patofiziológia
minden olyan kóros folyamat, amely a gyomorsav gátlástalan szekréciójához vezet, peptikus fekélybetegséghez vezet. Ezen kóros folyamatok közül több a gyomorsav gátlástalan gasztrin-mediált szekréciójának köszönhető.
A Helicobacter pylori gastritis fokozott gasztrinszinttel jár, ami valószínűleg a D-sejteket kiválasztó szomatosztatin csökkenésével és a gasztrin szekréció G-sejtek általi későbbi diszregulációjával magyarázható., Ez az egyensúlyhiány csökkent pH-értékhez vezet, amely következésképpen túlterheli a gyomor nyálkahártya-védelmét, ami gyakran gyomornyálkahártya-károsodást és peptikus fekélyek kialakulását eredményezi.
a gyomor-parietális sejtek pusztulásával járó Hypochlorhydria veszélyes vérszegénységben a G-sejtek fokozott aktivitásával jár, ami hypergastrinaemiát eredményez. Diffúz hiperplasztikus csomók találhatók a gyomornyálkahártya betegek vészes vérszegénység tudható be, hogy a trofikus hatása gasztrin a gyomor endokrin sejtek.,
a protonpumpa-gátló (PPI) terápia abbahagyása krónikus PPI-kezelésben részesülő betegeknél gyakran refrakter gastritist eredményez. Ennek oka a gastrin Paradox növekedése a PPI-K H/K ATPáz gátlására adott válaszként. A PPI-kezelés abbahagyása után a gátlástalan H / K ATPáz hiperaktívvá válik emelkedett gasztrinszint jelenlétében, ami gastritist eredményez. Szerencsére ez a refrakter gastritis önfeloldó, mivel a gastrin szint visszatér a normális szintre a PPI-kezelés folyamatos abbahagyásával.,
a gasztrin trofikus hatása miatt a krónikus PPI-terápiában részesülő betegeknél a gasztrinszint emelkedése szintén aggodalomra ad okot a gyomorrák fokozódása miatt. A gasztrin krónikusan megemelkedett szintje aggodalomra ad okot a gastrin trofikus hatása és a gyomor-bélrendszeri rákokkal való kapcsolata miatt is. A CCKB-receptorok a gyomorrákban növekednek, és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gastrin képes a humán gyomorrák sejtvonalak, valamint a vastagbélrák sejtvonalak proliferációjának fokozására., Továbbá a gastrin angiogén és anti-apoptotikus jellemzőket mutatott számos rosszindulatú daganat, köztük gyomorrák kialakulásában. Az emelkedett gasztrinszint a gyomor-ECL sejtekből származó gyomor-karcinoid daganatok kialakulásához is társult. Ezekben a CCKB receptor-pozitív gyomorrákban és gyomor-karcinoid tumorokban a CCKB receptorokat megcélzó terápiás gyógyszerek, például a lorglumid és a devazepid lényegesen előnyösek lehetnek. A gyomor-karcinoid tumorok szintén a B12-vitamin csökkent szérumszintjéhez kapcsolódnak., Ezért a szérum B12-vitamin szintjét minden krónikus PPI-kezelésben részesülő betegnél ellenőrizni kell. Azonban sokkal további munkára van szükség a gasztrin-CCK receptorokat terápiás célpontként célzó stratégiák meghatározásához.
a Zollinger-Ellison-szindrómát (ZES) gastrinoma, gyomorsav hiperszekréciója, peptikus fekélyek, szekréciós hasmenés jellemzi. A gastrinoma egy szabályozatlan gasztrin-szekretáló neuroendokrin tumor (NET). Biopszia a tumor felfedi a tipikus nettó szövettani minták, amelyek folt pozitív kromogranin a, szinaptofizin, gasztrin., A gasztrin gasztrinomákkal történő szabályozatlan szekréciója a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek és ECL sejtjeinek hiperstimulációjához és hiperpláziájához vezet. Ezeknek a sejteknek a hiperpláziája és hiperaktivitása a gyomorsav túlzott szekrécióját eredményezi a gyomorban. A gyomorsav ezt követően túlterheli a gyomornyálkahártya bélésének védelmi mechanizmusait, ami gyomor-és nyombélfekélyt okoz.
a ZES-t megerősíti az éhomi szérum gasztrin-koncentráció 100 pg/ml-nél nagyobb emelkedése a bazális gyomorsav-szekrécióval és/vagy az alacsony gyomorsav-pH-érték 2, 0 alatt., Egy másik hasznos teszt a diagnózis megerősítésére a secretin stimulációs teszt, amely a gasztrin növekedését eredményezheti 120 pg/ml-re a basal felett. Secretin egy peptid hormon, amit a S sejtek a duodenum válaszul savasságát megjelent a véráramba hatással több szervek, mint a gyomor, hasnyálmirigy, valamint a máj. A gyomorban a secretin gátolja a gyomorsav felszabadulását a parietális sejtekből. A hasnyálmirigyben a szekretin kiváltja a bikarbonát felszabadulását a ductalis sejtekből., A májban kiváltja az epe felszabadulását, amely az étkezési zsírok lebontására szolgál. A normál éhgyomri szérum gasztrinszint gyakorlatilag kizárja a ZES-t. A gastrinomák 70-75% – a szórványos; azonban ezeknek a daganatoknak 25-30% – a társul az 1-es típusú többszörös endokrin neopláziához (MEN1). Azoknál a betegeknél, többszörös endokrin neoplasia I-es típusú (MEN1), autoszomális domináns rendellenesség, van egy klaszter az agyalapi mirigy, mellékpajzsmirigy, hasnyálmirigy daganatok., A gastrinoma diagnosztizált betegeket a MEN1 tüneteire kell értékelni, ha a családi anamnézisről, a hyperparathyreosis tüneteiről (hypercalcaemia, nephrolithiasis) vagy a hipofízis tumorok tüneteiről (leggyakrabban prolaktinoma, amely nőknél galaktorrhea-t okoz, míg férfiaknál fejfájás és bitemporális hemianopia). Laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni a szérum kalcium, a mellékpajzsmirigy hormon és a prolaktin mérésére., A gastrinoma helyett inzulinómával (hipoglikémia tünetei), glükagonomákkal (nekrotizáló vándorló erythema (NME), cukorbetegséggel, fogyással, vérszegénységgel) vagy Vipomával (vizes hasmenés, hypokalaemia, hypochlorhydria) is megjelenhetnek. Több képalkotó mód áll rendelkezésre a daganat meghatározására, beleértve a CT-t, az MRI-t, a szomatosztatin-receptor szcintigráfiát. A gastrinomával diagnosztizált betegeket a MEN1-re vonatkozóan kell értékelni a családi anamnézis, a hypercalcaemia, a nephrolithiasis vagy az agyalapi mirigy tumorok tekintetében, és a szérum kalcium, a mellékpajzsmirigy hormon és a prolaktin mérésére laboratóriumokat kell végezni.,
elengedhetetlen az emelkedett gasztrinszintekkel, különösen a peptikus fekélyképződéssel járó tünetek kezelése. A műtét az egyetlen gyógyító terápia a gastrinomák számára. Nem metasztatikus sporadikus gastrinomákban vagy MEN1-ben szenvedő betegeknél ajánlott 2 cm-nél nagyobb átmérőjű gastrinomák. Pontosabban, a hasnyálmirigy-gastrinomák kivágása/enucleációja hatékony, míg a duodenális gastrinomák gyakran igényelnek duodenectomiát, mivel általában több duodenális daganat van jelen., A műtét MEN1-ben nem ajánlott, 2 cm-nél kisebb átmérőjű gastrinomák esetén, mivel a műtét ritkán gyógyít MEN1 jelenlétében.
a ZES nem sebészeti kezelése a tünetek kezelésén és a peptikus fekélyekhez kapcsolódó szövődmények megelőzésén alapul. A protonpumpa-gátlók (PPI) első vonalbeli orvosi kezelés, mivel közvetlenül csökkentik a gyomorsav szekrécióját a gyomorba, ezáltal csökkentve a gyomorsav azon képességét, hogy elnyomja a nyálkahártya védelmét, és megakadályozza a peptikus fekélyek előfordulását., A gastrinoma refraktív H2-blokkoló terápiában szenvedő betegek kezdeti prospektív vizsgálata során a tünetek a 29 teljes beteg közül 23-ban megszűntek. A PPI-kben szenvedő betegek kezelésének nagy sikere miatt a gyomorsav hiperszekréciójának kezelésére már nincs szükség műtétre.