Any exposure to fluconazole during pregnancy increases risk for spontaneous abortions (Português)

March 04, 2019
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Berard A, et al. CMAJ. 2019;doi:10.1503/cmaj.180963.,

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fomos incapazes de processar o seu pedido. Por favor, tente mais tarde. Se você continuar a ter este problema, por favor contacte [email protected]., qualquer exposição materna ao fluconazol durante a gravidez – quer em doses baixas ou elevadas — pode aumentar o risco de aborto espontâneo, e a dose elevada de fluconazol durante o primeiro trimestre pode aumentar o risco de anomalias do encerramento do septo cardíaco, investigadores relatados recentemente no Canadian Medical Association Journal.,

Em 2011, a FDA emitiu um alerta de segurança para o fluconazol em mulheres grávidas, indicando que altas doses de anti-fúngico tomadas no primeiro trimestre pode ser associado a “um raro e distinto conjunto de defeitos de nascimento,” embora o risco não parecem ser associados com doses baixas usado para tratar infecções vaginais levedura, disse a agência, no momento.,

A Infectious Diseases Society of America publicou diretrizes revistas em 2015 sobre o tratamento e o tratamento da infecção invasiva por Candida, incluindo a recomendação de que vários tratamentos, incluindo fluconazol, “sejam evitados em mulheres grávidas, especialmente as do primeiro trimestre, por causa da possibilidade de defeitos de nascimento associados ao seu uso.”E em 2016, após um estudo dinamarquês mostrar uma associação entre a droga e o risco de aborto espontâneo, a FDA disse que revisaria a segurança do fluconazol oral em mulheres grávidas., o tratamento com doses elevadas de fluconazol na gravidez tem sido associado a um padrão distinto de defeitos craniofaciais, esqueléticos e cardíacos. Estudos em animais confirmaram a teratogenicidade do fluconazol em altas doses”, Anick Bérard, PhD, professor de farmácia na Universidade de Montreal e pesquisador no centro de pesquisa CHU Sainte-Justine, e colegas escreveram no estudo CMAJ.,

“especificamente, o uso de fluconazol de alta dose durante a gravidez tem sido associado a um padrão de malformações congénitas importantes semelhantes à síndrome de Antley-Bixler, uma doença genética associada a actividade reduzida devido a mutações genéticas. Como tal, a utilização de doses elevadas de fluconazol durante a gravidez está contra-indicada.”

no entanto, “a baixa dose de fluconazol é frequentemente utilizada na gravidez, dado que a candidíase vulvovaginal na gravidez pode ser mais grave e resistente ao tratamento”, escreveram.,

Bérard e colegas realizados três estudos de caso-controle no Quebec Gravidez de Coorte para examinar o efeito da exposição a baixa (150 mg ou menos) e altas doses (mais de 150 mg de fluconazol durante a gravidez, na ocorrência de abortos espontâneos, as principais malformações congênitas e natimortos. Eles identificaram mulheres expostas a baixas e altas doses de fluconazol e correspondentes a cada caso de aborto espontâneo ou parto de natimorto com até cinco controles, de acordo com o estudo. Todos os bebês do liveborn foram considerados como controles para casos de malformação congênita.,no total, 320.868 gravidezes foram incluídas na análise de abortos espontâneos, 226.599 na análise de malformações congénitas importantes e 7.832 na análise de nados-mortos, Bérard e colegas notificados. De acordo com o estudo, 69, 5% das mulheres expostas ao fluconazol durante a gravidez receberam uma dose baixa de fluconazol e o restante das mulheres receberam uma dose superior a 150 mg.,

os Resultados do estudo mostraram que o uso oral de fluconazol durante o início da gravidez foi associado com um risco aumentado de aborto espontâneo em baixa (n=345; or ajustada = 2.23; 95% CI, 1.96–2.54) e alta (n=245; or ajustada = 3.20; IC 95% 2.73–3.75) doses, quando comparado com a não exposição.adicionalmente, “a exposição ao fluconazol durante o primeiro trimestre da gravidez não aumentou o risco de malformações congénitas graves globais; no entanto, a exposição a uma dose elevada durante o primeiro trimestre foi associada a um risco aumentado de anomalias do encerramento do septo cardíaco (ajustadas ou = 1.,81, 95% CI 1, 04-3.14; 13 casos expostos) em comparação com nenhuma exposição”, escreveu Bérard e colegas. “Não foi encontrada associação entre a exposição ao fluconazol durante a gravidez e o risco de nado-morto.”

sobre o comentário, Vanessa Cristine Paquette, PharmD, e Chelsea, Bjs, MD, da British Columbia women’s Hospital e Centro de Saúde, disse que o estudo “confirma o que já se sabe sobre o uso de fluconazol oral na gravidez: pode ser associado a aborto espontâneo mas não natimorto., O estudo enfatiza práticas de prescrição segura na gravidez, que incluem a confirmação do diagnóstico correto e, em seguida, escolher a medicação mais segura com o maior corpo de dados na gravidez nas doses mais baixas apropriadas.”- by Caitlyn Stulpin

Divulgations: Bérard reports receiving grants from the Canadian Institutes of Health Research (the Canadian Network for Advanced Interdisciplinary Methods for comparative effectiveness research), the Quebec Health Research Fund and the Quebec Network for Drug Research. Paquette e Elwood não relatam nenhuma divulgação financeira relevante.,

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