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Berard A, et al. CMAJ. 2019;doi:10.1503/cmaj.180963.,
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Jede mütterliche Exposition gegenüber Fluconazol während der Schwangerschaft – ob in niedrigen oder hohen Dosen-kann das Risiko für Spontanaborte erhöhen, und hochdosiertes Fluconazol während des ersten Trimesters kann das Risiko für Anomalien des Herzseptumverschlusses erhöhen, berichteten Forscher kürzlich im Canadian Medical Association Journal.,
Im Jahr 2011 gab die FDA eine Sicherheitswarnung für Fluconazol bei schwangeren Frauen heraus, wonach hohe Dosen des im ersten Trimester eingenommenen Antimykotikums mit „einem seltenen und deutlichen Satz von Geburtsfehlern“ verbunden sein können, obwohl das Risiko nicht mit niedrigen Dosen zur Behandlung von vaginalen Hefeinfektionen verbunden zu sein schien, teilte die Agentur damals mit.,
Die Infectious Diseases Society of America veröffentlichte 2015 überarbeitete Richtlinien zur Behandlung und Behandlung invasiver Candida-Infektionen, einschließlich der Empfehlung, dass mehrere Behandlungen, einschließlich Fluconazol, „bei schwangeren Frauen, insbesondere im ersten Trimester, aufgrund der Möglichkeit von Geburtsfehlern, die mit ihrer Anwendung verbunden sind, vermieden werden sollten.“Und im Jahr 2016, nachdem eine dänische Studie einen Zusammenhang zwischen dem Medikament und dem Risiko für Fehlgeburten gezeigt hatte, sagte die FDA, dass sie die Sicherheit von Fluconazol zum Einnehmen bei schwangeren Frauen überprüfen würde.,
“ Die Behandlung mit hochdosiertem Fluconazol in der Schwangerschaft wurde mit einem ausgeprägten Muster von kraniofazialen, skelett-und Herzfehlern in Verbindung gebracht. Tierstudien haben die Teratogenität von Fluconazol in hohen Dosen bestätigt“, schreiben Anick Bérard, PhD, Apothekenprofessor an der Universität von Montreal und Forscher am Forschungszentrum CHU Sainte-Justine, und Kollegen in der CMAJ-Studie.,
“ Insbesondere wurde die Anwendung von hochdosiertem Fluconazol während der Schwangerschaft mit einem Muster schwerwiegender angeborener Missbildungen in Verbindung gebracht, die dem Antley-Bixler-Syndrom ähneln, einer genetischen Störung, die mit einer verminderten Aktivität von assoziiert ist aufgrund genetischer Mutationen. Daher ist die Anwendung von hochdosiertem Fluconazol während der Schwangerschaft kontraindiziert.“
„Niedrig dosiertes Fluconazol wird jedoch häufig in der Schwangerschaft angewendet, da die vulvovaginale Candidiasis in der Schwangerschaft schwerwiegender und behandlungsresistenter sein kann“, schrieben sie.,
Bérard und Kollegen führten innerhalb der Quebecer Schwangerschaftskohorte drei Fall-Kontroll-Studien durch, um die Auswirkungen der Exposition gegenüber Fluconazol mit niedriger (150 mg oder weniger) und hoher Dosis (mehr als 150 mg) während der Schwangerschaft auf das Auftreten von Spontanaborten, schwerwiegenden angeborenen Fehlbildungen und Totgeburten zu untersuchen. Sie identifizierten Frauen, die niedrig – und hochdosiertem Fluconazol ausgesetzt waren, und verglichen jeden Fall von Spontanabort oder Totgeburt mit bis zu fünf Kontrollen, nach der Studie. Alle Liveborn Babys wurden als Kontrollen für Fälle von angeborenen Fehlbildungen betrachtet.,
Insgesamt wurden 320.868 Schwangerschaften in die Analyse spontaner Abtreibungen einbezogen, 226.599 in die Analyse schwerwiegender angeborener Fehlbildungen und 7.832 in die Analyse von Totgeburten, berichteten Bérard und Kollegen. Laut der Studie erhielten 69, 5% der Frauen, die während der Schwangerschaft Fluconazol ausgesetzt waren, niedrig dosiertes Fluconazol und der Rest der Frauen erhielt eine Dosis von mehr als 150 mg.,
Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Anwendung von Fluconazol zum Einnehmen während der frühen Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Spontanaborte in niedrigen (n=345; angepasste ODER = 2,23; 95% CI, 1,96–2,54) und hohen (n=245; angepasste ODER = 3,20; 95% CI 2,73–3,75) Dosen im Vergleich zu keiner Exposition verbunden war.
Zusätzlich erhöhte “ Die Exposition gegenüber Fluconazol während des ersten Trimesters das Risiko für insgesamt schwerwiegende angeborene Fehlbildungen nicht; Die Exposition gegenüber einer hohen Dosis während des ersten Trimesters war jedoch mit einem erhöhten Risiko für Herzseptumschließungsanomalien verbunden (angepasst ODER = 1.,81, 95% CI 1.04–3.14; 13 exponierte Fälle) im Vergleich zu keiner Exposition,“ Bérard und Kollegen schrieb. „Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Fluconazol während der Schwangerschaft und dem Risiko einer Totgeburt gefunden.“
In einem verwandten Kommentar sagten Vanessa Cristine Paquette, PharmD, und Chelsea Elwood, MD, vom British Columbia Women ’s Hospital and Health Centre, dass die Studie“validiert, was bereits über die Verwendung von oralem Fluconazol in der Schwangerschaft bekannt ist: Es kann mit Spontanaborten, aber nicht mit Totgeburten in Verbindung gebracht werden., Die Studie betont sichere Verschreibungspraktiken in der Schwangerschaft, zu denen die Bestätigung der richtigen Diagnose und die Auswahl des sichersten Medikaments mit den größten Datenmengen in der Schwangerschaft bei den niedrigsten geeigneten Dosen gehören.“von Caitlyn Stulpin
Angaben: Bérard Berichte erhalten Zuschüsse der Kanadischen Institute of Health Research (Canadian Network for Advanced Interdisziplinäre Methoden für die vergleichende Wirksamkeit Forschung), die Quebec Health Research Fund und dem Quebec Network for Drug Research. Paquette und Elwood berichten über keine relevanten finanziellen Angaben.,
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