svårighetsgrad av genotyper
tyvärr, den vanligaste som genotyp, deletion positiv, tenderar att vara den allvarligaste, när det gäller symptom eller egenskaper.
nedan är en illustration Dr. Charles Williams används i sin genetiska presentation vid 2014 Canadian Angelman Syndrome Organization (CASS) konferens för att visa förhållandet mellan som genotyper och svårighetsgraden av vissa som egenskaper.,
risk för återfall i Angelmans syndrom
en genetisk rådgivare kan informera dig om möjligheten för Angelmans syndrom att inträffa eller återkomma genom att samla familjehistoria och blodprov. Följande information kan vara till hjälp för att förstå den genetiska risken för Angelman syndrom, men är inte avsedd att ersätta genetisk rådgivning.
1., Vanlig kromosomavlägsnande:
mer än 98% av kromosomavlägsningsinstanserna uppstår genom en spontan händelse och därför är de inte ärvda; återkommande risk är <<1% för dessa familjer. 1-2% av deletionerna inträffar dock på grund av en ärftlig abnormitet i moderns kromosom 15, såsom en balanserad kromosomtranslokation. En annan mycket liten grupp (t. ex.,, endast ett fåtal fall som rapporterats i litteraturen), kan ha som på grund av en mycket liten, maternellt ärftlig kromosomradering som involverar ett litet område runt och inklusive UBE3A-genen. I dessa fall ökar risken för återfall hos modern beroende på vilken typ av abnormitet som finns. Kromosomstudie av modern, inklusive fisk, hjälper till att utesluta ärftliga kromosom 15 abnormiteter.
2. Paternal uniparental disomi (patUPD):
mer än 99% av patUPD-fallen uppträder som en uppenbar spontan, icke-ärftlig händelse., Om en individ har som på grund av patUPD och har en normal karyotyp, bör en kromosomal analys av modern ändå erbjudas för att utesluta den sällsynta möjligheten att en Robertsonian translokation eller markörkromosom var en predisponeringsfaktor (t.ex. via generering av moderspel som var nullisomisk för kromosom 15, med efterföljande post-zygotisk ”korrigering” till paternal disomi).
3. Imprinting Center (IC) defekt:
det finns två typer av IC-defekter: deletioner och icke-deletioner., Händelser som inte tas bort verkar inte vara ärftliga och har en<1% återkommande risk. De flesta strykningar är inte ärvda, men en betydande del av dem är (dvs. maternellt ärvda), och dessa medför en 50% risk för återfall.
4. UBE3A mutationer:
UBE3A mutation kan antingen ske spontant (t.ex. inte ärvt och utan ökad återkommande risk) eller vara maternellt ärvt och har en 50% risk för återfall (se nedan för imprinting arv).
5., Individer utan känd mekanism (alla 4 ovanstående mekanismer har eliminerats):
för föräldrar till som individer som har uppenbara normala genetiska tester (Inga bevis för radering, imprinting defekt, UPD eller UBE3A mutation), och därmed deras barn är endast kliniskt diagnostiserade, det är inte känt vad återkommande risk är. En ökad risk verkar sannolikt men förmodligen inte överstiger 10%.
6. Germ cell mosaicism:
denna term avser ett fenomen där en genetisk defekt är närvarande i gonadens celler (äggstock i moderns fall) men inte i andra celler i kroppen., Denna förekomst kan leda till fel i riskbedömningen eftersom ett genetiskt test, till exempel på en mors blodkroppar, kommer att vara normalt när i själva verket en genetisk defekt är närvarande i könsceller i hennes äggstock. Lyckligtvis sker bakteriecellmosaicism mycket sällan. Det har dock observerats i som orsakas av mekanismerna för stor kromosomradering, Imprinting Center deletion och UBE3A mutation.
7., Imprinting arv:
UBE3A mutationer och Imprinting Center deletioner kan uppvisa imprinting arv där en bärare far kan vidarebefordra den genetiska defekten till sina barn utan att det orsakar några problem, men när en kvinna passerar samma genetiska defekt på sina barn, oavsett kön av hennes barn, att barnet kommer att ha som. Härstamningsdiagrammet nedan illustrerar imprinting arv. Här, som har bara inträffat efter en bärare mor passerade på gendefekten (till exempel som i de två syskon med som bilden på den vänstra nedre delen av stamtavlan)., Dessutom har en avlägsen kusin i denna familj också som på grund av det imprinting arvet. I diagrammet har individer med de ljusblå cirklarna eller kvadraterna som men alla andra i familjen är kliniskt normala. De vita prickarna representerar asymptomatiska, normala bärare av AS-mutationen. När en som genetisk mekanism är fast besluten att vara ärftlig, genetisk testning av familjemedlemmar kan vanligtvis identifiera bärare av gendefekten. Som ni kan föreställa er, professionell genetisk rådgivning rekommenderas i dessa situationer.
