Abstract
introductie. Interleukine 17A is betrokken bij de pathofysiologie van zowel humaan immunodeficiëntievirus als pre-eclampsie. Deze studie evalueerde serumspiegels van IL-17A op basis van het type zwangerschap, de zwangerschapsduur, de HIV-status en de duur van HAART. Materiaal en methoden. Een steekproefgrootte van 250 werd geanalyseerd: normotensives (; N) en pre-eclamptics (; PE)., Normotensives werden verder gestratificeerd in HIV-negatief (), HAART-acuut () en HAART-chronisch (). De PE-groep werd verdeeld in vroege aanvang (; EOPE) en late aanvang (; LOPE). De EOPE-en LOPE-groepen werden onderverdeeld in HIV-negatief (), HAART-acuut () en HAART-chronisch (). Analyse van IL-17A werd uitgevoerd met behulp van een meervoudige Bio-Plex-immunoassaymethode. Resultaat. Zwangerschapstype: de spiegels van IL-17A waren verhoogd in PE vergeleken met N (). Zwangerschapsduur: de spiegels van IL-17A waren verhoogd in EOPE vergeleken met de N-groep ()., Een significante toename van de IL-17A-spiegels in LOPE in vergelijking met N werd waargenomen (). HIV-status: de spiegels van IL-17A waren verhoogd in PE vergeleken met N () en in EOPE vergeleken met N-groepen (). Duur van HAART: de concentratie van IL-17A was verhoogd in HAART-chronische PE in vergelijking met n groepen (). Er was ook een stijging van de IL-17A spiegels in EOPE vergeleken met N (). Conclusie. De studie toont aan dat IL-17A betrokken is bij de pathofysiologie van PE en dat in aanwezigheid van HIV-infectie, chronische toediening van HAART vrouwen predisponeert voor de ontwikkeling van EOPE.
1., Inleiding
pre-eclampsie (PE) is een zwangerschapsspecifieke, multisystemische aandoening die voorkomt bij 2-8% van alle zwangerschappen wereldwijd . Pre-eclampsie presenteert zich meestal met de klinische symptomen van pas begonnen hypertensie na 20 weken zwangerschap . Momenteel is er geen remedie voor PE met de enige effectieve resolutie die levering is, en zelfs dan kan PE in de postpartumperiode of de novo blijven. Bovendien lopen vrouwen met PE en hun kinderen een groter risico op het ontwikkelen van chronische ziekten, waaronder hart-en vaatziekten op latere leeftijd ., Niettemin, is er veel vooruitgang geboekt in het begrip van de pathofysiologie van PE; abnormale placentale ontwikkeling gekenmerkt door onvoldoende spiraalslagader remodelleren misschien de primaire factor die leidt tot pathogenese van de ziekte. Dit gebrek aan fysiologische omzetting van de spiraalslagader leidt tot een verminderde uteroplacentale bloedstroom. Als reactie op hypoxie geeft de placenta verschillende stoffen af, waaronder trofoblastisch puin en apoptotische cellen., Deze substanties veroorzaken een onbalans tussen angiogenic en antiangiogenic factoren die tot wijdverspreide endotheliose bijdragen die tot vasospasme, hypertensie, en veelvoudige orgaanbeschadiging leiden .
milieu -, genetische en immunologische factoren kunnen de cascade van gebeurtenissen die leiden tot placentadisfunctie initiëren/verergeren. Bovendien kan de frequentie van PE beïnvloed worden door HIV-infectie. Zowel PE-als HIV-infectie zijn momenteel de belangrijkste oorzaken van moeder-en foetale sterfte in landen ten zuiden van de Sahara .,
de huidige aanbevolen behandeling voor HIV-infectie is hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART) (4). HAART kan echter de immuunrespons van met HIV geïnfecteerde zwangere vrouwen wijzigen, waardoor zij vatbaar zijn voor de ontwikkeling van PE (4). Niettemin spelen ontstekingscytokines (pro – en anti-inflammatoire) een vitale rol in de pathofysiologie van beide aandoeningen.
tijdens de pathofysiologie van PE is er een verschuiving van anti-inflammatoire (Th2) naar een pro-inflammatoire respons (Th1) met een verhoging van IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ en TNF-α., Verscheidene studies hebben verhoogde niveaus van deze cytokines in PE gevonden . Tijdens HIV-infectie is er een verschuiving van de immuunrespons Th1 naar Th2. Deze verschuiving wordt echter tegengegaan door HAART . Studies hebben aangetoond dat HIV-geïnfecteerde vrouwen een hoger risico hebben op de ontwikkeling van PE in vergelijking met HIV-naïeve vrouwen, die verondersteld worden voort te komen uit de immuunreconstitutie-effecten van HAART .,
aangezien zowel PE als HIV immuun/inflammatoire aandoeningen zijn, is in verschillende studies melding gemaakt van overdrijvende activering of reductie van th1/Th2 cytokines die sterk geassocieerd zijn met de pathofysiologie van deze aandoeningen . Onder deze cytokines blijft de rol van IL-17 in de pathofysiologie van beide aandoeningen nog steeds controversieel; er zijn geen studies gerapporteerd over de rol van IL-17A bij HIV-geïnfecteerde vrouwen die PE ontwikkelen.
interleukine IL-17A is een pro-inflammatoir cytokine dat betrokken is bij de pathofysiologie van zowel PE-als HIV-infectie., Verhoogde concentraties van IL-17A zijn verantwoordelijk voor de activering van ontstekingsreacties bij PE . Daarnaast is IL-17A in verband gebracht met de ontwikkeling van PE door inductie van pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-1β, IL-6 en IL-8 . In tegenstelling, een studie van Wu et al. suggereerde een gunstige functie voor IL-17A tijdens de zwangerschap, waaronder de bevordering van embryo-implantatie en het behoud van de zwangerschap . Bovendien, tijdens de progressie van HIV-infectie, neemt IL-17A af in zowel menselijke als dierlijke modellen ., Echter, langdurige HAART blootstelling leidt tot IL-17A restauratie .
Deze nieuwe studie richtte zich op de rol van HAART op Th17 (IL-17A) in een homogene populatie van zwangere normotensieve en pre-eclamptische vrouwen, door de serumconcentraties van deze cytokines in beide studiegroepen te vergelijken. Deze studie kan bijdragen aan een beter begrip van Th17 expressie in de dualiteit van HIV-geassocieerde normotensieve en PE HAART-naïeve (acute) en HAART-ervaren (chronische) vrouwen.
2. Materialen en methoden
2.1., Studiepopulatie en monsterverzameling
institutionele ethische en ziekenhuisregulerende permissies werden verkregen voor de studie (Biomedical Research Ethics Committee, University of KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika (BCA338/17). Na schriftelijke toestemming werd verkregen, pre-eclamptic (PE) en normotensive (N) HIV-positieve en HIV-negatieve zwarte Zuid-Afrikaanse zwangere vrouwen werden gerekruteerd in een openbare gezondheidszorg ziekenhuis in Zuid-Afrika. Normotensieve (, leeftijdsgroep: jaren) en PE (, leeftijdsgroep: jaren) patiënten werden gerekruteerd., Pre-eclampsie werd gedefinieerd als een beginnende bloeddruk van ≥140/90 mmHg die tweemaal met een interval van 4 uur werd ingenomen en ten minste 1+ proteïnurie werd gemeten met een urinepeilstok. Normotensieve zwangere deelnemers werden gedefinieerd als degenen met een bloeddruk van ≤120/80 mmHg en zonder bewijs van proteïnurie. De relevante gegevens van alle onderzoeksdeelnemers werden verkregen uit hun moederschapsdossiers. HIV testen werd gedaan na begeleiding met behulp van een snelle point-of-care test kit in eerste instantie, zoals de standaard van de zorg in Zuid-Afrika., Het gewicht van de moeder werd gecategoriseerd als normaal gewicht (BMI: 18-25 kg/m2), Overgewicht (BMI: 25-30 kg/m2) en obesitas (BMI: >30 kg/m2+).
om de etnografische en antropometrische consistentie te behouden, waren alle geworven patiënten van Afrikaanse afkomst en bewoners op dezelfde geografische locatie. Alle deelnemers waren niet-rokers en niet-gebruikers van alcohol of recreatieve drugs, en alle met HIV geïnfecteerde deelnemers kregen een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART: tenofovir, emtricitabine en efavirenz) volgens de Zuid-Afrikaanse nationale HIV-richtlijnen ., HAART is de huidige aanbevolen behandeling voor HIV-infectie. De huidige aanbevolen behandeling voor HIV-infectie bij zwangere en niet-zwangere vrouwen is HAART . Het gebruik van HAART tijdens de zwangerschap is belangrijk voor de vermindering van de perinatale transmissie door verschillende mechanismen, waaronder het verlagen van de maternale virusbelasting voor de bevalling en profylaxe voor en na blootstelling van de zuigeling . Vrouwen met chronische medische aandoeningen werden uitgesloten van de studie.
voor de analyse werden vrouwen gegroepeerd naar zwangerschapstype, zwangerschapsleeftijd en HIV-status., Vrouwen met PE werden ingedeeld in vroege aanvang, dat wil zeggen (; EOPE), en late aanvang ≥34 weken zwangerschap (; LOPE).
De eope-en LOPE-groepen werden respectievelijk onderverdeeld naar HIV-status en duur van de ARV-therapie in HIV-negatief (), HIV-acuut () en HIV-chronisch (). De normotensieve groep werd onderverdeeld naar HIV-status en duur van de ARV-therapie in HIV-negatief (), hiv-positief acuut () en HIV-positief chronisch ().,
HIV-positieve acute werd gedefinieerd als vrouwen die voor het eerst werden behandeld met HAART tijdens de zwangerschap, en HIV-positieve chronische werden gedefinieerd als vrouwen die eerder HAART kregen voor de zwangerschap.
2.2., Kwantificering van humaan Cytokine interleukine 17A (IL-17A)
maternale bloedmonsters verzameld in steriele serumscheidingsbuizen (Stolselactivator: BD VAC PL PLAIN 6ML PE: 368815: Becton Dickinson) werden gecentrifugeerd bij 3000 rpm gedurende 10 minuten bij 4°C, en het supernatant werd gebruikt voor de kwantificering van Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ en TNF-α), Th2 (IL-4, IL-5, Il-10 en Il-13) en TH17 (IL-17A) met behulp van de multiplex enzyme-linked immunosorbent assay., Een Bio-Plex Pro ™ Human Cytokine Standard 27-Plex, Groep I kit werd gebruikt volgens de instructies van de fabrikant (Bio-Rad Laboratories Inc., VERENIGDE). De normen werden bereid in een verdunningsreeks van 1 : 10 en 1 : 4, terwijl de monsters werden bereid in een verdunning van 1 : 4. Deze kraal-gebaseerde stroom cytometrische analyse toegestaan voor multiplex analyses. De immunoassay impliceerde de incubatie van de antigeensteekproeven, d.w.z., Th1/Th2/Th17 met gevangen antilichaam-gekoppelde parels., Vervolgens voltooiden biotinyleerde detectieantilichamen in combinatie met een reporter conjugaat, streptavidin-phycoerythrin (SA-PE), de interactie. De monsterconcentratie werd afgelezen met de Bio-Plex ® MAGPIX™ Multiplex Reader (Bio-Rad Laboratories Inc., VERENIGDE). Bio-Plex Manager™ software Versie 4.1 werd gebruikt om de gegevens te analyseren.
3. Statistische analyse
GraphPad Prism 5.00 Voor Windows (GraphPad Software, San Diego, Californië, VS) werd gebruikt om de gegevens te analyseren., Wanneer de distributie parametrisch was, worden beschrijvende statistieken voor continue gegevens gepresenteerd door middel van mediaan, interkwartielbereik (IQR), en, terwijl niet-parametrisch gedistribueerde gegevens worden gepresenteerd als mediaan en IQR. Om de statistische significantie voor alle groepen te bepalen, werd een Mann–Whitney-of Kruskal-Wallis-test uitgevoerd in combinatie met Dunn ‘ s multiple comparison post hoc-test. Statistische significantie was .
4. Resultaten
4.1. Klinische kenmerken van deelnemers
Tabel 1 geeft een samenvatting van de klinische en demografische kenmerken van de onderzoekspopulatie., Zoals verwacht verschilden de systolische en diastolische bloeddruk (BP) tussen de normotensieve en PE-groepen (). Evenzo was de zwangerschapsduur statistisch verschillend tussen de normotensieve zwangerschaps-en PE-groepen (elk; Wilcoxon rank-sum-test met twee monsters (Mann–Whitney)). Er waren geen significante verschillen in maternale gewicht (), maternale lengte (), BMI () en maternale leeftijd () tussen normotensieve Versus EOPE versus LOPE groepen.
4.2., De serumconcentratieniveaus van IL-17A
deze analyten lagen onder de detectiegrens: Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ en TNF-α) en Th2 (IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13).
4.2.1. Zwangerschapstype
4.2.2., Zwangerschapsduur
4.3. HIV-Status
4.3.1. HIV-negatief
Er werd geen statistisch significant effect waargenomen in de IL-17A–concentratie tussen N en PE (Mann-Whitney ; ) Figuur 3. Er is geen statistisch verschil waargenomen in de IL-17–concentratie tussen de N-en EOPE-groepen (Mann-Whitney ; ) Figuur 3. Een neerwaartse trend in de IL-17A–concentratie werd waargenomen in de N–groep (, 95% – BI: 4.336-3.597) vergeleken met de EOPE-groep (; 95% – BI: 5.748-3.723).
Er is geen statistisch verschil tussen de N–en LOPE-groepen (Mann-Whitney ; ) Figuur 3., Bovendien was de concentratie van IL-17A verlaagd in de N (; 95% BI: 4,026–3,412) vergeleken met de LOPE–groep (; 95% BI: 5,748-3,723). Er was geen statistische significantie in de concentratie van IL-17A tussen EOPE en LOPE (Mann–Whitney ; ) Figuur 3.
4.3.2. HIV-positieve
in de IL-17A–concentratie werd een significant effect waargenomen tussen HIV-positieve N en PE (Mann-Whitney ; ) Figuur 4. In de N-groep werd een neerwaartse trend in de IL-17A-concentratie waargenomen (, 95% BI: 5,516–3,762).,
Er was geen statistische significantie in de concentratie van IL-17A tussen EOPE en LOPE (Mann–Whitney ; ) Figuur 4.
4.4. Duur van HAART
4.4.1. Haart-Acute
Er was geen statistisch verschil in IL-17A tussen n–en PE-groepen (Mann-Whitney ; ) Figuur 5. Evenzo verschilde de IL-17A concentratie niet tussen N en EOPE vrouwen (Mann–Whitney ; ) Figuur 5. Niettemin werd een neerwaartse trend in IL-17A concentratie waargenomen in n (, 95% BI: 5,265–3,658) vergeleken met eope (; 95% BI: 6,259–3,366) groepen., Evenzo werd er geen statistisch verschil waargenomen in IL-17A concentratie tussen n en LOPE (Mann–Whitney ; ) Figuur 5. Ondanks de niet-significantie werd een neerwaartse trend in de IL-17-concentratie waargenomen tussen n (, 95% BI: 5,265–3,658) en LOPE (; 95% BI: 7,535–1,798) groepen. Er werd geen statistisch significant effect waargenomen in de IL-17A concentratie tussen HIV acute eope en LOPE (Mann–Whitney ; ) Figuur 5.
4.4.2. Haart-chronisch
Er was geen statistische significantie in de concentratie van IL-17A tussen EOPE en LOPE (Mann–Whitney ; ) Figuur 6.
5., Discussie
interleukine 17 (IL-17), ook bekend als (IL-17A), is een belangrijk, sterk pro-inflammatoir cytokine geproduceerd door Th17 helper cellen . Dit cytokine heeft machtige pro-inflammatoire eigenschappen, die met de ontwikkeling van ontstekingsprocessen, scherpe immunologische transplantaatafstoting, en auto-immune ziekten zoals PE en HIV/AIDS zijn geassocieerd.
5.1. Op basis van Zwangerschapstype
In onze studie hebben we de serumconcentratieniveaus van IL-17A geëvalueerd op basis van zwangerschapstype (N vs. PE), zwangerschapsduur (N vs. EOPE en N vs. LOPE), HIV-status (negatief vs., positief), en duur van HAART (acuut vs. chronisch) bij zwarte Zuid-Afrikaanse vrouwen.
we toonden een significante stijging van de serumspiegels van IL-17A in pre-eclamptica in vergelijking met normotensives () figuur 1. Onze studie is in overeenstemming met die rapportage verhoogde niveaus van IL-17A in zwangerschappen gecompliceerd door miskraam, vroeggeboorte, en PE vergeleken met normotensieve zwangerschappen impliceren de rol van dit cytokine in de pathofysiologie van PE., Interessant, IL-17A is ook belast in het veroorzaken van placenta oxidatieve stress dan dient als stimulus om het renine angiotensinesysteem (in het bijzonder AT1-AAs) te moduleren waardoor PE ontwikkeling . Ook Yang et al. gemelde verhoogde expressiespiegels van IL-17A in PE placenta ‘ s en serum in vergelijking met normotensives . Daarnaast Molvarec et al. ook vond verhoogde circulerende interleukine 17 niveaus in pre-eclampsie in vergelijking met gezonde niet-zwangere en zwangere normotensieve vrouwen . Meer interessant, een studie uitgevoerd door Barnie et al., bij Chinese vrouwen vertoonden verhoogde plasmaspiegels van IL-17A in pre-eclamptica in vergelijking met normotensives; zij concludeerden dat verhoogde spiegels van IL7A bij vrouwen in PE kunnen worden geproduceerd door aangeboren lymfoïde cellen 3 (ILC3). Aangeboren lymfoïde cellen zijn een recent geïdentificeerde lymfocytenpopulatie (gastro-intestinale cellen waarvan bekend is dat ze cytokines produceren zoals IL-17A en/of IL-22) in plaats van Th17 cellen, omdat ze geen significant verschil merkten in Th17 cellen bij PE vrouwen in vergelijking met normotensieve vrouwen . Ook een andere studie gedaan door Cao et al., in de Chinese populatie vonden verhoogde serumspiegels van IL-17A bij PE in vergelijking met normotensieve vrouwen; echter, zij geassocieerd hun bevinding met Th17 celactiviteit . Hoewel de meerderheid van deze studies zijn uitgevoerd in de Chinese bevolking, meer studies nodig zijn in de zwarte Zuid-Afrikaanse bevolking om onze bevindingen te valideren.
gegevens over de spiegels van IL-17A op basis van zwangerschapstype (normotensief vs .PE) verschillen; er is gesuggereerd dat IL-17 een rol speelt bij het handhaven van de zwangerschap door de secretie van progesteron te induceren en de invasiviteit van placentacellen te verhogen., Bovendien is gemeld dat de IL-17-receptor tot expressie komt op extravilleuze trophoblasten om een succesvolle invasie van spiraalslagaders mogelijk te maken . Verrassend genoeg hebben sommige studies geen significant verschil gemeld in de niveaus van IL-17A tussen normotensieve en pre-eclamptische zwangerschappen . Daarom zijn er nog meer studies nodig om te begrijpen hoe dit cytokine wordt gereguleerd op basis van het zwangerschapstype.
5.2. Op basis van zwangerschapsduur
zagen we een significante toename in serumspiegels van IL-17A in EOPE vergeleken met n () figuur 2., De serumspiegels van IL-17A waren ook significant hoger in LOPE vergeleken met n () figuur 2. We zagen geen significant verschil in serumspiegels tussen EOPE en LOPE. Onze bevindingen suggereerden dat verlaagde niveaus van IL-17A in normotensives sterk geassocieerd zouden kunnen zijn met de ontwikkeling van LOPE omdat we een grotere significante toename van LOPE merkten in vergelijking met normotensives. Yang et al., gemeld dat IL-17 een positieve associatie met de vorming van proteïnurie tijdens laat-begin PE hebben; daarom speculeerden we dat dit de reden zou kunnen zijn waarom we een hogere significantie in LOPE waargenomen in vergelijking met normotensives .
5.3. Gebaseerd op HIV-Status
zijn Th17 cellen betrokken bij de verdediging van de gastheer tegen een verscheidenheid aan pathogenen en zijn betrokken bij de pathogenese van auto-immuunziekten. Onlangs werd aangetoond dat Th17-cellen verminderd zijn tijdens HIV-infectie bij mensen en SIV-infectie bij niet-menselijke primaten .,
Op basis van de HIV-status zagen we geen significant verschil in serumconcentraties van IL-17A tussen HIV-negatieve N vs.PE, N vs. EOPE, N vs. LOPE en Eope vs. LOPE Figuur 3. We zagen echter een significant verschil in de niveaus van IL-17A in HIV-positieve N vs. PE () en significant verschil tussen n en EOPE () Figuur 4. De spiegels van IL-17A waren hoger in PE vergeleken met normotensives en significant hoger in EOPE vergeleken met normotensives., Deze bevindingen suggereren dat in aanwezigheid van HIV-infectie IL-17A betrokken is bij de pathofysiologie van EOPE; het mechanisme is echter onbekend. Voor zover wij weten, hebben geen studies gerapporteerd over IL-17A op basis van zwangerschapsduur. Normaal gesproken worden zowel de zwangerschap als de HIV-infectie gekenmerkt door een toename van de ontstekingsremmende respons. Na toediening van HAART wordt echter de pro-inflammatoire cytokinerespons geactiveerd . IL-17A is een pro-inflammatoire cytokine en het is bekend dat de pro-inflammatoire respons de ontwikkeling van PE induceert ., Studies hebben gemeld dat toediening van HAART bij zwangere vrouwen hen predisponeert voor de ontwikkeling van PE . Daarom speculeerden we dat verhoogde niveaus op IL-17A in EOPE te wijten waren aan chronische HAART blootstelling. Daarom hebben we IL-17A beoordeeld op basis van de duur van HAART.
5.4. Gebaseerd op Haart-duur
Studies hebben gemeld dat HIV-geïnfecteerde vrouwen een hoger risico hebben op PE-ontwikkeling dan HIV-naïeve vrouwen . Zowel HIV als PE zijn immune voorwaarden, en verscheidene ontstekingscytokines spelen een rol in de vooruitgang van deze wanorde., Het is bekend dat tijdens de progressie van HIV-infectie, Th2 reactie wordt geactiveerd; echter, dit wordt tegengegaan door het gebruik van HAART. Tijdens de pathogenese van PE is er een toename van pro-inflammatoire cytokines.
verschillende studies hebben aangetoond dat er een daling is van de IL-17A-spiegels bij HIV-geïnfecteerde personen ; echter, na blootstelling aan HAART, worden de IL-17A-spiegels hersteld. Gebaseerd op de duur van HAART, vonden we geen significant verschil in de serumspiegels van IL-17A tussen zwangerschapstype en zwangerschapsduur bij HAART-acute vrouwen Figuur 5., Dit is toe te schrijven aan het feit dat tijdens de vroege stadia van HIV-besmetting, de niveaus van IL-17A in HAART-naïeve vrouwen bijna gelijk zijn aan die van HIV-negatieve individuen.interessant is dat we een significante stijging van de serumspiegels van IL-17A vonden bij HAART-chronische vrouwen tussen n en PE () en tussen N en EOPE () Figuur 6. De spiegels van IL-17A in PE waren hoger in PE vergeleken met normotensives en in EOPE vergeleken met normotensives. We merkten echter geen significant verschil tussen n en LOPE en tussen EOPE en LOPE., Tijdens het eerste trimester (placentatie), spelen Th17 cellen een rol in het bevorderen van proliferatie van trophoblastcellen door het afscheiden van IL-17A . Daarom is het mogelijk dat chronische blootstelling aan HAART bijdraagt aan de overdrijvende secretie van IL-17A in dit stadium, wat leidt tot de ontwikkeling van EOPE.
5.5. Studiebeperkingen
CD4-tellingen waren niet beschikbaar voor alle vrouwen, omdat dit geen standaardpraktijk is in de volksgezondheidsinstellingen in SA; daarom konden de niveaus van IL-17A in onze studie niet gecorreleerd worden met de ernst van de HIV-infectie., Onze bevindingen zijn voorlopig en beperkt door een kleine steekproefgrootte. Een grotere cohort zal verder onderzoek mogelijk maken. Verder moet de rol van IL-17A in normotensieve Versus pre-eclamptische zwangerschappen verder worden onderzocht, en de perifere expressie van IL-17A moet worden vergeleken met maatregelen in de placenta. Deze studie was beperkt tot SA zwarte vrouwen; dus, onze bevindingen niet noodzakelijkerwijs van toepassing op andere etnische groepen.
6., Conclusie
onze bevindingen suggereren dat IL-17A een rol spelen in de pathofysiologie van pre-eclampsie en dat in aanwezigheid van HIV-infectie, chronische HAART blootstelling geassocieerd is met verhoogde niveaus van IL-17A die geassocieerd kunnen zijn met de pathofysiologie van EOPE. Het niveau van IL-17A kan worden gebruikt als een voorspellende risico-indicator bij HIV-geassocieerde PE.
7. Sterktes
eerdere studies waren voornamelijk gericht op de rol van IL-17A op basis van zwangerschapstype (N vs.PE) of HIV-status (positief vs. negatief)., Voor zover wij weten is dit de eerste studie die de expressie van IL-17A rapporteert bij zwarte Zuid-Afrikaanse vrouwen op basis van zwangerschapstype, zwangerschapsduur, HIV-status en duur van HAART.
8. Toekomstige Studies
Er moeten meer studies worden uitgevoerd naar de rol van IL-17A op basis van het type zwangerschap, de zwangerschapsduur, de HIV-status en de duur van HAART in verschillende etnische groepen om te zien hoe dit cytokine wordt gereguleerd in andere etnische groepen., Aangezien de serumspiegels van IL-17A cytokines werden getest op perifeer circulerend bloed in plaats van op een fetomaternaal interface, moeten toekomstige studies worden uitgevoerd op serum van het fetomaternaal interface, aangezien de primaire bron van de pathogenese van pre-eclampsie afkomstig is van de placenta.,eeclamptic
beschikbaarheid van gegevens
De tijdens het huidige onderzoek gegenereerde en/of geanalyseerde datasets zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de overeenkomstige auteur.
aanvullende punten
klinische significantie. Ongeacht de HIV-status is IL-17A verhoogd bij normotensives in vergelijking met vrouwen met PE, wat de rol van IL-17A in normale zwangerschapsonderhoudsduur benadrukt. De opregulatie van IL-17A bij HIV-positieve PE vrouwen kan worden toegeschreven aan langdurige HAART blootstelling, in plaats van aan PE etiologie.,
belangenconflicten
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.Dankbetuigingen dank aan mevrouw Semone Thakoordeen-Reddy en mevrouw Louansha Nandlal. Deze studie werd gefinancierd door UCZN College Of Health Sciences en NRF grant number: 113138.