Pentru Editor:
tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este una dintre cele mai frecvente afecțiuni ale copilării1, 2 și este tratată de obicei cu medicamente. Odată inițiată, medicația devine adesea terapie cronică și se estimează că aproximativ 30% dintre pacienți vor continua tratamentul farmacologic până la vârsta adultă3. Ca urmare, aceste medicamente sunt susceptibile de a fi utilizate de femeile însărcinate, ridicând îngrijorări cu privire la posibila expunere fetală., O publicație recentă a menționat că premarket studiile s-au axat doar pe termen scurt privind siguranța și eficacitatea acestor medicamente la copii 4; în continuare, nu premarketing studii s-au concentrat asupra femeilor gravide și a descendenților acestora. Pentru a identifica prevalența consumului de medicamente ADHD în rândul femeilor gravide, am analizat datele din Slone Centrul de Epidemiologie de la Nașterea lui Defecte de Studiu (BDS), un caz-control de supraveghere efort concentrat pe defecte de naștere în legătură cu prenatală utilizarea de medicatie.metodele BDS au fost descrise anterior5-7., Sugari cu oricare dintr-o gamă largă de malformații (cazurile) sunt identificate la spital pe baza de centre de studiu și de stat pe bază de defecte de naștere registre; pe parcursul anilor de analiză prezent, acestea includ zonele înconjurătoare Philadelphia, Toronto (prin 2003), San Diego (inițiat 2000) și Nashville (inițiat în 2012), precum și o parte din Statul New York și Massachusetts. Un eșantion de sugari nonmalformați (controale) este identificat la spitalele de studiu din toate centrele; în 1998, înscrierea în Massachusetts a fost extinsă pentru a include un eșantion aleatoriu bazat pe populație de nou-născuți., Analiza actuală a fost limitată la interviurile efectuate între 1998 (corespunzând femeilor a căror ultimă perioadă menstruală a fost în 1997) și iulie 2014 (LMP în 2013).pentru a identifica expunerea la medicamente, BDS folosește o serie de întrebări concepute pentru a maximiza rechemarea. Mai întâi ne întrebăm despre anumite boli și afecțiuni care ar fi putut apărea în timpul sarcinii, urmate de întrebări despre utilizarea medicamentelor pentru indicații specifice; apoi ne întrebăm despre anumite medicamente numite în mod specific., În iulie, 2013, am adăugat o indicație specifică pentru ADD / ADHD („tulburare de atenție, [ex, ADD sau ADHD”). Înainte de aceasta, aceste medicamente au fost de obicei raportate ca răspuns la indicația „altă condiție psihologică” sau „medicamente pentru orice alt motiv.”Din cauza acestei schimbări în specificitatea întrebării, am examinat tendințele separat pentru interviurile efectuate înainte și după introducerea acesteia., Am definit medicamente utilizate pentru a trata ADHD pentru a fi oricare dintre următoarele: amfetamina amestecat săruri (Adderall®/Adderall XR® și generice), metilfenidat HCl (Ritalin®, Concerta® și generice), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), dextroamphetamine (Dexedrine® și generice), și atomoxetine (Strattera®). Am inclus toate expunerile în orice moment de la LMP până la sarcină.
acest studiu a fost aprobat de comisiile de revizuire instituțională ale Centrului Medical al Universității din Boston și de toate instituțiile participante, după caz.,au existat 29.540 de femei care au fost intervievate între 1998 și 2014; 87 au raportat expunerea la un medicament ADHD. În timp ce prevalența totală a utiliza orice medicament ADHD a fost de 0,3%, a existat o creștere semnificativă în prevalența consumului de-a lungul perioadei de studiu, de la 0,2% pentru femeile cu LMP date în 1997-98 la 1,3% pentru femeile cu LMP date din 2013 (2-sided Cochran-Armitage test pentru trend: p<.0001), Figura 1)., Din cauza adăugării unui prompt specific de indicație ADHD la mijlocul anului 2013, care afectează femeile cu date LMP în 2012, am examinat prevalența utilizării pentru anul LMP 2012 în funcție de faptul dacă interviurile au fost efectuate înainte sau după schimbare. Pentru subiecții cu LMP în 2012, 902 au fost intervievați înainte de introducerea noului prompt și utilizarea a fost de 0,9%; dintre cei 1,352 intervievați cu noul prompt, prevalența a fost de 1,0%. Prin urmare, am combinat datele pre – și post-modificare.,tendințele în utilizarea medicamentelor ADHD în timpul sarcinii în funcție de Anul LMP
*modificarea interviului introdusă în 2013 a afectat acest an LMP (vezi textul).Adderall ® / Adderall XR® = amphetamine mixed SARS
cel mai frecvent raportat medicament ADHD a fost amphetamine mixed SARS (Adderall®/Adderall XR® și generice), care a reprezentat 57,5% din totalul expunerilor. Utilizarea acestui produs nu a fost raportată pentru LMP în anii 1997-98, în timp ce pentru LMP în anul 2013 prevalența a fost de 1.,0% (test Cochran-Armitage pe 2 fețe pentru trend: p<.0001, Figura 1); Această creștere reprezintă în întregime creșterea generală a medicamentelor ADHD. Alte medicamente incluse metilfenidat (Ritalin®, Concerta® și generice), lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse®), și atomoxetine HCl (Strattera®), reprezentând 29,9. 5,7 și, respectiv, 3,4% din totalul expunerilor.dintre cele 87 de femei care au fost expuse la un medicament ADHD, toate, cu excepția unuia, l-au folosit în primul trimestru; 18 (20, 7%) au continuat utilizarea în al doilea trimestru și 11 (12.,6%) a continuat în al treilea trimestru.am observat o tendință de creștere semnificativă în utilizarea medicamentelor ADHD în timpul sarcinii din 1998 până în 2013. Având în vedere alte rapoarte care atestă că utilizarea acestor medicamente este în creștere în populația adultă, acest lucru nu este surprinzător2, 8. Din câte știm, doar un alt studiu, realizat în Danemarca, a examinat tendințele în utilizarea medicamentelor ADHD în special în rândul femeilor însărcinate9., Observația noastră, împreună cu descoperiri similare din Danemarca, prin 20109, pentru a ridica interes special pentru femeile gravide constituie o populație specială pentru care expunerea poartă un risc potențial nu numai pentru femeia însăși, dar, de asemenea, pentru făt ea este transportă. În studiile la animale, metilfenidat nu a produs efecte teratogene la șoareci sau șobolani; la iepuri, numai în doze care au fost de aproximativ de 40 de ori doza maximă recomandată la om a dus la un risc crescut de spina bifida10. Amfetamine administrate pe cale orală în doze de aproximativ 1.,De 5 și 8 ori doza umană normală atât la șoarecii gestanți, cât și la iepurii nu au avut efecte aparente asupra dezvoltării fetale, deși dozele parenterale la aproximativ 6 ori doza umană au dus la malformații fetale la șoareci.11 cu toate Acestea, este important să rețineți că studiile la animale nu sunt predictive ale omului effects12; teratogen la animale nu implică același efect la om, și lipsa de efecte teratogene la animale nu asigură nici un efect în humans13.,câteva studii umane care au explorat posibilele efecte ale acestor medicamente asupra fătului au inclus doar un număr mic de subiecți 14, 15 sau s–au concentrat în principal pe metilfenidat15-17, în timp ce experiența noastră indică faptul că sărurile mixte de amfetamină sunt de departe cele mai frecvente (și în creștere rapidă) medicamente ADHD utilizate de femeile însărcinate din Statele Unite.,
Cu expunere prevalența acum aproximativ 1%, aceste medicamente se numără printre cele mai frecvent utilizate medicamente în timpul sarcinii,18, 19 și este, de asemenea, posibil ca utilizarea va crește în continuare cât mai multe femei a căror expunere a început în copilărie intre varsta fertila. Expuneri suplimentare ar putea apărea din indicații extinse, deoarece cel puțin un medicament este în prezent în curs de revizuire pentru o posibilă indicație nouă pentru tratarea consumului de chef20, 21.acest studiu se bazează pe auto-raport, care reprezintă atât o limitare potențială, cât și o forță., Limitarea se referă la o posibilă subraportare; cu toate acestea, interviul nostru este conceput pentru a maximiza reamintirea22. Un punct forte al demersului nostru este că analizele bazate pe expunerile identificate prin alte surse, de exemplu, dosarele medicale sau cereri de date, pot include cerințe care sunt vacante sau neutilizate și nu reușesc să capteze medicamente care sunt borrowed23, toate acestea pot avea un impact major asupra rezultatelor.,creșterea utilizării medicamentelor ADHD în timpul sarcinii și, în special, Adderall®/Adderall XR®, săruri mixte de amfetamină), împreună cu lipsa îngrijorătoare de informații cu privire la riscurile potențiale ale fătului la om, indică faptul că acesta este un domeniu în care sunt necesare urgent studii postmarketing.