. hosszú távú biztonságossági és görcsroham kimenetele Lennox-Gastaut szindrómában szenvedő, kiegészítő rufinamid-terápiát kapó japán betegeknél: egy randomizált klinikai vizsgálatot követő nyílt vizsgálat. Epilepszia Res (2016) 121:1-7. doi:10.1016 / j. eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstract | CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, et al., A Lennox-Gastaut-szindróma esetén a klobazám stabil dózisa 3 év alatt tartósan csökkent görcsrohammal és teljes görcsroham-javulással jár. Epilepszia (2014) 55(4):558-67. doi:10.1111 / epi.12561
CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C, Dooley J. Clobazam a refrakter gyermekkori rohamok rendellenességeihez-értékes kiegészítő gyógyszer. Lehet J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a klobazám és a kannabidiol között refrakter epilepsziában szenvedő gyermekeknél. Epilepszia (2015) 56(8):1246-51. doi:10.1111 / epi.13060
PubMed Abstract | CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
65. Biró A., Stephani U., Tarallo T., Bast T., Schlachter K., Fleger M., et al. A perampanel hatásossága és tolerálhatósága refrakter epilepsziában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél: első tapasztalatok. Neuropediatrics (2015) 46(2):110-6. doi: 10.,1055 / s-0035-1546276
PubMed Abstract | CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
69. Lemmon ME, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. A ketogén étrend hatásossága Lennox-Gastaut-szindrómában: egy intézmény tapasztalatainak retrospektív áttekintése és az irodalom összefoglalása. Dev Med Child Neurol (2012) 54(5):464-8. doi:10.1111 / j. 1469-8749.2012.04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Health Technol Assess Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstract / Google Scholar
77. Morris GL III, Gloss D, Buchhalter J, Mack KJ, Nickels K, Harden C. bizonyítékokon alapuló iránymutatás frissítés: vagus ideg stimuláció az epilepszia kezelésére: az Amerikai Neurológiai Akadémia iránymutató fejlesztési Albizottságának jelentése. Neurológia (2013) 81(16):1453-9. doi:10.1212 / WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Roham (2013) 22(5):396-400. doi: 10.1016 / j. lefoglalás.2013.02.009
PubMed Abstract | CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. A Lennox-Gastaut-szindrómás betegeknél a callosotomiát követő görcsroham kimenetel és a West-szindróma pozitív vagy negatív anamnézise összehasonlítása. Roham (2006) 15(7):552-7. doi: 10.1016 / j. lefoglalás.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., A Lennox-Gastaut-szindróma hosszú távú nyomon követési vizsgálata súlyos motoros és értelmi fogyatékossággal élő betegeknél: különös tekintettel a dysphagia problémájára. Roham (2001) 10(3):197-202. doi:10.1053 / seiz.2000.0483
CrossRef teljes szöveg | Google Scholar
105. O ‘ Brien LM. Az alvászavarok neurokognitív hatásai gyermekeknél és serdülőknél. Gyermek Adolesc Psychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi:10.1016 / j.chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., A nagy dózisú adrenokortikotrop hormonnal kezelt kriptogén infantilis görcsökkel rendelkező gyermekek kohorszának hosszú távú kognitív eredményei. Epilepszia (2004) 45(3):255-62. doi:10.1111 / j.0013-9580.2004.30503.x
PubMed Abstract / CrossRef teljes szöveg / Google Scholar