Black box avvertenze sono i più severi requisiti di etichettatura che la FDA può mandato per i farmaci da prescrizione.
Implementato per la prima volta nel 1979, gli avvertimenti della scatola nera evidenziano reazioni avverse gravi e talvolta pericolose per la vita all’interno dell’etichettatura dei prodotti farmaceutici soggetti a prescrizione. Questi problemi di sicurezza sono generalmente identificati attraverso il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA e l’Ufficio di sorveglianza ed epidemiologia, che valuta i dati sulla sicurezza post-commercializzazione., A volte, tuttavia, un avvertimento scatola nera è tramandata proprio nel momento in cui un nuovo farmaco è approvato.
Quanto spesso vengono prescritti farmaci con avvertenze di scatola nera? Uno studio ha rilevato che entro un periodo di 30 mesi, più del 40% dei pazienti in un ambiente di cura ambulatoriale ha ricevuto almeno 1 farmaco che portava un avvertimento scatola nera per una grave reazione avversa al farmaco che potrebbe potenzialmente influenzarli.,1
Sebbene gli avvertimenti della scatola nera non siano necessariamente controindicazioni assolute, i farmacisti dovrebbero essere consapevoli di questi problemi di sicurezza quando consigliano i pazienti e formulano raccomandazioni ai medici. Ogni farmacista deve avere familiarità con le seguenti avvertenze della scatola nera.
1. Brilinta aumenta il rischio di sanguinamento
Ticagrelor (Brilinta) ha ricevuto l’approvazione della FDA nel 2011 per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus in pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) o una storia di infarto miocardico.,
Come altri agenti antipiastrinici, Brilinta ha un avvertimento scatola nera per causare sanguinamento significativo e talvolta fatale. L’etichettatura della confezione afferma che Brilinta deve essere evitato in pazienti con sanguinamento patologico attivo o una storia di emorragia intracranica.
L’etichettatura di Brilinta afferma anche che le dosi di mantenimento concomitanti di aspirina non devono superare i 100 mg. Durante uno studio registrativo, dosi di mantenimento di aspirina superiori a 100 mg hanno dimostrato di ridurre l’efficacia di Brilinta.
2., Linzess non deve essere usato nei bambini
Linaclotide (Linzess) è un agonista della guanilato ciclasi C (GC-C) indicato per il trattamento della sindrome dell’intestino irritabile con costipazione e costipazione idiopatica cronica negli adulti.
Secondo le informazioni prescrittive, Linzess è controindicato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni e deve essere evitato in quelli di età compresa tra 6 e 17 anni.
In studi non clinici, la somministrazione di una singola dose adulta di Linzess in giovani topi giovanili ha causato un aumento della secrezione di liquidi e più morti per disidratazione a causa dell’agonismo GC-C., A causa dell’aumentata espressione intestinale di GC-C, i bambini di età inferiore ai 6 anni possono avere maggiori probabilità di sviluppare diarrea significativa rispetto ai bambini più grandi e agli adulti.
3. Tygacil aumenta la mortalità per tutte le cause
Tigeciclina (Tygacil) è un antibiotico tetraciclina iniettabile che è stato approvato dalla FDA nel 2005. Il farmaco porta un avvertimento della scatola nera per aumentare la mortalità per tutte le cause, poiché era più alto nei pazienti trattati con Tygacil rispetto ai comparatori in una meta-analisi degli studi clinici di fase 3 e 4.
Sebbene la causa della differenza dello 0,6% nel rischio di mortalità (IC 95% 0,1, 1.,2) non è stato stabilito, i decessi sono generalmente il risultato di un peggioramento dell’infezione, complicanze dell’infezione o comorbidità sottostanti. Di conseguenza, l’etichettatura di Tygacil afferma che dovrebbe essere riservata per l’uso in situazioni in cui i trattamenti alternativi non sono adatti.
4. Lamictal provoca gravi reazioni cutanee
Lamotrigina (Lamictal) è un farmaco antiepilettico indicato per il trattamento dell’epilessia e del disturbo bipolare.,
Lamictal ha un avviso di scatola nera per causare casi di eruzioni gravi pericolose per la vita, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e/o morte correlata all’eruzione cutanea. Il tasso di rash grave è stato maggiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti.
Ulteriori fattori che possono aumentare il rischio di rash includono la somministrazione concomitante di valproato e il superamento della dose iniziale raccomandata o l’aumento della dose di Lamictal.,
Sebbene Lamictal possa anche causare eruzioni cutanee benigne, le informazioni prescrittive affermano che non è possibile prevedere quali eruzioni cutanee si riveleranno gravi o pericolose per la vita. Pertanto, il farmaco deve essere interrotto al primo segno di eruzione cutanea, a meno che non sia chiaramente correlato al farmaco.
5. Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi eventi cardiovascolari da contraccettivi orali combinati
I contraccettivi orali combinati come Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz e Zarah includono un estrogeno e un progestinico per prevenire la gravidanza.,
Poiché il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi eventi cardiovascolari derivanti dall’uso di contraccettivi orali combinati, l’etichettatura del pacchetto avverte le donne di età superiore ai 35 anni che fumano per evitare i prodotti. Da notare, questo rischio aumenta con l’età e il numero di sigarette fumate.
6. Fluorochinoloni Aumentare il rischio di rottura del tendine
Fluorochinoloni come levofloxacina e ciprofloxacina sono associati ad un aumentato rischio di tendinite e rottura del tendine in pazienti di tutte le età.
Questa reazione avversa coinvolge più frequentemente il tendine di Achille, che può richiedere una riparazione chirurgica., Sono stati riportati anche tendiniti e rottura del tendine nella cuffia dei rotatori, nella mano, nei bicipiti, nel pollice e in altri siti tendinei.
Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni, in quelli che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti che hanno subito trapianti di reni, cuore o polmoni. La rottura del tendine può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia, poiché sono stati riportati casi che si verificano fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia.
Secondo l’etichettatura della confezione, i fluorochinoloni devono essere interrotti se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o rottura di un tendine., I pazienti devono essere avvisati di riposare al primo segno di tendinite o rottura del tendine e quindi contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria per il passaggio a una classe di farmaci antimicrobici diversa.
7. Il metadone aumenta il rischio di depressione respiratoria e prolungamento dell’intervallo QT
Il metadone è un analgesico oppioide sintetico indicato per il trattamento del dolore da moderato a grave, così come il trattamento di disintossicazione o mantenimento della dipendenza da oppioidi.
Il farmaco ha un avvertimento scatola nera per aumentare il rischio di depressione respiratoria e prolungamento dell’intervallo QT., L’etichettatura del pacchetto afferma che la morte cardiaca e respiratoria è stata riportata durante l’inizio e la conversione del metadone da altri agonisti oppioidi.
La depressione respiratoria è il principale pericolo associato alla somministrazione di metadone. Gli effetti depressivi respiratori di punta del farmaco si verificano in genere dopo la somministrazione e persistono più a lungo dei suoi effetti analgesici di picco, in particolare nel periodo di dosaggio precoce. Queste caratteristiche possono contribuire a casi di sovradosaggio, in particolare durante l’inizio del trattamento e la titolazione della dose.,
Inoltre, durante il trattamento con metadone sono stati osservati casi di prolungamento dell’intervallo QT e aritmia grave. La maggior parte dei casi coinvolge pazienti che sono stati trattati per il dolore con grandi dosi giornaliere multiple di metadone, sebbene siano stati riportati casi anche in pazienti che hanno ricevuto dosi comunemente utilizzate per il trattamento di mantenimento della dipendenza da oppioidi.
Le informazioni sulla prescrizione indicano che il metadone per la terapia analgesica nei pazienti con dolore acuto o cronico deve essere iniziato solo se il potenziale beneficio analgesico o palliativo del farmaco supera i rischi.
8., Actos e Avandia causano o esacerbano l’insufficienza cardiaca congestizia
Pioglitazone (Actos) e rosiglitazone (Avandia) sono tiazolidinedioni indicati per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Entrambi i farmaci hanno dimostrato di causare o esacerbare l’insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti a causa della ritenzione di liquidi dose-correlati.
L’etichettatura del pacchetto dei farmaci raccomanda di monitorare i pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca dopo l’inizio e l’aumento della dose., Se si sviluppa un’insufficienza cardiaca, deve essere gestita secondo gli attuali standard di cura e deve essere presa in considerazione l’interruzione o la riduzione della dose dei farmaci.
9. Antipsicotici atipici Aumentare il Rischio di Morte nei Pazienti Anziani con Demenza Connesse Psicosi
Nel 2005, la FDA ha emesso un avvertimento scatola nera per gli antipsicotici atipici, incluso quetiapina (Seroquel), olanzapina (Zyprexa), e risperidone
(Risperdal), affermando che i pazienti anziani con demenza connesse psicosi che sono trattati con questi farmaci affrontare un aumento del rischio di morte.,
Le analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte in pazienti che assumevano antipsicotici atipici, hanno rivelato che i pazienti trattati con farmaci avevano tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte dei pazienti trattati con placebo. Sebbene le cause della morte variassero, la maggior parte sembrava essere cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio, polmonite) in natura.
Studi osservazionali hanno suggerito che il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali può anche aumentare la mortalità., Tuttavia, il foglietto illustrativo riconosce che la misura in cui questi risultati possono essere attribuiti all ‘ antipsicotico rispetto alle caratteristiche del paziente non è chiara.
10. Gli antidepressivi aumentano il rischio di suicidalità2
Nel 2004, la FDA ha emesso un avviso di scatola nera per tutti gli antidepressivi che indicano un’associazione con un aumentato rischio di pensiero, sentimento e comportamento suicidari nei giovani individui.,
Questa decisione derivava da una serie di meta-analisi di 372 studi clinici randomizzati che hanno coinvolto quasi 100.000 partecipanti, che hanno dimostrato che il tasso di pensiero suicidario o comportamento suicidario era del 4% tra i pazienti assegnati a ricevere un antidepressivo, rispetto al 2% tra quelli assegnati a ricevere placebo. Successive analisi stratificate per età hanno mostrato che questo aumento del rischio era significativo solo tra i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, in quanto non vi era evidenza di un aumento del rischio tra gli adulti di età superiore ai 24 anni, compresi quelli di età superiore ai 65 anni.,
Secondo l’etichettatura del pacchetto per antidepressivi, i pazienti di tutte le età che iniziano la terapia antidepressiva devono essere monitorati attentamente per l’emergenza e il peggioramento di pensieri e comportamenti suicidi. Inoltre, le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il medico prescrittore.
La decisione della FDA di implementare questo avvertimento scatola nera è stata controversa., Molti membri della comunità medica si preoccupavano che avrebbe fatto più male che bene scoraggiando i pazienti dal cercare aiuto e scoraggiando i medici dal prescrivere antidepressivi quando clinicamente indicato.