Figur 2. Schematisk illustrerar den ökande spridningen av vården efter övergången från barn till vuxna (3). Återges med tillstånd från John Libbey Eurotext.,
andra överväganden för LGs–hantering
Lennox-Gastaut syndrom patienter försämras i deras dagliga liv inte bara av en mängd olika anfallstyper som ofta är frekventa och fysiskt skadliga (såsom droppattacker), men också av en mängd allvarliga comorbidities (3). Comorbidities som är särskilt associerade med LGS inkluderar kognitiva och beteendemässiga problem, fysiska funktionshinder och sömnstörningar., Fem år efter LGS-debut har 75-95% av patienterna kognitiv nedsättning (101, 102) och beteendeproblem, såsom hyperaktivitet, aggressivitet och autistiska egenskaper, utvecklas hos cirka 50% (10). Rörlighet påverkas ofta allvarligt av frekventa anfall( särskilt droppattacker), som är fysiskt krävande och ofta resulterar i skada (3). Patienter måste ofta använda skyddsutrustning (som rullstol, hjälm och/eller ansiktsvakt) för att minimera de fysiska effekterna av anfallen. Ibland användning av skyddsutrustning (t. ex.,, kvar i en rullstol för att skydda mot skador från droppattacker) kan själv påverka patienternas rörlighet, mata in i en ond cirkel som begränsar deras förmåga att vara fysiskt aktiv. Dessutom är den tidiga utvecklingen av dysfagi starkt förknippad med dålig långsiktig anfallsprognos (103) och påverkar patienternas förmåga att äta och ta mediciner.
patienter med LGS lider sömncykelstörning på grund av förekomsten av anfall på natten., Sömnbrist och/eller störningar påverkar de neurofysiologiska och neurokemiska mekanismerna som är viktiga för minnesinlärningsprocessen (104) och kan också resultera i ett brett spektrum av beteende -, kognitiva och humörsvängningar, inklusive hyperaktivitet, reducerade skolkvaliteter och depression (105).
noggrann hantering av comorbidities i LGS är en kärnaspekt av vård. Vissa AEDs kan orsaka eller förvärra comorbidities (t. ex., och valet av AED-behandling måste därför ta hänsyn till denna möjlighet. till exempel kan bensodiazepiner som används för att behandla sömnstörningar utlösa toniska anfall i LGS (106). Man måste också noga överväga risken för läkemedelsinteraktioner med AED med läkemedel som används för behandling av sjukdomstillstånd.,
som ett resultat av den stora bördan av anfall och comorbiditeter, och biverkningarna av associerade läkemedel, är QoL av LGS-patienter nedsatt på många nivåer (fysisk, mental, social) under hela livet (3). Den fysiska effekten av LGS, och de förebyggande åtgärder som vidtagits för att minimera denna inverkan, påverkar allvarligt patienternas förmåga att delta i vardagliga aktiviteter, och skolans närvaro störs ofta. Kognitiva och beteendemässiga problem kräver ofta specifika utbildnings-och vårdbehov som kommer att förhindra vanliga skolans närvaro (3)., Dessutom kan den ovan nämnda effekten av nattliga anfall på sömn direkt försämra patienternas QoL (107). Effekterna av LGS på självständighet, förmåga att arbeta, socialt deltagande och personliga relationer fortsätter att allvarligt försämra patienternas QoL i vuxen ålder (3).,jor inverkan på QoL av föräldrar/vårdnadshavare och familjer på grund av begränsning av det sociala livet och problem med relationer mellan partners och andra familjemedlemmar, känslor av isolering, vilket kan leda till depression, problem med barnomsorg, vilket ytterligare begränsar social delaktighet och möjligheter till avkoppling, fysisk utmattning och/eller störd sömn, ångest om när beslagen kommer att ske, de framtida utsikterna för den enskilde med LGS, och den sociala stigmatiseringen i samband med tillstånd. liksom ekonomiska problem som resulterar från att ge avkall på karriär till förmån för omvårdnad (108).,
eftersom LGS utgör en stor börda för patienter och deras vårdgivare / familjer krävs ett tvärvetenskapligt, individualiserat tillvägagångssätt för vård, som behandlar varje patients medicinska, pedagogiska, psykologiska och sociala behov under hela livet (109). Patientens behov och deras vårdgivare/familj bör helst omvärderas årligen, med hänsyn till faktorer som patientens fysiska hälsa, deras potentiella behov av institutionalisering (särskilt vid vuxen ålder) och stöd till vårdgivaren/familjen.,
områden för framtida forskning
För närvarande är AEDs Anti-anfallsmedicin och behandlar därför symptomen på epilepsi snarare än dess orsak(er). Framtida forskning bör fokusera på att belysa LGS naturhistoria och om lämplig behandling kan ha en positiv inverkan på dess sjukdomskurs. Detta bör inte bara omfatta effekterna av farmakologisk behandling utan också rollen av kirurgiska ingrepp som callosotomi., Tidig kontroll av anfall i LGS har föreslagits vara associerad med förbättrade neurokognitiva resultat (2), men relevansen av detta i de novo LGS, liksom effekten av anfallssuppression hos äldre barn och vuxna, är mindre säker och är ett område som motiverar närmare studier. Även om uppmärksamhet för närvarande ges till de potentiella skadliga effekterna av AEDs på kognition, krävs forskning för att belysa om andra icke-AED-behandlingar kan skydda mot kognitiv försämring och/eller förbättra kognition hos LGS-patienter., Dessutom behövs forskning för att utveckla standardiserade verktyg för vårdgivare att rutinmässigt mäta förändringar i patienternas kognitiva prestanda och beteende över tiden. Klargörande om huruvida det finns specifika genotyper eller genetiska mutationer som bestämmer en mottaglighet för LGS behövs också, vilket kan styra utvecklingen av diagnostiska verktyg.
Med tanke på de problem som är förknippade med att räkna anfall i LGS (på grund av frekvensen av droppattacker, längden på frånvaro anfall etc.,), det prediktiva värdet av att använda alternativa endpoints i kliniska prövningar bör bedömas, såsom antalet anfallsfria dagar, snarare än anfallsfrekvens i sig. Karakterisering av faktorer som förutsäger svar på behandling hos LGS-patienter skulle också vara värdefullt i forsknings-och klinisk praxis. Andra potentiella områden för framtida forskning är relevansen av steroidterapi i LGS , och om det kan förbättra kognition och de långsiktiga effekterna av cannabidiolbehandling i LGS, när det gäller AEs och den potentiella utvecklingen av tolerans.,
författarens bidrag
alla författare (JC, SA, MF, PS och AA) gjorde betydande bidrag till uppfattningen av denna artikel och analysen och tolkningen av de uppgifter som den innehåller; var involverade i att utarbeta artikeln eller revidera den kritiskt för viktigt intellektuellt innehåll; tillhandahöll slutligt godkännande av den version som ska offentliggöras och enades om att vara ansvarig för alla aspekter av arbetet för att säkerställa att frågor som rör riktigheten eller integriteten hos någon del av arbetet undersöktes och löstes på lämpligt sätt.,
intressekonflikt
JC har suttit i rådgivande nämnder för Eisai, UCB, Shire, Zogenix, Vitaflo och Nutricia, för vilka betalning och honoraria har betalats till hennes avdelning. Hon har deltagit som utredare för Vitaflo, GW Pharmaceuticals och Zogenix, med medel som betalats till hennes avdelning. Hon har också fått forskningsmedel från Vitaflo. Hon stöds av National Institute for Health Research Biomedical Research Centre vid Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust och University College London., SA har suttit på rådgivande nämnder för Eisai, gsk, Novartis, Nutricia, Shire, Ultragenyx och Zogenix. Han har deltagit som utredare för Advicenne Pharma, Eisai, UCB, Ultragenyx och Zogenix, med medel som betalats till hans sjukhus eller hans forskningslabb. MF har deltagit som utredare för UCB, GW Pharmaceuticals, Pfizer och LivaNova, med medel som betalats till hennes avdelning. Hon har fått forskningsmedel från Eisai, UCB, LivaNova och Esteve, med medel som betalats till hennes avdelning. Hon har fått högtalare honoraria från Eisai, UCB, LivaNova, Bial, och Esteve., PS fick honoraria från FB Hälsa, Kolfarma s.r.l., UCB Pharma, och Eisai Inc., och Forskningsstöd från det italienska hälsoministeriet och Telethon Foundation. AA har fått forskningsbidrag från Europeiska kommissionen, UCB Pharma och CaixaBank, med medel som betalats till hans avdelning, och konsultavgifter från Eisai, GW, Shire, Takeda, Zogenix och UCB Pharma.
bekräftelser
redaktionellt stöd för utarbetandet av detta manuskript tillhandahölls av John Scopes of mXm Medical Communications.,
finansiering
konsensusgruppsmötet för utvecklingen av denna publikation organiserades och finansierades av Eisai Ltd. Redaktionellt stöd för utarbetandet av denna publikation finansierades av Eisai Ltd. De åsikter som uttrycks i denna artikel är författarnas oberoende konsensus och har inte påverkats av tredje parts sponsring.
förkortningar
fotnoter
2. Arzimanoglou A, Resnick T. alla barn som upplever epileptiska fall har inte nödvändigtvis Lennox-Gastaut syndrom… men många gör det., Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S3–13. doi:10.1684/epd.2011.0422
CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Kerr M, Kluger G, Philip S. Evolution and management of Lennox-Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S15–26. doi:10.1684/epd.2011.0409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5., Goldsmith IL, Zupanc ML, Buchhalter JR. Long-term seizure outcome in 74 patients with Lennox-Gastaut syndrome: effects of incorporating MRI head imaging in defining the cryptogenic subgroup. Epilepsia (2000) 41(4):395–9. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00179.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes., Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia (1989) 30(4):389–99. doi:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05316.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
10. van Rijckevorsel K. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome: overview and recent findings. Neuropsychiatr Dis Treat (2008) 4(6):1001–19. doi:10.2147/NDT.,S1668
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Gastaut H, Dravet C, Loubier D. Evolution clinique et prognostic du syndrome de Lennox-Gastaut. In: Lugaresi E, Pazzaglia P, Tassinari CA, editors. Evolution and Prognosis of Epilepsies. Bologna, Italy: Aulo Gaggi (1973). p. 133–54.
Google Scholar
17. EuroEPINOMICS-RES Consortium, Epilepsy Phenome/Genome Project, Epi4K Consortium., De novo mutations in synaptic transmission genes including DNM1 cause epileptic encephalopathies. Am J Hum Genet (2014) 95(4):360–70. doi:10.1016/j.ajhg.2014.08.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Epilepsy Phenome/Genome Project Epi4K Consortium. Copy number variant analysis from exome data in 349 patients with epileptic encephalopathy. Ann Neurol (2015) 78(2):323–8. doi:10.1002/ana.,24457
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Larsen J, Johannesen KM, Ek J, Tang S, Marini C, Blichfeldt S, et al. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia (2015) 56(12):e203–8. doi:10.1111/epi.13222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Hughes JR, Patil VK., Long-term electro-clinical changes in the Lennox-Gastaut syndrome before, during, and after the slow spike-wave pattern. Clin Electroencephalogr (2002) 33(1):1–7. doi:10.1177/155005940203300103
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Doose H. Myoclonic-astatic epilepsy. Epilepsy Res Suppl (1992) 6:163–8.
PubMed Abstract | Google Scholar
26. Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA., Subclinical ”electrical status epilepticus” induced by sleep in children. A clinical and electroencephalographic study of six cases. Arch Neurol (1971) 24(3):242–52. doi:10.1001/archneur.1971.00480330070006
CrossRef Full Text | Google Scholar
28. King DW, Smith JR. Supplementary sensorimotor area epilepsy in adults. Adv Neurol (1996) 70:285–91.
PubMed Abstract | Google Scholar
29., Khan SA, Carney PW, Archer JS. Kort asymmetrisk tonic posering med diffus lågspänning snabb aktivitet i anfall som härrör från den mesiala parietala regionen. Epilepsi Res (2014) 108(10):1950-4. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2014.09.011
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
33. Ohtahara S. Lennox-Gastaut syndrom. Överväganden i sitt koncept och kategorisering. JPN J Psykiatri Neurol (1988) 42(3):535-42.,
PubMed Abstract | Google Scholar
35. Pujar S, Calvert S, Cortina-Borja M, Chin RF, Smith RA, Cross JH, et al. Statistical process control (SPC) – a simple objective method for monitoring seizure frequency and evaluating effectiveness of drug interventions in refractory childhood epilepsy. Epilepsy Res (2010) 91(2–3):205–13. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.07.013
CrossRef Full Text | Google Scholar
39., Morrow J, Russell A, Guthrie E, Parsons L, Robertson I, Waddell R, et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2006) 77(2):193–8. doi:10.1136/jnnp.2005.074203
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Motte J, Trevathan E, Arvidsson JF, Barrera MN, Mullens EL, Manasco P, et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gastaut syndrome., N Engl J Med (1997) 337(25):1807–12. doi:10.1056/NEJM199712183372504
CrossRef Full Text | Google Scholar
46. The Felbamate Study Group in Lennox-Gastaut Syndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med (1993) 328(1):29–33. doi:10.1056/NEJM199301073280105
CrossRef Full Text | Google Scholar
52., Ohtsuka Y, Yoshinaga H, Shirasaka Y, Takayama R, Takano H, Iyoda K. den långsiktiga säkerheten och beslag resultatet i Japanska patienter med Lennox-Gastaut syndrom som erhåller tilläggsbehandling rufinamide terapi: en öppen studie efter en randomiserad klinisk prövning. Epilepsi Res (2016) 121:1-7. doi: 10.1016 / j. eplepsyres.2016.01.002
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar
55. Conry JA, Ng YT, Kernitsky L, Mitchell WG, Veidemanis R, Drummond R, et al., Stabila doser av clobazam för Lennox-Gastaut syndrom är associerade med ihållande drop-beslag och total-beslag förbättringar över 3 år. Epilepsia (2014) 55(4):558-67. doi:10.1111/epi.12561
CrossRef Full Text | Google Scholar
56. Munn R, Camfield P, Camfield C, Dooley J. Clobazam för eldfasta barn anfall störningar – en värdefull kompletterande läkemedel. Kan J Neurol Sci (1988) 15(4):406-8.,
Google Scholar
60. Hussain SA, Zhou R, Jacobson C, Weng J, Cheng E, Lay J, et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome. Epilepsy Behav (2015) 47:138–41. doi:10.1016/j.yebeh.2015.04.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
62., Geffrey AL, Bleka SF, Bruno PL, Thiele EA. Läkemedelsinteraktion mellan clobazam och cannabidiol hos barn med eldfast epilepsi. Epilepsia (2015) 56(8):1246-51. doi:10.1111/epi.13060
PubMed Abstract / CrossRef Full Text/Google Scholar
65. Biró En, Stephani U, Tarallo T, Bast T, Schlachter K, Fleger M, et al. Effektivitet och tolerans av perampanel hos barn och ungdomar med eldfasta epilepsier: första erfarenheter. Neuropediatrics (2015) 46(2):110-6. doi:10.,1055/s-0035-1546276
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar
69. Lemmon MIG, Terao NN, Ng YT, Reisig W, Rubenstein JE, Kossoff EH. Effekt av ketogen diet i Lennox-Gastaut syndrom: en retrospektiv granskning av en institutions erfarenhet och sammanfattning av litteraturen. Dev Med Child Neurol (2012) 54(5):464-8. doi:10.1111/j.1469-8749.2012.04233.,x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
72. Sharma S, Jain P, Gulati S, Sankhyan N, Agarwala A. Use of the modified Atkins diet in Lennox Gastaut syndrome. J Child Neurol (2015) 30(5):576–9. doi:10.1177/0883073814527162
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
76. Chambers A, Bowen JM. Electrical stimulation for drug-resistant epilepsy: an evidence-based analysis., Ont Health Technol Bedöma Ser (2013) 13(18):1-37.
PubMed Abstract/Google Scholar
77. Morris GL III, Glans D, Buchhalter ” J, Mack KJ, Nickels K, Härda C. evidensbaserade riktlinjer uppdatering: vagus nervstimulering för behandling av epilepsi: betänkande av Riktlinje Utveckling Underkommitté för American Academy of Neurology. Neurologi (2013) 81(16):1453-9. doi:10.1212/WNL.,0b013e3182a393d1
CrossRef Full Text | Google Scholar
78. Karceski S. Vagus nerve stimulation and Lennox-Gastaut syndrome: a review of the literature and data from the VNS patient registry. CNS Spectr (2001) 6(9):766–70. doi:10.1017/S1092852900001516
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
84. Rolston JD, Englot DJ, Wang DD, Garcia PA, Chang EF., Corpus callosotomy versus vagus nerve stimulation for atonic seizures and drop attacks: a systematic review. Epilepsy Behav (2015) 51:13–7. doi:10.1016/j.yebeh.2015.06.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
86. Cukiert A, Cukiert CM, Burattini JA, Lima AM, Forster CR, Baise C, et al. Long-term outcome after callosotomy or vagus nerve stimulation in consecutive prospective cohorts of children with Lennox-Gastaut or Lennox-like syndrome and non-specific MRI findings., Krampanfall (2013) 22(5):396-400. doi:10.1016/j.beslag.2013.02.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
87. Kwan SY, Lin JH, Wong TT, Chang KP, Yiu CH. En jämförelse av anfallsutfall efter callosotomi hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom och en positiv eller negativ historia för West syndrom. Krampanfall (2006) 15(7):552-7. doi:10.1016/j.beslag.2006.06.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
89. Katagiri M, Iida K, Kagawa K, Hashizume A, Ishikawa N, Hanaya R, et al. Combined surgical intervention with vagus nerve stimulation following corpus callosotomy in patients with Lennox-Gastaut syndrome. Acta Neurochir (Wien) (2016) 158(5):1005–12. doi:10.1007/s00701-016-2765-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
93. Akman CI., Nonconvulsive status epilepticus and continuous spike and slow wave of sleep in children. Semin Pediatr Neurol (2010) 17(3):155–62. doi:10.1016/j.spen.2010.06.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
94. Walker M, Cross H, Smith S, Young C, Aicardi J, Appleton R, et al. Nonconvulsive status epilepticus: Epilepsy Research Foundation workshop reports. Epileptic Disord (2005) 7(3):253–96.,
PubMed Abstract | Google Scholar
98. Jurasek L, Ray L, Quigley D. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic. J Neurosci Nurs (2010) 42(4):181–9. doi:10.1097/JNN.0b013e3181e26be6
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
103. Ogawa K, Kanemoto K, Ishii Y, Koyama M, Shirasaka Y, Kawasaki J, et al., Långtidsuppföljningsstudie av Lennox-Gastaut syndrom hos patienter med allvarliga motoriska och intellektuella funktionshinder: med särskild hänvisning till problemet med dysfagi. Krampanfall (2001) 10(3):197-202. doi:10.1053/seiz.2000.0483
CrossRef Full Text | Google Scholar
105. O ’ Brien LM. De neurokognitiva effekterna av sömnstörningar hos barn och ungdomar. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am (2009) 18(4):813-23. doi: 10.1016 / j. chc.2009.04.,008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
109. Arzimanoglou A, Resnick T. Diagnosing and treating epileptic drop attacks, atypical absences and episodes of nonconvulsive status epilepticus. Epileptic Disord (2011) 13(Suppl 1):S1–2. doi:10.1684/epd.2011.0408
CrossRef Full Text | Google Scholar
110. Kivity S, Lerman P, Ariel R, Danziger Y, Mimouni M, Shinnar S., Långsiktiga kognitiva resultat av en kohort av barn med kryptogena infantila spasmer behandlade med högdos adrenokortikotropt hormon. Epilepsia (2004) 45(3):255-62. doi: 10.1111 / j. 0013-9580. 2004. 30503.X
PubMed Abstract / CrossRef Full Text / Google Scholar