Severità dei genotipi
Sfortunatamente, il più comune COME genotipo, delezione positiva, tende ad essere il più grave, in termini di sintomi o caratteristiche.
Di seguito è riportata un’illustrazione che il Dr. Charles Williams ha utilizzato nella sua presentazione genetica alla conferenza 2014 Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) per mostrare la relazione tra i genotipi AS e la gravità di alcune caratteristiche AS.,
Rischio di recidiva nella sindrome di Angelman
Un consulente genetico può informarti sulla possibilità che la sindrome di Angelman si verifichi o si ripresenti attraverso la raccolta della storia familiare e l’analisi del sangue. Le seguenti informazioni possono essere utili per comprendere il rischio genetico della sindrome di Angelman, ma non sono destinate a sostituire la consulenza genetica.
1., Delezione cromosomica comune:
Più del 98% delle istanze di delezione cromosomica si verificano per un evento spontaneo e quindi non sono ereditate; il rischio di recidiva è<<1% per queste famiglie. Tuttavia, l ‘ 1-2% delle eliminazioni si verifica a causa di un’anomalia ereditaria nel cromosoma materno 15, come una traslocazione cromosomica bilanciata. Un altro gruppo molto piccolo (ad es.,, solo alcuni casi riportati in letteratura), può avere COME a causa di una delezione cromosomica molto piccola, ereditata dalla madre che coinvolge una piccola area intorno e compreso il gene UBE3A. Per questi casi, il rischio di recidiva materna è aumentato a seconda del tipo di anomalia presente. Lo studio cromosomico della madre, incluso il PESCE, aiuta a escludere anomalie ereditarie del cromosoma 15.
2. Disomia uniparentale paterna (patUPD):
Più del 99% dei casi di patUPD si verificano come un evento apparente spontaneo, non ereditato., Se un individuo ha AS dovuto a patUPD e ha un cariotipo normale, un’analisi cromosomica della madre dovrebbe comunque essere offerta al fine di escludere la rara possibilità che una traslocazione Robertsoniana o un cromosoma marcatore fosse un fattore predisponente (ad esempio, tramite generazione di gamete materno che era nullisomica per il cromosoma 15, con successiva “correzione” post-zigotica alla disomia paterna).
3. Difetto del centro di Imprinting (IC):
Esistono due tipi di difetti IC: delezioni e non delezioni., Gli eventi di non eliminazione non sembrano essere ereditati e hanno un<1% di rischio di recidiva. La maggior parte delle eliminazioni non sono ereditate, ma una percentuale significativa di esse (cioè ereditate dalla madre), e queste conferiscono un rischio di recidiva del 50%.
4. Mutazioni di UBE3A:
La mutazione di UBE3A può verificarsi spontaneamente (ad esempio, non ereditata e senza un aumento del rischio di recidiva) o essere ereditata per via materna e avere un rischio del 50% di recidiva (vedere sotto per l’ereditarietà dell’imprinting).
5., Individui senza meccanismo noto (tutti e 4 i meccanismi di cui sopra sono stati eliminati):
Per i genitori di individui AS che hanno test genetici normali apparenti (nessuna evidenza di delezione, difetto di imprinting, mutazione UPD o UBE3A), e quindi i loro figli sono diagnosticati solo clinicamente, non è noto quale sia il rischio di recidiva. Un aumento del rischio sembra probabile, ma probabilmente non supera il 10%.
6. Mosaicismo delle cellule germinali:
Questo termine si riferisce a un fenomeno in cui un difetto genetico è presente nelle cellule della gonade (ovaio nel caso della madre) ma non in altre cellule del corpo., Questo evento può portare a errori nella valutazione del rischio perché un test genetico, ad esempio sulle cellule del sangue di una madre, sarà normale quando in realtà è presente un difetto genetico nelle cellule germinali della sua ovaia. Fortunatamente, il mosaicismo delle cellule germinali si verifica molto raramente. Tuttavia, è stato osservato in COME causato dai meccanismi di delezione cromosomica di grandi dimensioni, delezione del centro di imprinting e mutazione UBE3A.
7., Imprinting eredità:
UBE3A mutazioni e Centro di Imprinting eliminazioni possono esporre imprinting eredità in cui un vettore padre può trasmettere il difetto genetico per i suoi figli senza causare problemi, ma ogni volta che una femmina passa questo stesso difetto genetico ai suoi figli, indipendentemente dal sesso del suo bambino, quel bambino avrà. Il diagramma pedigree seguente illustra l’ereditarietà dell’imprinting. Qui, COME si è verificato solo dopo che una madre portatrice ha trasmesso il difetto genetico (ad esempio come nei due fratelli con COME raffigurato nella parte inferiore sinistra del pedigree)., Inoltre, un lontano cugino in questa famiglia ha anche come causa dell’eredità dell’imprinting. Nel diagramma, gli individui con i cerchi blu chiaro o quadrati hanno come ma tutti gli altri nella famiglia è clinicamente normale. I punti bianchi rappresentano portatori asintomatici e normali della mutazione AS. Quando un meccanismo genetico AS è determinato per essere ereditato, i test genetici dei membri della famiglia di solito possono identificare i portatori del difetto genetico. Come si può immaginare, consulenza genetica professionale è consigliato in queste situazioni.
