US Pharm. 2011;36(9):56-61.
kohtuverenvuoto voi olla syklistä tai ei-syklistä.1 keskimääräinen kuukautisverenhukka vaihtelee 30-40 mL per sykli, yläraja on 60-80 mL per sykli.1 Menorragia on raskas syklinen verenvuoto, joka ilmenee, kun kuukautiskierron veren menetys yli 80 mL per jakso, ja se on yleisin gynecologic valituksen.2 se on erottuva liiallisesta ei-syklisestä verenvuodosta., Vaikka monet naiset voivat subjektiivisesti valittavat liiallinen kuukautiset, tiedot viittaavat siihen, että itse asiassa noin 30% hedelmällisessä iässä olevia naisia kokemus menorrhagia.3,4 lisäksi on hyvin todettu, että normaali kuukautiskato lisääntyy iän myötä, erityisesti perimenopausaalisilla naisilla.5
MEKANISMI
normaali kuukautiskierto on seurausta vuorovaikutus estrogeenin, progesteronin, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH)., Eri aikoina syklin, yksi tai enemmän näiden hormonien johtaa leviämisen, eriyttäminen, ja kuolio limakalvon, jolloin kuukautisvuoto. Koko sykli voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen: follikulaarivaiheen, ovulaatiota vaiheessa, ja luteaalivaiheen.
FSH ja aivolisäkkeen etulohkon vapauttama LH stimuloivat munarakkuloiden kehitystä ja estradiolin—follikulaarisen faasin-tuotantoa. Kohonneet estrogeenitasot aiheuttavat endometriumin limakalvon leviämisen FSH-tuotantoa koskevan negatiivisen palautemekanismin kautta., Se aiheuttaa myös LH: n lisääntymistä, mikä johtaa ovulaatioon-ovulaatiovaiheeseen. Kun munasolu vapautuu kypsä follikkelia, loput keltarauhasen vapauttaa progesteronia. Tämä valmistelee kohdun limakalvon implantaatiota varten. Jos näin ei tapahdu, keltarauhasen hajoaa ja hormonitasot pudota—luteaalivaiheen. Tämä aiheuttaa kohdun limakalvon ja siten kuukautisten katkeamisen. Lasku estrogeenin ja progesteronin stimuloi tuotantoa FSH-ja LH-tasot läpi negatiivinen palaute mekanismi, ja sykli toistetaan.,6
kaikki, mikä aiheuttaa kohdun limakalvon paksuuntumista ja siten lisää sen verisuonitusta, voi aiheuttaa menorragiaa. Menorragia voi olla idiopaattinen tai taustalla olevien häiriöiden, kuten kasvainten ja hormonaalisten tai hormonaalisten häiriöiden, seurauksena.7 yleisin oire kokenut hemofilia naisilla on runsaat kuukautiset, ja 5% 24% naisten menorrhagia kanssa on myös von Willebrandin tauti.1,8 lisäksi lisääntynyt ikä, premenopausaaliset leiomyoomien, joka tunnetaan myös nimellä kohdun kohdun ja kohdun limakalvon polyypit ovat riskitekijöitä menorrhagia.,1
hoitovaihtoehdot
asianmukainen hoito tulee aloittaa perinpohjaisen historian, tutkimuksen ja tutkimuksen jälkeen. Lääkehoitoa on yleensä ensimmäinen tila hallinta potilaille, joilla ei ole perimmäinen syy menorragia. Vaihtoehtoja ovat molemmat nonhormonal ja hormonaalisia, ja valinta huumeiden olisi otettava huomioon määrä verenvuoto, kaikki siihen liittyvät kipua, nykyiset olosuhteet, ja mahdolliset sivuvaikutukset hoito (TAULUKKO 1).3,7 lääkkeitä ovat suun tai kohdunsisäinen hoitoja, ja kirurgiset toimenpiteet ovat joskus vaihtoehto.,
Huonomaineiset naiset kärsivät menorrhagia voi riittävästi tietoa ja tukea, valita valpas odottaa, vaikka oireet pahenevat iän myötä.9 monet naiset, joilla on menorragia, tulevat aneemisiksi liiallisen verenhukan vuoksi. Anemia on hoidettava asianmukaisesti rautalisällä.,10
– Steroidiset Anti-inflammatoriset Lääkkeet
käyttö ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid) hallinta menorrhagia perustuu toteamus, että taso prostaglandiinien kohdun limakalvon naisia, jotka kärsivät liiallinen verenhukka kuukautisten aikana on suurempi kuin normaali naisia.7 Lisäksi typpioksidin kohonneet pitoisuudet lisäävät prostaglandiinien tuotantoa syklo-oksigenaasi (COX) – reitin kautta positiivisen palautemekanismin kautta.,3 steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet estävät COX-entsyymejä ja niiden on osoitettu vähentävän verenhukkaa lumelääkettä tehokkaammin.7 Koska Tulehduskipulääkkeet ovat vähemmän tehokkaita, mutta liittyy myös vähemmän sivuvaikutuksia kuin traneksaamihappoa, danatsolia, tai levonorgestreelia vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (LNG-IUS),7 he ovat erityisen sopiva vaihtoehto lievempi runsaat kuukautiset tai runsaat kuukautiset liittyy kipua.
vaikka kenenkään tulehduskipulääkkeen ei ole osoitettu olevan toista parempi, tutkimukset ovat osoittaneet, että mefenaamihappo tai naprokseeni, joita on otettu 5 päivän ajan verenvuodon alkamisesta, voivat vähentää verenhukkaa 45%.,4 Tyypillinen annos on 250-500 mg kaksi-neljä kertaa päivässä mefenamic acid ja naprokseeni-ja 600-1 200 mg/vrk ibuprofeeni.3,4 Koska Tulehduskipulääkkeet ovat yleisesti ruoansulatuskanavaan (GI) haittavaikutuksia, ne ovat vasta-aiheinen naisilla, joilla on ulkustauti.11.
Antifibrinolytics
limakalvon naiset, jotka kokevat menorragia on osoitettu olevan korkeampi plasminogeenin aktivaattoreita kuin naiset, joilla on normaali virtaus.4 Plasminogeenin aktivaattorit ovat ryhmä entsyymejä, jotka laukaisevat fibrinolyysin, kun he ovat lähellä plasminogeenin ja fibriinin.,4,12 Lysiinijäämää on saatavilla, kun fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi. Plasminogeeni sitoutuu lysiinijäämiin lysiiniä sitovien kohtien kautta ja muuttuu plasmiiniksi plasminogeeniaktivaattorin avulla. Fibriini hajoaa plasmiinilla pienemmiksi sirpaleiksi.12
traneksaamihappo on synteettinen lysiini johdannainen, joka kykenee sen vaikutus estämällä lysiini sitova sivustoja plasminogeenin, mikä estää fibriinin hajoamista.,4,12 Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että traneksaamihappo on tehokkaampaa vähentää veren menetys menorragia kuin mefenamic acid, flurbiprofen, ja suun luteaalivaiheen norethisterone.10 jos sitä käytetään useiden syklien ajan, se voi vähentää verenvuotoa jopa 60%.3
normaali, suositeltu annos traneksaamihappoa on 1-1,5 g kolme-neljä kertaa päivässä 3-4 päivää vireille sinä päivänä, raskas kuukautiskierron verenvuotoa alkaa.12 annosta on pienennettävä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska riski kertymistä.,12
traneksaamihappo liittyy myös GI haittavaikutuksia, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, sekä häiriöt värinäkö.12 koska nämä haittavaikutukset ovat annosriippuvaisia, niitä voidaan vähentää vähentämällä niiden päivien määrää, joina lääke otetaan.4 Potilaiden traneksaamihappo myös ajaa riski syvä laskimotukos (DVT), ja sen käyttö on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut tromboembolinen sairaus.,12-14
Vaikka ei ole yhtä tehokas kuin LNG-IUS, traneksaamihappo on hyvin siedetty nonhormonal vaihtoehto management of menorrhagia, että ei voi olla määräysvallassa Tulehduskipulääkkeet. Tiedot traneksaamihapon käytöstä verenvuotohäiriöistä kärsivillä naisilla ovat edelleen vähäisiä.13.
Hormonaalisia Hoitoja,
Suullinen Progestogeenit: Suun kautta progestiinit, kuten medroxyprogesterone ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä johdon menorrhagia.1 naisilla, joilla on anovulatorinen sykli, progestogeenit auttavat koordinoimaan irtoamista, kun niitä annetaan syklin päivinä 15-26.,4 kuitenkin niillä, joilla on normaali ovulaatiosykli, niiden käyttöä ei ole vielä vahvistettu. Hallinto syklinen progestogeenit päivää 15 26 sykli tarjoaa enemmän tehoa kuin danatsolia, traneksaamihappo, Tulehduskipulääkkeet, tai LNG-IUS.4,15 on osoitettu, että kuukautiskierron 5-26 päivänä annetut suun kautta otettavat progestiinit vähentävät tehokkaasti kuukautisverenhukkaa, mutta vähemmän kuin LNG-IUS.1 tyypillinen medroksiprogesteroniannos olisi 2,5-10 mg suun kautta 5-10 päivän ajan alkaen oletetusta tai lasketusta kuukautiskierron 16.-21. päivästä.,11.
Suullinen progestogeenit liittyy epäsäännöllinen verenvuoto, päänsärkyä ja rintojen arkuutta.1,4 näiden vaikeusaste perustuu annokseen ja hoidon kestoon.4 Kuitenkin, koska nämä aineet on muutamia vasta-aiheita, niitä voidaan käyttää turvallisesti hoitoon vanhemmat naiset, jotka tupakoivat naiset, jotka läsnä riskitekijöitä tromboembolinen sairaus, ja niille, jotka kärsivät ehtoja, jotka lisäävät riskiä sydänkohtaus tai aivohalvaus.,3
Suun kautta progestiinit voi olla huume, potilailla, joilla on anovulatoriset syklit ja hyödyllisiä lyhyellä aikavälillä hoitoon menorrhagia potilailla, joilla on normaali ovulaation sykliä.Ryömivän verenvuodon tyrehdyttämiseen on käytetty 1,15 annosta, jotka ovat jopa 30 mg / vrk.
Sikiön Progestogeenit: N levonorgestreli kohdunsisäisestä (LNG-IUS), yleisesti käytetty ehkäisyä, on todettu merkittävää hyötyä verrattuna suun kautta progestiinit, jotka ovat antaneet yli 5 päivää 26 vähentää kuukautiskierron veren menetys.1 viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet kuukautisverenhukan vähenevän jopa 96%.,16 haittavaikutusprofiili on yleensä pienempi ja potilaan tyytyväisyys suurempi kohdunsisäistä laitetta käyttävillä potilailla.1 kierukan progestogeenit tarjoavat terapeuttisia pitoisuuksia hormonin vapautumista, jotka johtavat kohdun limakalvon surkastumista, mutta minimoivat haittavaikutukset.3,16 tyypillinen laite antaa 20 mikrogramman annoksen levonorgestreeliä 24 tunnin välein pitkäkestoisessa, jopa 5 vuoden pituisessa lääkemuodossa.1
LNG-IU: ta käyttävillä potilailla saattaa esiintyä usein ja vaihtelevasti verenvuotoa ja tiputtelua.1 Kaikki insertion aikana koetut kivut voidaan lievittää tulehduskipulääkkeiden käytöllä., LNG-IUS on lisätty etu joka tarjoaa tehokasta ehkäisyä ja voi lievittää oireita dysmenorrhea ja vähentämään lantion tulehduksellinen sairaus.1 Nämä laitteet ovat myös sopiva vaihtoehto kohdunpoisto, erityisesti potilaille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyys, ja ne tarjoavat nopea palautuminen.1,17
Yhdistetty Estrogeenit/Progestogeenit: Tutkimukset ovat osoittaneet, että ehkäisypilleri tarjoaa joitakin hallita kuukautiskierto ja ohentaa kohdun limakalvoa., Todisteet on ensisijaisesti käytäntö perustuu; ei ole riittävästi tutkimuksissa verrata tätä lomaketta hoidon muita vaihtoehtoja control of menorrhagia.1,18 yhdistelmästä voi olla hyötyä naisille, jotka tarvitsevat verenvuodon hallintaa ja ehkäisyä.3 koska tromboembolian riski on olemassa, suun kautta otettava ehkäisypilleri ei ole suositeltavin tapa kontrolloida kuukautisverenhukkaa. Samasta syystä se on vasta-aiheinen potilaille, joilla on altistavia tekijöitä tai joilla on aiemmin ollut tromboembolia.,1 lisäksi suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet voivat aiheuttaa hypertensiota, glukoosin sietokyvyn heikkenemistä, rasva-aineenvaihdunnan muutoksia ja maksan toiminnan heikkenemistä.11.
Danatsoli: Danatsoli toimii estämällä aivolisäke-munasarja-akselin ja estävät aivolisäkkeen tuotannon gonadotropiinien, hormoneja, jotka lisäävät kohdun limakalvon.11,19 se on testosteronin kemiallinen johdannainen, joka estää ovulaation ja vähentää estrogeenitasoja.19 danatsoli on tehokkaampi kuin lumelääke ja tulehduskipulääkkeet, mutta vähemmän tehokas kuin kirurgiset toimenpiteet kuukautisten verenhukan vähentämiseksi., Sen tehoa verrattuna ehkäisypilleri suun kautta progestiinit, ja LNG-IUS ei ole vielä vahvistettu.10 toistaiseksi hyväksyttävin annos tehon ja haittavaikutusten kannalta on 200 mg kerran vuorokaudessa.20
danatsoli vähentää tehokkaasti kuukautisverenhukkaa, mutta ei ole riittävästi näyttöä sen käytön tueksi menorragian hoidossa.1,19 Tämä on vaikeuttaa se, että danatsoli voi tuottaa haitallisia androgeeni vaikutuksia, jolloin mies-kuin oireet yhdessä painonnousua ja aknea.,19 siksi danazol ei ole hoito valinta hoitoon liiallisen kuukautiskierron verenhukka.
Toisaalta, koska danatsoli on kyky merkittävästi lisätä hemoglobiini ja seerumin ferritiinitaso, se saattaa löytää paikkansa management of menorrhagia naisilla, jotka ovat aneeminen.19 tätä mekanismia ja sen merkitystä ei kuitenkaan ole vielä vahvistettu.11 danatsolin käyttö voi myös aiheuttaa ärtyneisyyttä, tuki-ja liikuntaelimistön kipua, kuumia aaltoja, rintojen surkastumista ja pitkiä aikoja käytettynä maksahäiriöitä.,19 sitä pidetään toisen linjan hoito hoitoon liiallisen verenhukan.
gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogit: GnRH-analogit ovat kilpailevia agonisteja aivolisäkkeen GnRH-reseptoreissa. GnRH-vapauttaa solut ovat lopulta flegmatoidut, jolloin hypogonadotropic valtion, joka aiheuttaa hypoestrogenismin, kohdun limakalvon surkastuminen, ja kuukautisia.20
GnRH-analogien käytöstä menorragian hoidossa ei ole paljon näyttöä.21 tämän lisäksi GnRH-analogeihin liittyy useita haittavaikutuksia, jotka rajoittavat niiden käyttöä.,21 niiden tiedetään aiheuttavan luun demineralisaatiota jopa 5% naisilla, jotka käyttävät niitä yli 6 kuukautta.20 tämä haittavaikutus voidaan kumota hoidon lopettamisen jälkeen.11 Muita haittavaikutuksia, myös liittyy menetys estrogeenin, ovat kuumat aallot, yöhikoilu, emättimen kuivuus, dyspareunia, ja menetys libido.20
Vaikka ne eivät ole luotettava ehkäisyteho, yksi tutkimus osoitti, että lisäksi GnRH-analogi gosereliinia matalan annoksen ehkäisymenetelmää tarjoaa tehokas valvonta raskas kuukautiskierron verenvuotoa.,22 aikaisempi tutkimus osoitti, että gosereliinia on käytännöllinen ja turvallinen hoito hallintaan menorrhagia ja vaikea anemia naisilla, joilla leiomyoomien kohtu.23 kaiken kaikkiaan GnRH-analogeja pidetään toisen linjan hoitona menorragian hoidossa.20
kirurgiset vaihtoehdot
viimeisenä keinona menorragiasta kärsivät naiset voivat valita kirurgiset toimenpiteet. Ensimmäisen sukupolven menettelyt suoritetaan tähystyslaitteen ja vaativat yleisanestesiassa, kun taas toisen sukupolven menettelyt ovat sokeita tekniikoita suorittaa ilman tähystyslaitteen (TAULUKKO 2)., Molemmat tekniikat tarjoavat samanlaisen oireiden lievityksen ja potilastyytyväisyyden.24
Kohdunpoisto on ehkä kaikkein lopullinen hoito runsaat kuukautiset, mutta se voi olla varsin kallista.1 se on merkittävä kirurginen toimenpide, johon liittyy kohdun poisto ja johtaa täydelliseen hedelmällisyyden menetykseen.9.
kohdun Limakalvon ablaatio on vähemmän invasiivisia ja enemmän kustannus-tehokkaita, saavuttaa potilaan tyytyväisyys hinnat noin 90% ja kuukautisia noin 50% potilaista.,3 vaikka kohtu säilyy ablaatiomenetelmillä, potilas menettää hedelmällisyyttä.9 tämä tekniikka poistaa koko kohdun limakalvon paksuuden ja useimmat naiset suosivat sitä, koska se on vähemmän invasiivinen menettely. Sekä goserelin että danatsoli ovat hyödyllisiä valmistettaessa kohdun limakalvon ennen rollerball kohdun limakalvon ablaatio.25
kohdun valtimon embolization (UAE) on menettely, jossa sekä kohdun valtimot ovat tukossa kokonaan hiukkasten emboli.,9 UAE vähentää kuukautiskierron tappiota noin 85%, vaikka se liittyy enemmän komplikaatioita ja sairaalaan sairaalahoitoa kuin potilailla, jotka tehdään kohdunpoisto.9.
JOHTOPÄÄTÖS
laaja valikoima tehokkaita hormonaalista ja nonhormonal hoito vaihtoehtoja saatavilla markkinoilla, terveydenhuollon ammattilaiset, kuten apteekkarit, voivat menestyksekkäästi hallita menorrhagia. Naisten tulee olla aktiivisesti mukana päätöksenteossa valittaessa sopivaa hoitomuotoa.