ブラックボックスの警告は、FDAが処方薬を義務付けることができる最も厳
最初に1979年に実装され、ブラックボックスの警告は、処方薬のラベル内の深刻な、時には生命を脅かす有害な薬物反応を強調します。 これらの安全上の懸念は、一般に、FDAの有害事象報告システムおよび市販後の安全性データを評価するサーベイランスおよび疫学オフィスを通じて特定, しかし時々ブラックボックスの警告は新しい薬剤が承認される時に右に受け継がれます。
維持することが可能になっていま医薬品とブラックボックス警告に定める? ある研究では、30ヶ月の期間内に、外来治療環境内の患者の40％以上が、潜在的に影響を与える可能性のある重篤な有害な薬物反応に対するブラックボックス警告を伴う少なくとも1つの投薬を受けたことがわかった。,1
ブラックボックス警告は必ずしも絶対禁忌ではありませんが、薬剤師は患者にカウンセリングし、医師に勧告するときにこれらの安全上の懸念 毎薬剤師て熟知しておく必要があります以下のブラックボックスの下方修正を発表している。
1. Brilintaは出血の危険を上げます
Ticagrelor(Brilinta)は激しい冠状シンドローム(ACS)または心筋梗塞の歴史の患者の心血管の死、心筋梗塞および打撃の危険を減らすために2011年にFDAの承認を受けました。,
他の抗血小板薬と同様に、Brilintaには重大かつ時には致命的な出血を引き起こすためのブラックボックス警告があります。 パッケージの分類はBrilintaがintracranial出血の活動的な病理学の出血または歴史の患者で避けるべきであることを示します。
Brilintaのラベルには、アスピリンの併用維持用量が100mgを超えてはならないとも記載されています。 極めて重要な試験の間に、アスピリンの大きいより100mgの維持の線量はBrilintaの有効性を減らすために示されていました。
2., Linzessは子供で使用されるべきではないです
Linaclotide（Linzess）は大人の便秘そして慢性の特発性便秘の過敏性腸症候群の処置のために示されるguanylateのcyclase C（GC-C）の
処方情報によると、Linzessは6歳未満の小児患者には禁忌であり、6歳から17歳の小児患者には避けるべきである。
非臨床試験では、幼若マウスに単回成人用量のリンゼスを投与すると、GC-Cアゴニズムの結果として、液体分泌が増加し、脱水による死亡が増加した。, GC-Cの腸内発現が増加するため、6歳未満の小児は高齢の小児および成人よりも重大な下痢を発症する可能性が高い可能性があります。
3. Tygacilは全原因死亡率を増加させる
Tigecycline（Tygacil）は2005年にFDAによって承認された注射可能なテトラサイクリンの抗生物質です。 この薬は、第3相および第4相臨床試験のメタ分析で比較者よりもTygacilで治療された患者で高かったため、全原因死亡率を増加させるためのブラックボックス警告が表示されています。
原因は死亡率リスクに0.6%差があるが（95%CI0.1,1.,2)確立されていませんでした、死は伝染の悪化の伝染、複雑化、または根本的なcomorbiditiesに一般に起因しました。 その結果、tygacilの分類の州は代わりとなる処置が適していないとき状態の使用のために予約べきです。
4. Lamictalは深刻な皮膚反応を引き起こします
Lamotrigine（Lamictal）は、てんかんおよび双極性障害の治療のために示された抗てんかん薬です。,
Lamictalには、Stevens-Johnson症候群、有毒な表皮壊死、および/または発疹関連死を含む生命を脅かす重篤な発疹の症例を引き起こすためのブラックボックス警告があ 深刻な発疹の率はずっと大人より小児科の患者でより大きいです。
発疹のリスクを高める可能性のある追加の要因には、バルプロ酸との同時投与、およびLamictalの推奨初期用量または用量増加量を超えることが含まれる。,
Lamictalも良性発疹を引き起こす可能性がありますが、処方情報には、どの発疹が重篤または生命を脅かすかを予測することはできないと述べています。 したがって、明らかに薬物関連でない限り、発疹の最初の兆候で投薬を中止する必要があります。
5. 喫煙は、組み合わせ経口避妊薬から深刻な心血管イベントのリスクを発生させます
Alesse、Beyaz、Loestrin、Ocella、Yaz、Zarahなどの組み合わせ経口避妊薬には、妊娠を防ぐためのエストロゲンとプロゲスチンが含まれています。,
タバコの喫煙は、経口避妊薬の併用による重篤な心血管イベントのリスクを高めるため、パッケージラベルは、製品を避けるために喫煙する35歳以上の女性に警告している。 注目すべきことに、このリスクは年齢と喫煙したタバコの数とともに増加します。
6. Fluoroquinolonesは腱の破裂の危険を高めます
levofloxacinおよびciprofloxacinのようなFluoroquinolonesはすべての年齢の患者の腱炎そして腱の破裂の高められた危険と関連付けられます。
この有害反応は、最も頻繁に外科的修復を必要とする可能性のあるアキレス腱を伴う。, 腱板、手、上腕二頭筋、親指、および他の腱部位における腱炎および腱破裂も報告されている。
このリスクは、60歳以上の患者、コルチコステロイド薬を服用している患者、および腎臓、心臓、または肺の移植を受けた患者でさらに増加する。 腱断裂は、治療終了後数ヶ月までの症例が報告されているため、治療中または治療終了後発生する可能性があります。
パッケージのラベルによると、患者が痛み、腫れ、炎症または腱の破裂を経験した場合、フルオロキノロンは中止されるべきである。, 患者は腱炎または腱の破裂の最初の印で休むように助言され次に可能性としては別の抗菌薬剤のクラスへの転換についての彼らのヘルスケアの提
7. Methadoneは呼吸抑制およびQT間隔の延長の危険を上げます
Methadoneはオピオイドの常習の穏健派から激痛、また解毒または維持の処置のために示される総合的
この薬には、呼吸抑制およびQT間隔の延長のリスクを増加させるためのブラックボックス警告があります。, このパッケージの表示状態が心臓や呼吸器の死亡が報告されて中methadone開始および変換からその他のオピオイド症.
呼吸抑制はメタドン投与に関連する主要な危険である。 薬剤のピーク呼吸抑制剤の効果は管理の後で普通起こり、早い投薬の期間にピーク鎮痛性の効果より長く、特に持続します。 これらの特性は、特に治療開始および用量滴定の間に、薬物過量の症例に寄与し得る。,
さらに、メタドン治療中にQT間隔延長および重篤な不整脈の症例が観察されている。 ほとんどのケースはオピオイドの常習の維持の処置のために一般的な線量を受け取っている患者でケースがまた報告されたが、メタドンの大きい、多数
処方情報には、急性または慢性pain痛患者の鎮痛療法のためのメタドンは、薬物の潜在的な鎮痛または緩和ケアの利益がリスクを上回る場合にのみ
8., ActosおよびAvandiaは、うっ血性心不全を引き起こすか悪化させる
Pioglitazone（Actos）およびrosiglitazone（Avandia）は、2型糖尿病の治療に適応されるチアゾリジンジオンである。 両方の薬剤は、用量関連の体液貯留に起因する一部の患者においてうっ血性心不全を引き起こすかまたは悪化させることが示されている。
薬のパッケージラベリングは、開始および用量の増加後の心不全の徴候および症状を患者に監視することを推奨している。, 心不全が発症した場合、それは現在のケア基準に従って管理されるべきであり、投薬の中止または用量の減少を考慮する必要があります。
9. 非定型抗精神病薬は認知症関連精神病の高齢患者の死亡リスクを増加させる
2005年、FDAは、クエチアピン（セロケル）、オランザピン（ジプレキサ）、リスペリドン（リスペルダール）を含む非定型抗精神病薬に対してブラックボックス警告を発行し、これらの薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は死亡リスクが増加することを示した。,
非定型抗精神病薬を服用している患者を中心に、17のプラセボ対照試験（10週間のモーダル期間）の分析により、薬物治療患者はプラセボ治療患者の死亡リスクの1.6から1.7倍の間にあることが明らかになった。 死因はさまざまであったが，ほとんどは心血管（例，心不全，突然死）または感染性（例，肺炎）のいずれかであるように見えた。
観察研究では、従来の抗精神病薬による治療も死亡率を増加させる可能性があることが示唆されている。, しかしながら、添付文書は、これらの知見が患者の特性とは対照的に抗精神病薬に起因する可能性がある程度は明らかではないことを認めている。
10. 抗うつ薬は自殺リスクを高める2
2004年、FDAはすべての抗うつ薬に対してブラックボックス警告を発行し、若者の自殺思考、感情、行動のリスクが高いことを示している。,
この決定は、372人のランダム化臨床試験の100,000人近くの参加者を対象とした一連のメタアナリシスに基づいており、抗うつ薬を投与された患者では自殺思考または自殺行動の割合が4％であり、プラセボを投与された患者では2％であることが示された。 その後の年齢層別分析では、このリスクの増加は18歳未満の小児および青年の間でのみ有意であり、24歳以上の成人（65歳以上の成人を含む）の間ではリスクの増加の証拠がなかったことが示された。,
抗うつ薬のパッケージラベルによると、抗うつ薬療法を開始したすべての年齢の患者は、自殺思考や行動の出現と悪化について注意深く監視されるべきである。 さらに、家族や介護者は、処方者との密接な観察とコミュニケーションの必要性について助言されるべきである。
このブラックボックス警告を実施するFDAの決定は議論の余地があった。, 医学界の多くのメンバーは、患者が助けを求めることを妨げ、臨床的に示されたときに抗うつ薬を処方することを妨げることによって、それが良いより