ostrzeżenia o Czarnej Skrzynce są najsurowszymi wymaganiami dotyczącymi etykietowania, które FDA może zlecić dla leków na receptę.
wprowadzone po raz pierwszy w 1979 r. ostrzeżenia z czarnej skrzynki podkreślają poważne i czasami zagrażające życiu działania niepożądane leków na etykietach leków na receptę. Te obawy dotyczące bezpieczeństwa są zazwyczaj identyfikowane za pomocą systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA i Office of Surveillance and Epidemiology, który ocenia dane dotyczące bezpieczeństwa po wprowadzeniu na rynek., Czasami jednak ostrzeżenie o czarnej skrzynce jest przekazywane w momencie zatwierdzenia nowego leku.
jak często przepisuje się leki z ostrzeżeniami z czarnej skrzynki? Jedno z badań wykazało, że w ciągu 30 miesięcy ponad 40% pacjentów w warunkach ambulatoryjnych otrzymało co najmniej 1 lek, który zawierał ostrzeżenie o poważnym niepożądanym działaniu leku, które mogłoby potencjalnie na nich wpłynąć.,1
chociaż ostrzeżenia w czarnej skrzynce niekoniecznie są bezwzględnymi przeciwwskazaniami, farmaceuci powinni być świadomi tych obaw dotyczących bezpieczeństwa podczas udzielania porad pacjentom i wydawania zaleceń lekarzom. Każdy farmaceuta powinien znać poniższe ostrzeżenia dotyczące czarnej skrzynki.
1. Brilinta zwiększa ryzyko krwawienia
tikagrelor (Brilinta) został zatwierdzony przez FDA w 2011 r. w celu zmniejszenia ryzyka śmierci sercowo-naczyniowej, zawału mięśnia sercowego i udaru u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie.,
podobnie jak inne leki przeciwpłytkowe, Lek Brilinta ma ostrzeżenie o czarnej skrzynce powodującej znaczne i czasami śmiertelne krwawienie. Na etykiecie opakowania stwierdza się, że należy unikać stosowania produktu Brilinta u pacjentów z czynnym krwawieniem patologicznym lub krwotokiem wewnątrzczaszkowym w wywiadzie.
Etykieta firmy Brilinta stwierdza również, że jednoczesne dawki podtrzymujące aspiryny nie powinny przekraczać 100 mg. W kluczowym badaniu wykazano, że dawki podtrzymujące aspiryny większe niż 100 mg zmniejszały skuteczność produktu Brilinta.
2 ., Linzess nie powinien być stosowany u dzieci
Linaklotyd (Linzess) jest agonistą cyklazy guanylowej C (GC-C) wskazanym w leczeniu zespołu jelita drażliwego z zaparciami i przewlekłymi idiopatycznymi zaparciami u dorosłych.
zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania produktu Linzess jest przeciwwskazany u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 6 lat i należy go unikać u osób w wieku od 6 do 17 lat.
w badaniach nieklinicznych podanie pojedynczej dawki preparatu Linzess u młodych młodych myszy powodowało zwiększone wydzielanie płynów i więcej zgonów z powodu odwodnienia w wyniku agonizmu GC-C., Ze względu na zwiększoną ekspresję jelitową GC-C, dzieci w wieku poniżej 6 lat mogą być bardziej narażone na wystąpienie znaczącej biegunki niż starsze dzieci i dorośli.
3. Tygacil zwiększa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Tygacil (Tygacil) jest antybiotykiem tetracyklinowym do wstrzykiwań, który został zatwierdzony przez FDA w 2005 roku. W metaanalizie badań klinicznych fazy 3 i 4 lek zawiera ostrzeżenie o zwiększaniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, ponieważ była ona wyższa u pacjentów leczonych Tygacilem niż leki porównawcze.
chociaż przyczyną różnicy w ryzyku śmiertelności było 0, 6% (95% CI 0, 1, 1.,2) nie ustalono, zgony na ogół wynikały z pogorszenia infekcji, powikłań infekcji lub współistniejących chorób współistniejących. W rezultacie etykietowanie Tygacil stwierdza, że powinno być zarezerwowane do stosowania w sytuacjach, w których alternatywne metody leczenia nie są odpowiednie.
4. Lamictal powoduje ciężkie reakcje skórne
lamotrygina (Lamictal)jest lekiem przeciwpadaczkowym wskazanym w leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej.,
Lamictal ma ostrzeżenie o czarnej skrzynce powodującej przypadki zagrażających życiu ciężkich wysypek, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka i (lub) zgonów związanych z wysypką. Częstość występowania ciężkiej wysypki była większa u pacjentów pediatrycznych niż u dorosłych.
do dodatkowych czynników, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia wysypki należy jednoczesne podawanie walproinianu i przekraczanie zalecanej dawki początkowej lub zwiększanie dawki produktu Lamictal.,
chociaż Lamictal może również powodować łagodne wysypki, informacje dotyczące przepisywania leku wskazują, że nie można przewidzieć, które wysypki okażą się ciężkie lub zagrażające życiu. W związku z tym lek należy przerwać przy pierwszych objawach wysypki, chyba że wyraźnie nie jest związany z lekiem.
5. Palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych ze strony złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych
złożone doustne środki antykoncepcyjne, takie jak Alesse, Beyaz, Loestrin, Ocella, Yaz i Zarah zawierają estrogen i progestagen, aby zapobiec ciąży.,
ponieważ palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w wyniku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, oznakowanie opakowania ostrzega kobiety w wieku powyżej 35 lat, które palą, aby uniknąć stosowania produktów. Warto zauważyć, że ryzyko to wzrasta wraz z wiekiem i liczbą palonych papierosów.
6. Fluorochinolony zwiększają ryzyko zerwania ścięgien
fluorochinolony, takie jak lewofloksacyna i cyprofloksacyna, są związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien u pacjentów w każdym wieku.
to działanie niepożądane najczęściej dotyczy ścięgna Achillesa, które może wymagać chirurgicznej naprawy., Odnotowano również zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgna w mankiecie rotatora, dłoni, bicepsów, kciuka i innych miejsc ścięgien.
ryzyko to jest dodatkowo zwiększone u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, przyjmujących kortykosteroidy oraz u pacjentów po przeszczepieniu nerek, serca lub płuc. Pęknięcie ścięgna może wystąpić podczas lub po zakończeniu leczenia, ponieważ odnotowano przypadki występujące do kilku miesięcy po zakończeniu leczenia.
zgodnie z oznakowaniem opakowania należy przerwać stosowanie fluorochinolonów, jeśli u pacjenta wystąpi ból, obrzęk, stan zapalny lub pęknięcie ścięgna., Pacjentom należy zalecić odpoczynek przy pierwszych objawach zapalenia ścięgien lub zerwania ścięgna, a następnie skontaktować się z lekarzem w sprawie potencjalnego przejścia na inną klasę leków przeciwdrobnoustrojowych.
7. Metadon zwiększa ryzyko depresji oddechowej i wydłużenia odstępu QT
metadon jest syntetycznym opioidowym lekiem przeciwbólowym wskazanym w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego bólu, a także w detoksykacji lub leczeniu podtrzymującym uzależnienia od opioidów.
lek ma ostrzeżenie w czarnej skrzynce zwiększające ryzyko depresji oddechowej i wydłużenia odstępu QT., Na etykiecie opakowania stwierdzono zgon sercowy i oddechowy podczas inicjacji i konwersji metadonu przez innych agonistów opioidów.
depresja oddechowa jest głównym zagrożeniem związanym z podawaniem metadonu. Szczytowe działanie leku na depresję oddechową zwykle występuje po podaniu i utrzymuje się dłużej niż szczytowe działanie przeciwbólowe, szczególnie we wczesnym okresie dawkowania. Cechy te mogą przyczyniać się do przypadków przedawkowania leku, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki.,
ponadto podczas leczenia metadonem obserwowano przypadki wydłużenia odstępu QT i ciężkich zaburzeń rytmu serca. Większość przypadków dotyczy pacjentów leczonych z powodu bólu dużymi, wielokrotnymi dawkami dobowymi metadonu, chociaż odnotowano również przypadki u pacjentów otrzymujących dawki powszechnie stosowane w leczeniu podtrzymującym uzależnienia od opioidów.
informacje dotyczące przepisywania leku wskazują, że metadon stosowany w leczeniu przeciwbólowym u pacjentów z ostrym lub przewlekłym bólem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przeciwbólowego lub paliatywnego przewyższają ryzyko.
8.,
pioglitazon (Actos) i rozyglitazon (Avandia)są tiazolidynodionami wskazanymi w leczeniu cukrzycy typu 2. Wykazano, że oba leki powodują lub nasilają zastoinową niewydolność serca u niektórych pacjentów z powodu retencji płynów związanych z dawką.
oznakowanie opakowań leków zaleca monitorowanie pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca po rozpoczęciu leczenia i zwiększeniu dawki., Jeśli wystąpi niewydolność serca, należy ją leczyć zgodnie z obowiązującymi standardami opieki i należy rozważyć odstawienie lub zmniejszenie dawki leków.
9. Atypowe leki przeciwpsychotyczne zwiększają ryzyko zgonu u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
w 2005 r.FDA wydała ostrzeżenie w czarnej skrzynce dla atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym kwetiapiny (Seroquel), olanzapiny (Zyprexa) i rysperydonu
(Risperdal), stwierdzając, że u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem leczonych tymi lekami występuje zwiększone ryzyko zgonu.,
analizy 17 badań kontrolowanych placebo (modalny czas trwania 10 tygodni), głównie u pacjentów przyjmujących nietypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazały, że u pacjentów leczonych lekiem ryzyko zgonu było od 1, 6 do 1, 7 razy większe niż u pacjentów otrzymujących placebo. Chociaż przyczyny śmierci były różne, większość wydawała się być albo sercowo-naczyniowe (np. niewydolność serca, nagła śmierć) lub zakaźne (np. zapalenie płuc) w przyrodzie.
badania obserwacyjne sugerują, że leczenie konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może również zwiększać śmiertelność., Jednakże we wkładkach dołączonych do opakowania potwierdzono, że nie jest jasne, w jakim stopniu można przypisać te dane lekowi przeciwpsychotycznemu, a nie charakterystyce pacjenta.
10. Leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko Samobójstwa2
w 2004 r.FDA wydała ostrzeżenie o czarnej skrzynce dla wszystkich leków przeciwdepresyjnych wskazujące na związek ze zwiększonym ryzykiem samobójczych myśli, uczuć i zachowań u młodych osób.,
decyzja ta wynikała z serii meta-analiz 372 randomizowanych badań klinicznych z udziałem prawie 100 000 uczestników, które wykazały, że odsetek myśli i zachowań samobójczych wynosił 4% wśród pacjentów przydzielonych do przyjmowania leków przeciwdepresyjnych, w porównaniu z 2% wśród pacjentów przydzielonych do otrzymywania placebo. Późniejsze analizy stratyfikacji wiekowej wykazały, że zwiększone ryzyko było znaczące tylko u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie było dowodów na zwiększenie ryzyka u dorosłych w wieku powyżej 24 lat, w tym u osób w wieku powyżej 65 lat.,
zgodnie z oznakowaniem opakowania dla leków przeciwdepresyjnych, pacjenci w każdym wieku, którzy rozpoczynają leczenie przeciwdepresyjne, powinni być ściśle monitorowani pod kątem pojawienia się i pogorszenia myśli i zachowań samobójczych. Ponadto rodziny i opiekunowie powinni być poinformowani o potrzebie ścisłej obserwacji i komunikacji z lekarzem.
decyzja FDA o wdrożeniu ostrzeżenia o czarnej skrzynce była kontrowersyjna., Wielu członków społeczności medycznej martwiło się, że wyrządziłoby to więcej szkody niż pożytku, zniechęcając pacjentów do szukania pomocy i zniechęcając lekarzy do przepisywania leków przeciwdepresyjnych, gdy jest to klinicznie wskazane.