resumen
Introducción. La interleucina 17A ha sido implicada en la fisiopatología tanto del virus de la inmunodeficiencia humana como de la preeclampsia. En este estudio se evaluaron los niveles séricos de IL-17A en función del tipo de embarazo, la edad gestacional, el estado serológico con respecto al VIH y la duración de la TARGA. Material y Métodos. Se analizó un tamaño muestral de 250: normotensibles (; N) y preeclampticos (; PE)., Los normotensivos se estratificaron en VIH negativo (), TARGA aguda () y TARGA crónica (). El grupo de EP se dividió en inicio temprano (; EOPE) y inicio tardío (; LOPE). Los grupos EOPE y LOPE se subdividieron en VIH negativo (), TARGA aguda () y TARGA crónica (). El análisis de IL-17A se realizó utilizando un método de inmunoensayo Bio-Plex múltiple. Resultado. Tipo de embarazo: los niveles de IL-17A se incrementaron en PE en comparación con N (). Edad gestacional: los niveles de IL-17A aumentaron en la EOPE en comparación con el grupo N ()., Se observó un aumento significativo de los niveles de IL-17A en LOPE en comparación con N (). Estado serológico respecto al VIH: los niveles de IL-17A se incrementaron en los grupos de EP en comparación con N () y en EOPE en comparación con n (). Duración de la TARGA: la concentración de IL-17A aumentó en la TARGA-EP crónica en comparación con los grupos N (). También hubo un aumento en los niveles de IL-17A en EOPE en comparación con N (). Conclusion. El estudio demuestra que la IL-17A está involucrada en la fisiopatología de la EP y que en presencia de infección por VIH, la administración crónica de TARGA predispone a las mujeres al desarrollo de la EOPE.
1., Introducción
la Preeclampsia (EP) es un trastorno multisistémico específico del embarazo que ocurre en el 2-8% de todos los embarazos en todo el mundo . La Preeclampsia generalmente se presenta con los signos clínicos de hipertensión de Nueva aparición después de 20 semanas de gestación . En la actualidad, no existe cura para la TEP con la única resolución efectiva siendo el parto, e incluso entonces, la TEP puede continuar en el postparto o presentarse de novo. Además, las mujeres con EP, así como sus hijos, tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares en la vida posterior ., Sin embargo, se ha avanzado mucho en la comprensión de la fisiopatología de la EP; desarrollo anormal de la placenta caracterizado por una inadecuada remodelación de la arteria espiral, tal vez el principal factor que conduce a la patogénesis de la enfermedad. Esta falta de conversión fisiológica de la arteria espiral conduce a una disminución del flujo sanguíneo uteroplacentario. En respuesta a la hipoxia, la placenta libera varias sustancias, incluidos desechos trofoblásticos y células apoptóticas., Estas sustancias causan un desequilibrio entre los factores angiogénicos y antiangiogénicos que contribuyen a la endoteliosis generalizada que conduce a vasoespasmo, hipertensión y afectación de múltiples órganos .
Los Factores Ambientales, genéticos e inmunológicos pueden iniciar / exacerbar la cascada de eventos que conducen a la disfunción placentaria. Además, la frecuencia de PE puede verse afectada por la infección por el VIH. Tanto la EP como la infección por el VIH son actualmente las principales causas de muertes maternas y fetales en los países subsaharianos .,
el tratamiento recomendado actualmente para la infección por VIH es la terapia antirretroviral de gran actividad (Targa) (4). Sin embargo, la TARGA puede alterar la respuesta inmunitaria de las mujeres embarazadas infectadas por el VIH, predisponiéndolas así al desarrollo de EP (4). Sin embargo, las citocinas inflamatorias (Pro y antiinflamatorias) juegan un papel vital en la fisiopatología de ambas afecciones.
durante la fisiopatología de la EP, hay un cambio de antiinflamatorio (Th2) a una respuesta proinflamatoria (Th1) con una elevación de IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ y TNF-α., Varios estudios han encontrado niveles crecientes de estas citocinas en PE . Durante la infección por VIH, Hay un cambio de respuesta inmune Th1 a Th2. Sin embargo, este cambio es contrarrestado por la TARGA . Los estudios han documentado que las mujeres infectadas por el VIH tienen un mayor riesgo de desarrollo de EP en comparación con las mujeres no infectadas por el VIH, que se postula que emanan de los efectos de reconstitución inmune de la TARGA .,
dado que tanto la EP como el VIH son afecciones inmunitarias/inflamatorias, varios estudios han notificado que la activación exagerada o la reducción de las citocinas Th1/Th2 están fuertemente asociadas con la fisiopatología de estos trastornos . Entre estas citocinas, el papel de la IL-17 en la fisiopatología de ambas condiciones sigue siendo controvertido; no se han reportado estudios sobre el papel de la IL-17A en mujeres infectadas por el VIH que desarrollan PE.
la interleucina IL-17A es una citocina proinflamatoria implicada en la fisiopatología de la EP y de la infección por VIH., Se ha demostrado que el aumento de las concentraciones de IL-17A es responsable de la activación de las respuestas inflamatorias en la EP . Además, la IL-17A se ha asociado con el desarrollo de PE a través de la inducción de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1β, IL-6 E IL-8 . En contraste, un estudio de Wu et al. sugirió una función beneficiosa para la IL-17A durante el embarazo, incluyendo la promoción de la implantación embrionaria y el mantenimiento del embarazo . Además, durante la progresión de la infección por VIH, la IL-17A disminuye tanto en modelos humanos como animales ., Sin embargo, la exposición a largo plazo a TARGA conduce a la restauración de IL-17A .
este nuevo estudio se centró en el papel de la Targa en Th17 (IL-17A) en una población homogénea de mujeres embarazadas normotensas y preeclampticas, comparando las concentraciones séricas de estas citocinas en ambos grupos de estudio. Este estudio puede contribuir a una mejor comprensión de la expresión de Th17 en la dualidad de mujeres normotensas asociadas al VIH y mujeres naïve (aguda) y experimentadas (crónica) con TARGA.
2. Materiales y Métodos
2.1., Población de estudio y recolección de muestras
Se obtuvieron permisos éticos institucionales y reglamentarios hospitalarios para el estudio (Comité de Ética en Investigación Biomédica, Universidad de KwaZulu-Natal, Sudáfrica (BCA338 / 17). Después de obtener el consentimiento por escrito, se reclutó a mujeres embarazadas Negras sudafricanas preeclampticas (EP) y normotensas (N) VIH positivas y VIH negativas en un hospital de salud pública de Sudáfrica. Se reclutaron pacientes normotensos (, rango de edad: años) y EP (, rango de edad: años)., La Preeclampsia se definió como una presión arterial de Nueva aparición ≥140/90 mmHg tomada en dos ocasiones con 4 horas de diferencia y al menos 1+ proteinuria medida mediante una tira reactiva urinaria. Las participantes embarazadas normotensas fueron definidas como aquellas con una presión arterial ≤120/80 mmHg y sin evidencia de proteinuria. Los datos relevantes de todas las participantes de la investigación se obtuvieron de sus registros de casos de maternidad. Las pruebas del VIH se realizaron después de recibir asesoramiento utilizando inicialmente un kit de pruebas rápidas en el punto de atención, como es el estándar de atención en Sudáfrica., El peso materno se clasificó como peso normal (IMC: 18-25 kg/m2), sobrepeso (IMC: 25-30 kg/m2) y Obesidad (IMC: >30 kg/m2+).
para mantener la consistencia etnográfica y antropométrica, todos los pacientes reclutados fueron de ascendencia africana y residentes en la misma ubicación geográfica. Todos los participantes no fumaban y no consumían alcohol o drogas recreativas, y todos los participantes infectados por el VIH estaban en terapia antirretroviral altamente activa (TARGA: tenofovir, emtricitabina y efavirenz) según las directrices nacionales de Sudáfrica sobre el VIH ., La Targa es el tratamiento recomendado actualmente para la infección por el VIH. El tratamiento recomendado actualmente para la infección por el VIH en mujeres embarazadas y no embarazadas es la TARGA . El uso de TARGA en el embarazo es importante para la reducción de la transmisión perinatal por varios mecanismos, incluyendo la reducción de la carga viral materna antes del parto y la profilaxis pre-exposición y post-exposición del lactante . Las mujeres con enfermedades crónicas fueron excluidas del estudio.
para el análisis, las mujeres fueron agrupadas según el tipo de embarazo, la edad gestacional y el estado serológico., Las mujeres con EP se agruparon en inicio temprano, es decir, (; EOPE), y inicio tardío ≥34 semanas de gestación (; LOPE).
los grupos de EOPE y LOPE se subdividieron, respectivamente, según el estado serológico y la duración del tratamiento antirretroviral, en VIH negativo (), VIH agudo () y VIH crónico (). Del mismo modo, el grupo normotenso se subdividió según el estado serológico y la duración de la terapia antirretroviral en VIH negativo (), VIH positivo agudo () y VIH positivo crónico ().,
VIH positivo agudo se definió como las mujeres que estaban en tratamiento TARGA por primera vez durante el embarazo, y VIH positivo crónico se definió como las mujeres que estaban previamente en TARGA antes del embarazo.
2.2., Cuantificación de citoquinas humanas interleucina 17a (IL-17A)
Las muestras de sangre materna recogidas en tubos de separación sérica estériles (activador del coágulo: BD VAC PL PLAIN 6ml PE: 368815: Becton Dickinson) se centrifugaron a 3000 rpm durante 10 min a 4°C, y el sobrenadante se utilizó para la cuantificación de Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ y TNF-α), Th2 (IL-4, Il-5, IL-10 e il-13) y Th17 (IL-17A) utilizando el ensayo de INMUNOABSORCIÓN ligado a enzimas múltiples., Se utilizó un kit Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Standard 27-Plex, Grupo I de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Los estándares se prepararon en una serie de dilución 1 : 10 y 1 : 4, mientras que las muestras se prepararon en una dilución 1 : 4. Este ensayo citométrico de flujo basado en perlas permitió realizar análisis multiplex. El inmunoensayo involucró la incubación de las muestras de antígeno, es decir, Th1 / Th2 / Th17 con perlas acopladas con anticuerpos capturados., Posteriormente, los anticuerpos de detección biotinilados junto con un conjugado reportero, estreptavidina-ficoeritrina (SA-PE), completaron la interacción. La concentración de la muestra se leyó utilizando el lector Multiplex Bio-Plex® MAGPIX™ (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Para analizar los datos se utilizó el software Bio-Plex Manager™ Versión 4.1.
3. El análisis estadístico
se utilizó GraphPad Prism 5.00 Para Windows (Software GraphPad, San Diego, California, EE.UU.) para analizar los datos., Cuando la distribución es paramétrica, la estadística descriptiva para los datos continuos se presenta por mediana, rango intercuartílico (RIC) y, mientras que los datos distribuidos no paramétricamente se presentan como mediana e RIC. Para determinar la significación estadística en todos los grupos, se realizó una prueba de Mann–Whitney o Kruskal-Wallis en combinación con la prueba post hoc de comparación múltiple de Dunn. La significación estadística fue .
4. Resultados
4.1. Características clínicas de los participantes
La Tabla 1 proporciona un resumen de las características clínicas y demográficas de la población del estudio., Como era de esperar, la presión arterial sistólica y diastólica (Pa) difería entre los grupos normotensos y PE (). De manera similar, la edad gestacional fue estadísticamente diferente entre los grupos de embarazadas normotensas y de EP (cada uno; prueba de Wilcoxon rank-sum de dos muestras (Mann-Whitney)). No hubo diferencias significativas en el peso materno (), la altura materna (), el IMC () y la edad materna () entre los grupos normotensos frente a EOPE frente a LOPE.
4.2., Los niveles de concentración sérica de IL-17A
Estos analitos estaban por debajo de los límites de detección: Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ y TNF-α) y Th2 (IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13).
4.2.1. Tipo de embarazo
4.2.2., Edad gestacional
4.3. Estado serológico con VIH
4.3.1. VIH negativo
No se observó efecto estadísticamente significativo en la concentración de IL-17A entre N y PE (Mann–Whitney ; ) Figura 3. No hay diferencia estadística observada en la concentración de IL-17 entre los grupos N y EOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 3. Se observó una tendencia a la baja en la concentración de IL-17A en el grupo N (IC 95%: 4,336–3,597) en comparación con el grupo EOPE (IC 95%: 5,748–3,723).
no hay diferencia estadística entre los grupos N y Lope (Mann–Whitney ; ) Figura 3., Además, la concentración de IL-17A disminuyó en el grupo N (IC 95%: 4,026–3,412) en comparación con el grupo LOPE (IC 95%: 5,748–3,723). No hubo significación estadística en la concentración de IL-17A entre EOPE y LOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 3.
4.3.2. VIH positivo
se observó un efecto significativo en la concentración de IL-17A entre N VIH positivo y PE (Mann–Whitney ; ) Figura 4. Se observó una tendencia a la baja en la concentración de IL-17A en el grupo N (IC 95%: 5,516–3,762).,
no hubo significación estadística en la concentración de IL-17A entre EOPE y LOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 4.
4.4. Duración de la TARGA
4.4.1. TARGA aguda
no hubo diferencia estadística en la IL-17A entre los grupos n y PE (Mann–Whitney ; ) Figura 5. De manera similar, la concentración de IL-17A no difirió entre las mujeres N y EOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 5. No obstante, se observó una tendencia a la baja en la concentración de IL-17A en los grupos N (IC 95%: 5,265–3,658) en comparación con EOPE (IC 95%: 6,259–3,366)., Tampoco se observó diferencia estadística en la concentración de IL-17A entre N y LOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 5. A pesar de la no significación, se observó una tendencia a la baja en la concentración de IL-17 entre los grupos N (, IC 95%: 5,265–3,658) y LOPE (; IC 95%: 7,535–1,798). No se observó ningún efecto estadísticamente significativo en la concentración de IL-17A entre la EOPE aguda del VIH y la LOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 5.
4.4.2. TARGA crónica
no hubo significación estadística en la concentración de IL-17A entre EOPE y LOPE (Mann–Whitney ; ) Figura 6.
5., Discusión
la interleucina 17 (IL-17), también conocida como (IL-17A), es una citocina importante y fuertemente proinflamatoria producida por células colaboradoras Th17 . Esta citocina tiene potentes propiedades proinflamatorias, que se han asociado con el desarrollo de procesos inflamatorios, rechazo inmunológico agudo del injerto y enfermedades autoinmunes como la EP y el VIH/SIDA.
5.1. Basado en el tipo de embarazo
en nuestro estudio, hemos evaluado los niveles de concentración sérica de IL-17A basados en el tipo de embarazo (N vs. EP), la edad gestacional (N vs. EOPE y N vs. LOPE), el estado de VIH (negativo vs., positivo), y la duración de la TARGA (aguda vs. crónica) en mujeres negras sudafricanas.
se demostró un aumento significativo de los niveles séricos de IL-17A en preeclampticos en comparación con los normotensivos () Figura 1. Nuestro estudio está de acuerdo con aquellos que reportan niveles elevados de IL-17A en embarazos complicados por aborto espontáneo, parto prematuro y TEP en comparación con embarazos normotensos que implican el papel de esta citocina en la fisiopatología de la TEP., Curiosamente, la IL-17A también ha sido incriminada en causar estrés oxidativo placentario y luego sirve como un estímulo para modular el sistema renina angiotensina (particularmente AT1-AAs), lo que conduce al desarrollo de PE . Del mismo modo, Yang et al. se notificó un aumento de los niveles de expresión de IL-17A en placentas de EP y suero en comparación con los normotensivos . Además, Molvarec et al. también se encontró un aumento de los niveles circulantes de interleucina 17 en preeclampsia en comparación con mujeres sanas normotensas no embarazadas y embarazadas . Más interesante, un estudio realizado por Barnie et al., en mujeres chinas se observó un aumento de los niveles plasmáticos de IL-17A en preeclampticos en comparación con los normotensivos; concluyeron que el aumento de los niveles de IL7A en mujeres con EP puede ser producido por células linfoides innatas 3 (ILC3). Las células linfoides innatas son una población de linfocitos recientemente identificada (células del tracto gastrointestinal conocidas por producir citocinas como IL-17A y/o IL-22) en lugar de células Th17, ya que no observaron diferencias significativas en las células Th17 en las mujeres con PE en comparación con las mujeres normotensas . Del mismo modo, otro estudio realizado por Cao et al., en la población China se encontró un aumento de los niveles séricos de IL-17A en la EP en comparación con las mujeres normotensas; sin embargo, asociaron su hallazgo con la actividad celular Th17 . Aunque la mayoría de estos estudios se han realizado en población China, se necesitan más estudios en la población negra Sudafricana para validar nuestros hallazgos.
Los datos sobre los niveles de IL-17A basados en el tipo de embarazo (normotenso vs .EP) son discrepantes; se ha sugerido que la IL-17 desempeña un papel en el mantenimiento del embarazo al inducir la secreción de progesterona y aumentar la invasividad de las células placentarias., Además, se ha informado que el receptor de IL-17 se expresa en trofoblastos extravílicos para permitir una invasión exitosa de las arterias espirales . Sorprendentemente, algunos estudios no han reportado diferencias significativas en los niveles de IL-17A entre embarazos normotensos y preeclampticos . Por lo tanto, aún se necesitan más estudios para comprender cómo se regula esta citocina en función del tipo de embarazo.
5.2. Con base en la edad gestacional
observamos un aumento significativo de los niveles séricos de IL-17A en la EOPE en comparación con N () Figura 2., Los niveles séricos de IL-17A también fueron significativamente más altos en LOPE en comparación con N () Figura 2. No se observaron diferencias significativas en los niveles séricos entre EOPE y LOPE. Nuestros hallazgos sugirieron que la disminución de los niveles de IL-17A en normotensibles podría estar fuertemente asociada con el desarrollo de LOPE, ya que notamos un mayor aumento significativo en Lope en comparación con los normotensivos. Yang et al., relatamos que la IL-17 tiene una asociación positiva con la formación de proteinuria durante la EP de inicio tardío; por lo tanto, especulamos que esta podría ser la razón por la que observamos una mayor significación en LOPE cuando se compara con los normotensivos .
5.3. Basado en el estado del VIH
Las células Th17 han sido implicadas en la defensa del huésped contra una variedad de patógenos y están implicadas en la patogénesis de enfermedades autoinmunes. Recientemente, se ha demostrado que las células Th17 se reducen durante la infección por VIH en humanos y la infección por SIV en primates no humanos .,
Con base en el estado serológico del VIH, no se observaron diferencias significativas en los niveles séricos de IL-17A entre N VIH negativo vs.EP, N vs. EOPE, N vs. LOPE y Eope vs. Lope Figura 3. Sin embargo, observamos una diferencia significativa en los niveles de IL-17A en N VIH positivo frente a EP () y una diferencia significativa entre N y EOPE () Figura 4. Los niveles de IL-17A fueron mayores en los PE en comparación con los normotensos y significativamente mayor en los EOPE en comparación con los normotensos., Estos hallazgos sugieren que en presencia de infección por VIH, la IL-17A está involucrada en la fisiopatología de la EOPE; sin embargo, el mecanismo es Desconocido. Hasta donde sabemos, ningún estudio ha reportado IL-17A basado en la edad gestacional. Normalmente, tanto el embarazo como la infección por VIH se caracterizan por un aumento de la respuesta antiinflamatoria. Sin embargo, tras la administración de TARGA, se activa la respuesta proinflamatoria de citoquinas . IL-17A es una citocina proinflamatoria, y se sabe que la respuesta proinflamatoria induce el desarrollo de PE ., Los estudios han reportado que la administración de TARGA en mujeres embarazadas las predispone al desarrollo de PE . Por lo tanto, especulamos que el aumento de los niveles de IL-17A en EOPE se debió a la exposición crónica a TARGA. Por lo tanto, evaluamos la IL-17A con base en la duración de la TARGA.
5.4. En base a la duración de la TARGA
Los estudios han informado que las mujeres infectadas por el VIH tienen un mayor riesgo de desarrollo de EP que las mujeres naïve al VIH . Tanto el VIH como la EP son afecciones inmunitarias, y varias citoquinas inflamatorias desempeñan un papel en la progresión de estos trastornos., Se sabe que durante la progresión de la infección por VIH, la respuesta Th2 se activa; sin embargo, esto se contrarresta con el uso de TARGA. Durante la patogénesis de la EP, hay un aumento de citocinas proinflamatorias.
varios estudios han documentado que hay una disminución en los niveles de IL-17A en individuos infectados por el VIH ; sin embargo, tras la exposición a TARGA, los niveles de IL-17A se restauran. Con base en la duración de la TARGA, no encontramos diferencia significativa en los niveles séricos de IL-17A entre el tipo de embarazo y la edad gestacional en mujeres con TARGA aguda Figura 5., Esto se debe al hecho de que durante las primeras etapas de la infección por el VIH, los niveles de IL-17A en las mujeres naïve TARGA son casi los mismos que los de las personas VIH negativas.
curiosamente, encontramos un aumento significativo en los niveles séricos de IL-17A en mujeres con TARGA crónica entre N y PE () y entre N y EOPE () Figura 6. Los niveles de IL-17A en la EP fueron mayores en la EP en comparación con los normotensivos y en la EOPE en comparación con los normotensivos. Sin embargo, no notamos ninguna diferencia significativa entre N y LOPE y entre EOPE y LOPE., Durante el primer trimestre (placentación), las células Th17 desempeñan un papel en la promoción de la proliferación de células trofoblásticas mediante la secreción de IL-17A . Por lo tanto, es posible que la exposición crónica a TARGA contribuya a la secreción exagerada de IL-17A en esta etapa, lo que conduce al desarrollo de EOPE.
5.5. Limitaciones del estudio
los recuentos de CD4 no estaban disponibles para todas las mujeres, ya que no es un estándar de práctica en las instituciones de salud pública en AS; por lo tanto, los niveles de IL-17A en nuestro estudio no pudieron correlacionarse con la gravedad de la infección por VIH., Nuestros hallazgos son preliminares y limitados por un pequeño tamaño muestral. Una cohorte más grande permitirá más investigación. Además, el papel de la IL-17A en los embarazos normotensos versus preeclampticos necesita más investigación, y la expresión periférica de la IL-17A necesita ser cotejada con medidas en la placenta. Este estudio se limitó a mujeres negras as, por lo que nuestros hallazgos pueden no aplicarse necesariamente a otros grupos étnicos.
6., Conclusión
nuestros hallazgos sugieren que la IL-17A juega un papel en la fisiopatología de la preeclampsia y que en presencia de infección por VIH, la exposición crónica a TARGA se asocia con niveles elevados de IL-17A que podrían estar asociados con la fisiopatología de la EOPE. El nivel de IL-17A puede ser utilizado como indicador de riesgo predictivo en la EP asociada al VIH.
7. Concentraciones
Los estudios previos se han centrado principalmente en el papel de la IL-17A en función del tipo de embarazo (N vs.EP) o el estado serológico del VIH (positivo vs. negativo)., Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que reporta la expresión de IL-17A en mujeres negras sudafricanas basadas en el tipo de embarazo, la edad gestacional, el estado de VIH y la duración de la TARGA.
8. Futuros estudios
se deben realizar más estudios sobre el papel de la IL-17A en función del tipo de embarazo, la edad gestacional, el estado de VIH y la duración de la Targa en diferentes grupos étnicos para ver cómo se regula esta citocina en otros grupos étnicos., Además, dado que los niveles séricos de citocinas de IL-17A se probaron a partir de la sangre circulante periférica en lugar de la interfaz fetomaternal, se deben realizar estudios futuros en el suero de la interfaz fetomaternal, ya que la fuente primaria de la patogénesis de la preeclampsia surge de la placenta.,eeclamptic
disponibilidad de datos
los conjuntos de datos generados durante y/o analizados durante el presente estudio están disponibles en el autor correspondiente a petición razonable.
puntos adicionales
significación clínica. Independientemente del estado serológico, la IL-17A está elevada en los normotensivos en comparación con las mujeres con EP, lo que destaca su papel en el mantenimiento normal del embarazo. La regulación al alza de la IL-17A en mujeres con PE VIH positivo puede atribuirse a la exposición prolongada a la TARGA, más que a la etiología de la PE.,
conflictos de intereses
los autores declaran no tener conflictos de intereses.
agradecimientos
Los autores desean agradecer a la Sra. Semone Thakoordeen-Reddy y a la Sra. Louansha Nandlal. Este estudio fue financiado por UKZN College of Health Sciences y NRF grant number: 113138.