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Berard A, et al. CMAJ. 2019;doi:10.1503/cmaj.180963.,
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cualquier exposición materna a fluconazol durante el embarazo, ya sea en dosis bajas o altas, puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo, y las dosis altas de fluconazol durante el primer trimestre pueden aumentar el riesgo de anomalías del cierre septal cardíaco, informaron recientemente los investigadores en la revista de la Asociación Médica Canadiense.,
en 2011, la FDA emitió una advertencia de seguridad para el fluconazol en mujeres embarazadas, indicando que las dosis altas del antifúngico tomadas en el primer trimestre pueden estar asociadas con «un conjunto raro y distinto de defectos de nacimiento», aunque el riesgo no parecía estar asociado con dosis bajas utilizadas para tratar infecciones vaginales por hongos, dijo la agencia en ese momento.,
La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América publicó directrices revisadas en 2015 sobre el tratamiento y manejo de la infección invasiva por Candida, incluida la recomendación de que varios tratamientos, incluido el fluconazol, «se eviten en mujeres embarazadas, especialmente aquellas en el primer trimestre, debido a la posibilidad de defectos de nacimiento asociados con su uso.»Y en 2016, después de que un estudio danés mostrara una asociación entre el medicamento y el riesgo de abortos espontáneos, la FDA dijo que revisaría la seguridad del fluconazol oral en mujeres embarazadas.,
» El tratamiento con dosis altas de fluconazol en el embarazo se ha relacionado con un patrón distinto de defectos craneofaciales, esqueléticos y cardíacos. Los estudios en animales han confirmado la teratogenicidad del fluconazol a dosis altas», escribieron Anick Bérard, PhD, profesor de farmacia de la Universidad de Montreal e investigador del centro de investigación CHU Sainte-Justine, y sus colegas en el estudio CMAJ.,
«específicamente, el uso de dosis altas de fluconazol durante el embarazo se ha relacionado con un patrón de malformaciones congénitas mayores que se asemejan al síndrome de Antley-Bixler, un trastorno genético asociado con una actividad reducida debido a mutaciones genéticas. Como tal, el uso de dosis altas de fluconazol durante el embarazo está contraindicado.»
sin embargo,» las dosis bajas de fluconazol se usan con frecuencia en el embarazo, dado que la candidiasis vulvovaginal en el embarazo puede ser más severa y resistente al tratamiento», escribieron.,
Bérard y sus colegas realizaron tres estudios de casos y controles dentro de la cohorte de embarazo de Quebec para examinar el efecto de la exposición a dosis bajas (150 mg o menos) y altas (más de 150 mg) de fluconazol durante el embarazo en la aparición de abortos espontáneos, malformaciones congénitas mayores y mortinatos. Identificaron a mujeres expuestas a dosis bajas y altas de fluconazol y compararon cada caso de aborto espontáneo o muerte fetal con hasta cinco controles, según el estudio. Todos los bebés nacidos vivos fueron considerados como controles para casos de malformación congénita.,
en total, se incluyeron 320.868 embarazos en el análisis de abortos espontáneos, 226.599 en el análisis de malformaciones congénitas mayores y 7.832 en el análisis de mortinatos, informaron Bérard y colegas. Según el estudio, el 69,5% de las mujeres expuestas a fluconazol durante el embarazo recibieron dosis bajas de fluconazol y el resto de las mujeres recibieron dosis superiores a 150 mg.,
los resultados del estudio mostraron que el uso de fluconazol oral durante el embarazo temprano se asoció con un aumento del riesgo de aborto espontáneo tanto en dosis bajas (n=345; OR ajustada = 2,23; IC 95%, 1,96–2,54) como altas (n=245; OR ajustada = 3,20; IC 95% 2,73–3,75) en comparación con la ausencia de exposición.
Además, «la exposición a fluconazol durante el primer trimestre no aumentó el riesgo de malformaciones congénitas mayores en general; sin embargo, la exposición a una dosis alta durante el primer trimestre se asoció con un aumento del riesgo de anomalías del cierre del septo cardíaco (OR ajustada = 1.,81, IC del 95% 1,04-3,14; 13 casos expuestos) en comparación con la ausencia de exposición», escribieron Bérard y sus colegas. «No se encontró ninguna asociación entre la exposición al fluconazol durante el embarazo y el riesgo de muerte fetal.
en un comentario relacionado, Vanessa Cristine Paquette, PharmD, y Chelsea Elwood, MD, Del Hospital y Centro de salud de mujeres de Columbia Británica, dijeron que el estudio»valida lo que ya se sabe sobre el uso de fluconazol oral en el embarazo: puede estar asociado con el aborto espontáneo, pero no la muerte fetal., El estudio vuelve a enfatizar las prácticas de prescripción seguras en el embarazo, que incluyen confirmar el diagnóstico correcto y luego elegir el medicamento más seguro con el mayor cuerpo de datos en el embarazo a las dosis apropiadas más bajas.»- por Caitlyn Stulpin
revelaciones: Bérard informa haber recibido subvenciones de los Institutos Canadienses de Investigación de la salud (la red Canadiense de métodos interdisciplinarios avanzados para la investigación de eficacia comparativa), el fondo de Investigación de la salud de Quebec y la red de Investigación de medicamentos de Quebec. Paquette y Elwood no reportan información financiera relevante.,
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