病態生理学
胃酸の抑制されていない分泌につながる病理学的過程は、消化性潰瘍疾患につながる。 これらの病理学的プロセスのいくつかは、抑制されていないガストリン媒介胃酸の分泌によるものである。
ヘリコバクター-ピロリ胃炎は、おそらくd細胞を分泌するソマトスタチンの減少とG細胞によるガストリン分泌のその後の調節不全に続くガストリンレベルの増加に関連付けられている。, この不均衡は従って胃の粘膜の防衛を圧倒する消化性潰瘍の胃の粘膜の損傷そして形成に終って頻繁に減らされたpHの原因となります。
悪性貧血における胃壁細胞の破壊に続発する低塩酸症は、高ガストリン血症をもたらすG細胞の活性の増加と関連している。 悪性貧血患者の胃粘膜に見られるびまん性過形成性結節は，胃内分泌細胞に対するガストリンの栄養効果に起因すると考えられる。,
慢性PPI治療を受けている患者によるプロトンポンプ阻害剤（PPI）療法の中止は、しばしば難治性胃炎をもたらす。 これは、PpiによるH/K Atpアーゼ阻害に応答してガストリンの逆説的な増加によるものである。 PPI療法の停止に、抑制されていないH/K ATPaseは胃炎に終って高いガストリンのレベルの前で非常に活発になります。 幸いにも、この処理し難い胃炎はガストリンのレベルがPPI療法の継続的だった停止を用いる常態に戻るので自己解決です。,
ガストリンの栄養効果のために、慢性PPI療法に対する患者のガストリンレベルの上昇はまた、胃癌の増強に対する懸念を提起する。 ガストリンの慢性的に上昇したレベルはまた、ガストリンの栄養効果および胃腸癌及びその関連のために懸念を引き出す。 ＣＣＫＢ受容体は胃癌においてアップレギュレートされており、ｉｎ ｖｉｔｒｏ研究では、ヒト胃癌細胞株および結腸癌細胞株の増殖を増強するガストリンの能力が実証されている。, さらに、ガストリンは、胃癌を含むいくつかの悪性腫瘍の設定において血管新生および抗アポトーシス特性を示している。 高いガストリンのレベルはまた胃ECLのセルから起こる胃のカルチノイドの腫瘍の開発と関連付けられました。 これらのＣＣＫＢ受容体陽性胃癌および胃カルチノイド腫ようでは，ＣＣＫＢ受容体を標的とするロルグルミドおよびデバゼピドのような治療薬が実質的に有益である可能性がある。 また、胃カルチノイド腫瘍は、ビタミンB12の血清レベルの低下と関連している。, したがって、血清ビタミンB12レベルは、慢性PPI療法のすべての患者において監視されるべきである。 しかし、治療標的としてガストリン-CCK受容体を標的とする戦略を定義するためには、さらなる研究が必要である。
Zollinger-Ellison症候群（ZES）は、ガストリノーマの存在、胃酸の過剰分泌、消化性潰瘍および分泌性下痢によって特徴付けられる。 ガストリノーマは、規制されていないガストリン分泌神経内分泌腫瘍（NET）である。 腫瘍の生検は、クロモグラニンA、シナプトフィジン、およびガストリンに対して陽性を染色する典型的な正味の組織学的パターンを明らかにする。, ガストリノーマによるガストリンの調節されていない分泌は、胃粘膜頭頂細胞およびＥＣＬ細胞の過刺激および過形成をもたらす。 これらの細胞の過形成および活動亢進は、胃への胃酸の過剰分泌をもたらす。 胃酸は続いて胃および十二指腸の潰瘍を引き起こす胃の粘膜のライニングの防衛メカニズムを圧倒します。
ZESは、100pg/mlをはるかに超える絶食血清ガストリン濃度の存在によって、基礎胃酸分泌の増加および/または2.0以下の低胃pHの存在によって確認さ, 診断を確認するもう一つの有用なテストは基礎上の120pg/ml上のにガストリンの増加で起因できるsecretinの刺激テストです。 Secretinは酸味に応じて十二指腸のSの細胞でなされ、胃、膵臓およびレバーのような多数の器官に影響を与えるために血流に解放されるペプチッドホルモ 胃では、セクレチンは頭頂細胞からの胃酸の放出を阻害するように機能する。 膵臓では、secretinはductalセルからの重炭酸塩の解放を誘発します。, 肝臓では、胆汁の放出を引き起こし、食事脂肪を分解する機能を果たします。 正常な絶食血清ガストリンレベルは、実質的にZESを除外する。 ガストリノーマの70%から75%は散発的であるが、これらの腫瘍の25%から30%はタイプ1の多発性内分泌腫瘍(MEN1)と関連付けられます。 多発性内分泌腫瘍I型（MEN1）、常染色体優性障害を有する患者では、下垂体、副甲状腺、および膵臓腫瘍のクラスタリングがあります。, ガストリノーマと診断された患者は、家族歴、副甲状腺機能亢進症（高カルシウム血症、腎石症）の症状、または下垂体腫瘍（最も一般的には女性で乳汁漏出を引き起こすプロラクチノーマであり、男性では頭痛および両側半盲を引き起こす）の症状について尋ねることによって、MEN1症状について評価されなければならない。 血清カルシウム、副甲状腺ホルモンおよびプロラクチンを測定するために実験室は行われなければ, ガストリノーマの代わりに、インスリノーマ（低血糖の症状）、グルカゴノマス（壊死性遊走性紅斑（NME）、糖尿病、体重減少、貧血）、またはViPoma（水様下痢、低カリウム血症、低塩 CT、MRI、ソマトスタチン受容体シンチグラフィーを含む腫瘍の輪郭を描くために複数のイメージングモダリティが利用可能である。 ガストリノーマと診断された患者は、家族歴、高カルシウム血症、腎石症、または下垂体腫瘍の病歴に関するMEN1の評価を行い、血清カルシウム、副甲状腺ホルモン、およびプロラクチンを測定するために検査を行わなければならない。,
ガストリンレベルの上昇、特に消化性潰瘍に関連する症状を管理することが不可欠である。 手術はガストリノーマの唯一の治癒療法である。 非転移性散発性ガストリノーマまたはMEN1関連ガストリノーマ直径が2cmを超える患者に推奨される。 具体的には、膵ガストリノーマの切除/核形成が有効であるが、十二指腸ガストリノーマは、通常、複数の十二指腸腫瘍が存在するため、しばしば十二指腸切除を必要とする。, 外科は外科がMEN1の前でまれに治癒ではないので直径の2CMよりより少しMEN1準のgastrinomasで推薦されません。
ZESのための非外科的療法は、症状の治療および消化性潰瘍に続発する合併症の予防に基づいている。 従ってプロトンポンプ抑制剤(PPI)は直接胃に胃の酸の分泌を減らし、粘膜の防衛を圧倒し、消化性潰瘍の発生を防ぐ胃の酸の機能を減らすので、第一選, H2ブロッカー療法に屈折するガストリノーマの患者の最初の前向き調査は徴候23の29の総患者で解決しました。 Ppiを有するこれらの患者の管理における高い成功のために、胃酸の過剰分泌を管理するために手術はもはや必要ではない。