PRECAUZIONI
Generale
Esiti macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici che stabiliscano prove conclusive di riduzione del rischio macrovascolare dimicronasi o qualsiasi altro farmaco anti-diabetico.
Ipoglicemia
Tutte le sulfoniluree compresa la MICRONASI sono in grado di produrre ipoglicemia grave. Corretta selezione del pazientee il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare episodi ipoglicemici., L’insufficienza renale o epatica puòcausare elevati livelli di farmaco di gliburide e quest’ultimo può anche diminuire la capacità gluconeogenica, entrambi i qualiaumentare il rischio di gravi reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria, sono particolarmente sensibili all’azione ipoglicemizzante dei farmaci che riducono il glucosio. L’ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che assumono farmaci betaadrenergicblocking., L’ipoglicemia è più probabile che si verifichi quando l’apporto calorico è carente, dopo grave oesercizio prolungato, quando l’alcol viene ingerito o quando viene utilizzato più di un farmaco ipoglicemizzante. Il rischio diipoglicemia può essere aumentato con la terapia di combinazione.
Perdita di controllo della glicemia
Quando un paziente stabilizzato su qualsiasi regime diabetico è esposto a stress come febbre, traumi, infezioni o chirurgia, può verificarsi una perdita di controllo. In tali momenti può essere necessario interrompere la MICRONASI e somministrare insulina.,
L’efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemico, compresa la MICRONASI, nell’abbassare la glicemia a un livello desideratodiminuisce in molti pazienti per un periodo di tempo che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabeteo alla ridotta reattività al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, per distinguerlodal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando viene somministrata la MICRONASI per la prima volta.Un adeguato aggiustamento della dose e dell ‘ aderenza alla dieta deve essere valutato prima di classificare un paziente come insuccesso secondario.,
Anemia emolitica
Trattamento di pazienti con deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con agenti sulfonilurea puòportare ad anemia emolitica. Poiché la MICRONASI b appartiene alla classe degli agenti sulfonilurea, deve essere usata cautela nei pazienti con deficit di G6PD e deve essere considerata un’alternativa non sulfonilurea. Nei rapporti post-marketing, anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non avevano conosciuto G6PDdeficiency.,
Informazioni di consulenza del medico per i pazienti
Nell’iniziare il trattamento per il diabete di tipo 2, la dieta deve essere enfatizzata come forma primaria di trattamento. Caloricrestriction e perdita di peso sono essenziali nel paziente diabetico obeso. Una corretta gestione dietetica da sola forse efficace nel controllare la glicemia e i sintomi dell’iperglicemia. Occorre inoltre sottolineare l’importanza dell’attività fisica regolare e individuare i fattori di rischio cardiovascolare e adottare, ove possibile, misure correttive., L’uso di MICRONASE o altri farmaci antidiabetici deve essere visto da boththe medico e paziente come un trattamento in aggiunta alla dieta e non come una sostituzione o come convenientmechanism per evitare moderazione dietetica. Inoltre, la perdita del controllo della glicemia con la sola dieta può esseretransiente, richiedendo quindi solo la somministrazione a breve termine di MICRONASI o altri farmaci antidiabetici.Il mantenimento o l’interruzione della MICRONASI o di altri farmaci antidiabetici deve essere basato su un giudizio clinico mediante regolari valutazioni cliniche e di laboratorio.,
Test di laboratorio
La risposta terapeutica alle compresse di MICRONASI deve essere monitorata mediante frequenti test del glucosio nelle urine e periodici test del glucosio nel sangue. La misurazione dei livelli di emoglobina glicosilata può essere utile in alcuni pazienti.
Metformina
In uno studio di interazione a dose singola in soggetti con NIDDM, sono state osservate diminuzioni dell ‘ AUC e della Cmax della gliburide, ma molto variabili. La natura monodose di questo studio e la mancanza di correlazione tra i livelli ematici di gliburide e gli effetti farmacodinamici, rende incerto il significato clinico di questa interazione.,La somministrazione concomitante di gliburide e metformina non ha comportato alcuna modifica della metforminfarmacocinetica o della farmacodinamica.
Colesevelam
La somministrazione concomitante di colesevelam e gliburide ha determinato riduzioni dell’AUC e della Cmax della gliburide rispettivamente del 32% e del 47%. Le riduzioni dell’AUC e della cmax di gliburide sono state rispettivamente del 20% e del 15% quando sono state somministrate 1 ora prima e non sono cambiate significativamente (-7% e 4%, rispettivamente) quando sono state somministrate 4 ore prima di colesevelam.,
Topiramato
Uno studio di interazione farmaco-farmaco condotto in pazienti con diabete di tipo 2 ha valutato la farmacocinetica allo stato stazionario di gliburide (5 mg/die) da solo e in concomitanza con topiramato (150 mg/die). Durante la somministrazione di topiramato si è verificata una riduzione del 22% della C e del 25% dell’AUC per gliburide. L’esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi, 4-trans-idrossi-gliburide (M1) e 3-cis-idrossiglyburide (M2), è stata ridotta anche del 13% e del 15%, e C è stata ridotta rispettivamente del 18% e del 25%., La farmacocinetica allo stato stazionario del topiramato non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di gliburide.
Carcinogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità
Gli studi condotti nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg / die per 18 mesi non hanno mostrato effetti cancerogeni. Gliburide isnonmutagenic una volta studiato nella prova del microsoma della salmonella (prova di Ames) e nella prova di danno/alcalineelution del DNA. Non sono stati osservati effetti correlati al farmaco in nessuno dei criteri valutati nello studio biennale di oncogenicità del gliburide nei topi.,
Gravidanza
Effetti teratogeni
Studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa di gliburide. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono semprepreditivo della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.,
Poiché le informazioni recenti suggeriscono che i livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati auna maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano che l’insulina sia usata durantegravidanza per mantenere il glucosio nel sangue il più vicino possibile al normale.
Effetti nonteratogeni
Ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che eranoricevendo un farmaco sulfonilurea al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l’uso diagenti con emivita prolungata., Se MICRONASE viene usato durante la gravidanza, deve essere interrotto almeno duesettimane prima della data di consegna prevista.
Madri che allattano
Sebbene non sia noto se il gliburide sia escreto nel latte umano, alcuni farmaci sulfonilurei sono noti per essereeccreto nel latte umano. Poiché il potenziale di ipoglicemia in lattanti può esistere, una decisione shouldbe fatto se interrompere infermieristica o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del thedrug alla madre., Se il farmaco viene interrotto e se la dieta da sola è inadeguata per il controllo della glicemia,deve essere presa in considerazione la terapia insulinica.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili all’azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti.L’ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani (vedi PRECAUZIONI). L’iniziale e la manutenzionedosaggio deve essere conservativo per evitare reazioni ipoglicemiche (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).,
I pazienti anziani sono inclini a sviluppare insufficienza renale, che può metterli a rischio di ipoglicemia. La selezione delle dosi deve includere la valutazione della funzionalità renale.