Figura 2. Schema che illustra la crescente dispersione dell’offerta di assistenza dopo il passaggio dai servizi pediatrici a quelli per adulti (3). Riprodotto con il permesso di John Libbey Eurotext.,
Altre considerazioni per la gestione del LGS
I pazienti con sindrome di Lennox–Gastaut sono compromessi nella loro vita quotidiana non solo da una varietà di tipi di crisi che sono spesso frequenti e fisicamente dannosi (come gli attacchi di caduta), ma anche da una varietà di gravi comorbidità (3). Comorbidità che sono particolarmente associati con LGS includono problemi cognitivi e comportamentali, disabilità fisica, e disturbi del sonno., Cinque anni dopo l’insorgenza di LGS, il 75-95% dei pazienti ha un deterioramento cognitivo (101, 102) e problemi comportamentali, come iperattività, aggressività e tratti autistici, si sviluppano in circa il 50% (10). La mobilità è spesso gravemente influenzata da frequenti convulsioni (in particolare attacchi di caduta), che sono fisicamente impegnative e spesso provocano lesioni (3). I pazienti devono spesso fare uso di dispositivi di protezione (come una sedia a rotelle, casco, e/o faceguard) per ridurre al minimo gli effetti fisici delle crisi epilettiche. A volte l’uso di dispositivi di protezione (ad es.,, rimanendo in una sedia a rotelle per proteggersi da lesioni da attacchi di caduta) può avere un impatto sulla mobilità dei pazienti, alimentandosi in un circolo vizioso che limita la loro capacità di essere fisicamente attivi. Inoltre, lo sviluppo precoce della disfagia è fortemente associato a una scarsa prognosi delle crisi a lungo termine (103) e influenza la capacità dei pazienti di mangiare e assumere farmaci.
I pazienti con LGS soffrono di interruzione del ciclo del sonno a causa del verificarsi di convulsioni durante la notte., La privazione del sonno e / o l’interruzione influenzano i meccanismi neurofisiologici e neurochimici importanti per il processo di apprendimento della memoria (104) e possono anche causare una vasta gamma di disturbi comportamentali, cognitivi e dell’umore, tra cui iperattività, voti scolastici ridotti e depressione (105).
Un’attenta gestione delle comorbidità in LGS è un aspetto fondamentale della cura. Alcuni AEDs possono causare o esacerbare comorbidità (ad es., disturbi cognitivi, depressione), e la scelta del trattamento AED deve quindi prendere in considerazione questa possibilità; ad esempio, le benzodiazepine utilizzate per trattare i disturbi del sonno possono precipitare convulsioni toniche in LGS (106). Occorre inoltre considerare attentamente il potenziale di interazioni farmaco–farmaco con i farmaci utilizzati per il trattamento delle comorbidità.,
A causa del notevole carico di convulsioni e comorbidità e degli effetti collaterali dei farmaci associati, la QoL dei pazienti LGS è compromessa a molti livelli (fisico, mentale, sociale) per tutta la vita (3). L’impatto fisico del LGS e le misure preventive adottate per ridurre al minimo questo impatto, influenzano gravemente la capacità dei pazienti di partecipare alle attività quotidiane e la frequenza scolastica è spesso interrotta. I problemi cognitivi e comportamentali spesso richiedono esigenze educative e di cura specifiche che impediranno la frequenza scolastica tradizionale (3)., Inoltre, il suddetto impatto delle crisi notturne sul sonno può compromettere direttamente la QoL dei pazienti (107). Gli effetti del LGS sull’indipendenza, la capacità di lavorare, la partecipazione sociale e le relazioni personali continuano a compromettere gravemente la QoL dei pazienti nell’età adulta (3).,jor impatto sulla QoL dei genitori/accompagnatori e famiglie a causa della limitazione della vita sociale e problemi di relazione tra i partner e gli altri membri della famiglia; sentimenti di isolamento, che può portare a depressione; problemi con l’assistenza dei bambini, che possono limitare ulteriormente la partecipazione sociale e le opportunità per una pausa; la stanchezza fisica e/o sonno interrotto; l’ansia per quando convulsioni si verificano, le prospettive future dell’individuo, LGS, e lo stigma sociale associato con la condizione; così come le difficoltà finanziarie derivanti dalla rinuncia di sviluppo di carriera in favore di caregiving (108).,
Poiché il LGS costituisce un onere importante per i pazienti e i loro caregiver / famiglie, è necessario un approccio multidisciplinare e individualizzato all’assistenza, che soddisfi le esigenze mediche, educative, psicologiche e sociali di ciascun paziente nel corso della sua vita (109). Le esigenze del paziente e del suo caregiver/famiglia dovrebbero idealmente essere rivalutate annualmente, tenendo conto di fattori come la salute fisica del paziente, il loro potenziale bisogno di istituzionalizzazione (in particolare nell’età adulta) e il supporto per il caregiver/famiglia.,
Aree per la ricerca futura
Attualmente, gli AED sono farmaci anti-sequestro e quindi trattano i sintomi dell’epilessia piuttosto che le sue cause. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sul chiarire la storia naturale del LGS e se un trattamento appropriato possa avere un impatto benefico sul decorso della malattia. Questo non dovrebbe includere solo gli effetti del trattamento farmacologico, ma anche il ruolo delle procedure chirurgiche come la callosotomia., È stato suggerito che il controllo precoce delle crisi epilettiche in LGS sia associato a risultati neurocognitivi migliorati (2), ma la rilevanza di ciò in LGS de novo, così come l’impatto della soppressione delle crisi nei bambini più grandi e negli adulti, è meno certa ed è un’area che merita uno studio più approfondito. Sebbene attualmente venga prestata attenzione ai potenziali effetti dannosi degli AEDS sulla cognizione, è necessaria una ricerca per chiarire se altri trattamenti non-AED possano proteggere dal deterioramento cognitivo e/o migliorare la cognizione nei pazienti con LGS., Inoltre, la ricerca è necessaria per sviluppare strumenti standardizzati per gli assistenti per misurare regolarmente i cambiamenti nelle prestazioni cognitive e nel comportamento dei pazienti nel tempo. È inoltre necessario chiarire se esistono genotipi specifici o mutazioni genetiche che determinano una suscettibilità al LGS, che potrebbe indirizzare lo sviluppo di strumenti diagnostici.
Dati i problemi associati al conteggio delle crisi in LGS (a causa della frequenza degli attacchi di caduta, della lunghezza delle crisi di assenza, ecc.,), il valore predittivo dell’uso di endpoint alternativi nella ricerca sugli studi clinici dovrebbe essere valutato, come il numero di giorni senza crisi, piuttosto che la frequenza delle crisi di per sé. La caratterizzazione dei fattori che predicono la risposta al trattamento nei pazienti LGS sarebbe anche preziosa nelle impostazioni di ricerca e pratica clinica. Altre potenziali aree di ricerca future includono la rilevanza della terapia steroidea in LGS, e se può migliorare la cognizione, e gli effetti a lungo termine del trattamento con cannabidiolo in LGS, in termini di AEs e il potenziale sviluppo della tolleranza.,
Autore Contributi
Tutti gli autori (JC, SA, MF, PS, AA e AA) ha fornito un contributo sostanziale alla concezione di questo articolo e l’analisi e l’interpretazione dei dati in essa contenuti; sono stati coinvolti nella stesura di un articolo o una revisione critica, con un importante contenuto intellettuale, a condizione dell’approvazione finale della versione da pubblicare; e accettato di essere responsabile per tutti gli aspetti del lavoro nel garantire che le questioni relative all’accuratezza o l’integrità di qualsiasi parte del lavoro sono stati opportunamente studiati e risolti.,
Dichiarazione di conflitto di interessi
JC ha fatto parte di comitati consultivi per Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo e Nutricia, per i quali sono stati pagati pagamenti e onorari al suo dipartimento. Ha partecipato come investigatore per Vitaflo, GW Pharmaceuticals e Zogenix, con fondi versati al suo dipartimento. Ha anche ricevuto fondi di ricerca da Vitaflo. È supportata dal National Institute for Health Research Biomedical Research Centre presso il Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust e University College London., SA ha fatto parte di comitati consultivi per Eisai, GSK, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx e Zogenix. Ha partecipato come investigatore per Advenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx e Zogenix, con fondi versati al suo ospedale o al suo laboratorio di ricerca. MF ha partecipato come investigatore per UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer e LivaNova, con fondi versati al suo dipartimento. Ha ricevuto fondi di ricerca da Eisai, UCB, LivaNova ed Esteve, con fondi versati al suo dipartimento. Ha ricevuto speaker honoraria da Eisai, UCB, LivaNova, Bial ed Esteve., PS ha ricevuto onorari da FB Health, Kolfarma s. r.l., UCB Pharma e Eisai Inc., e il sostegno alla ricerca del Ministero della Salute e della Fondazione Telethon. AA ha ricevuto borse di ricerca dalla Commissione europea, UCB Pharma e CaixaBank, con fondi versati al suo dipartimento e commissioni di consulenza da Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix e UCB Pharma.
Riconoscimenti
Il supporto editoriale per la preparazione di questo manoscritto è stato fornito da John Scopes di MXM Medical Communications.,
Finanziamento
La riunione del consensus group per lo sviluppo di questa pubblicazione è stata organizzata e finanziata da Eisai Ltd. Il supporto editoriale per la preparazione di questa pubblicazione è stato finanziato da Eisai Ltd. Le opinioni espresse in questo articolo sono le opinioni di consenso indipendenti degli autori e non sono state influenzate da sponsorizzazioni di terze parti.
Abbreviazioni
Note a piè di pagina
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