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Berard A, et al. CMAJ. 2019;doi:10.1503/cmaj.180963.,
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toute exposition maternelle au fluconazole pendant la grossesse — que ce soit à des doses faibles ou élevées — peut augmenter le risque d’avortement spontané, et le fluconazole à forte dose au cours du premier trimestre peut augmenter le risque d’anomalies de fermeture septale cardiaque, des chercheurs ont rapporté récemment dans le journal de L’Association médicale canadienne.,
en 2011, la FDA a publié un avertissement de sécurité pour le fluconazole chez les femmes enceintes, indiquant que des doses élevées de l’antifongique prises au cours du premier trimestre peuvent être associées à « un ensemble rare et distinct de malformations congénitales”, bien que le risque ne semble pas être associé à de faibles doses utilisées pour traiter les infections vaginales à levures, ,
L’Infectious Diseases Society of America a publié en 2015 des directives révisées sur le traitement et la gestion de L’infection invasive à Candida, y compris la recommandation selon laquelle plusieurs traitements, y compris le fluconazole, « soient évités chez les femmes enceintes, en particulier celles du premier trimestre, en raison de la possibilité de malformations congénitales associées à leur utilisation. »Et en 2016, après une étude danoise a montré une association entre le médicament et le risque de fausses couches, la FDA a déclaré qu’elle examinerait la sécurité du fluconazole oral chez les femmes enceintes.,
« Le traitement par le fluconazole à forte dose pendant la grossesse a été lié à un profil distinct de malformations crâniofaciales, squelettiques et cardiaques. Des études animales ont confirmé la tératogénicité du fluconazole à fortes doses », ont écrit Anick Bérard, pH.d., professeure de pharmacie à l’Université de Montréal et chercheuse au centre de recherche du CHU Sainte-Justine, et ses collègues dans l’étude du JAMC.,
« plus précisément, l’utilisation de fluconazole à forte dose pendant la grossesse a été liée à un schéma de malformations congénitales majeures ressemblant au syndrome D’Antley-Bixler, une maladie génétique associée à une activité réduite due à des mutations génétiques. En tant que tel, l’utilisation de fluconazole à forte dose pendant la grossesse est contre-indiquée. »
cependant,” le fluconazole à faible dose est fréquemment utilisé pendant la grossesse, étant donné que la candidose vulvovaginale pendant la grossesse peut être plus sévère et résistante au traitement », ont-ils écrit.,
Bérard et ses collègues ont mené trois études cas-témoins au sein de la cohorte québécoise de grossesse pour examiner l’effet de l’exposition au fluconazole à faible dose (150 mg ou moins) et à forte dose (plus de 150 mg) pendant la grossesse sur la survenue d’avortements spontanés, de malformations congénitales majeures et de mortinaissances. Ils ont identifié les femmes exposées à des doses faibles et élevées de fluconazole et ont apparié chaque cas d’avortement spontané ou de mortinaissance avec jusqu’à cinq témoins, selon l’étude. Tous les bébés nés vivants ont été considérés comme témoins des cas de malformation congénitale.,
Au total, 320 868 grossesses ont été incluses dans l’analyse des avortements spontanés, 226 599 dans l’analyse des malformations congénitales majeures et 7 832 dans l’analyse des mortinaissances, ont rapporté Bérard et ses collègues. Selon l’étude, 69,5% des femmes exposées au fluconazole pendant la grossesse ont reçu une faible dose de fluconazole et le reste des femmes a reçu une dose supérieure à 150 mg.,
les résultats de l’étude ont montré que l’utilisation de fluconazole par voie orale en début de grossesse était associée à un risque accru d’avortement spontané à des doses faibles (n=345; RC ajusté = 2,23; IC à 95%, 1,96–2,54) et élevées (n=245; RC ajusté = 3,20; IC à 95% 2,73–3,75) par rapport à l’absence d’exposition.
En outre, « L’exposition au fluconazole au cours du premier trimestre n’a pas augmenté le risque de malformations congénitales majeures globales; cependant, l’exposition à une dose élevée au cours du premier trimestre a été associée à un risque accru d’anomalies de fermeture septale cardiaque (rajustées OR = 1.,81, IC à 95% 1,04-3,14; 13 cas exposés) par rapport à aucune exposition”, ont écrit Bérard et ses collègues. « Aucune association n’a été trouvée entre l’exposition au fluconazole pendant la grossesse et le risque de mortinatalité. »
Dans un commentaire connexe, Vanessa Cristine Paquette, PharmD, et Chelsea Elwood, MD, du British Columbia Women « s Hospital and Health Centre, ont déclaré que l’étude » valide ce qui est déjà connu au sujet de l’utilisation du fluconazole oral pendant la grossesse: il peut être associé à un avortement spontané mais pas à une mortinaissance., L’étude insiste à nouveau sur les pratiques de prescription sûres pendant la grossesse, qui comprennent la confirmation du diagnostic correct, puis le choix du médicament le plus sûr avec le plus grand nombre de données pendant la grossesse aux doses appropriées les plus faibles. »- par Caitlyn Stulpin
divulgations: Bérard déclare recevoir des subventions des instituts de recherche en santé du Canada (Le Réseau canadien de méthodes interdisciplinaires avancées pour la recherche comparative sur l’efficacité), du Fonds de recherche en santé du Québec et du Réseau québécois de recherche sur les médicaments. Paquette et Elwood ne déclarent aucune information financière pertinente.,
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