Abstract
Einleitung. Interleukin 17A wurde an der Pathophysiologie sowohl des menschlichen Immunmangelvirus als auch der Präeklampsie beteiligt. Diese Studie untersuchte die Serumspiegel von IL-17A basierend auf Schwangerschaftstyp, Gestationsalter, HIV-Status und Dauer von HAART. Material und Methoden. Eine Stichprobengröße von 250 wurde analysiert: Normotensiva (; N) und Präeklamptika (; PE)., Normotensiva wurden weiter in HIV-negativ (), HAART-akut () und HAART-chronisch () geschichtet. Die PE-Gruppe wurde in early onset (; EOPE) und late Onset (; LOPE) unterteilt. Die EOPE-und LOPE-Gruppen wurden in HIV-negativ (), HAART-akut () und HAART-chronisch () unterteilt. Die Analyse von IL-17A wurde mit einer multiplen Bio-Plex-Immunoassay-Methode durchgeführt. Suchergebnisse. Schwangerschaftstyp: Die IL-17A-Spiegel waren in PE im Vergleich zu N () erhöht. Gestationsalter: Die IL-17A-Spiegel waren in der EOPE im Vergleich zur N-Gruppe erhöht ()., Ein signifikanter Anstieg der IL-17A-Spiegel in LOPE im Vergleich zu N wurde beobachtet (). HIV-Status: Die IL-17A-Spiegel waren in PE im Vergleich zu N () und in EOPE im Vergleich zu N Gruppen erhöht (). HAART-Dauer: Die Konzentration von IL-17A war bei HAART-chronischem PE im Vergleich zu N-Gruppen erhöht (). Es gab auch einen Anstieg der IL-17A-Spiegel in der EOPE im Vergleich zu N (). Schlussfolgerung. Die Studie zeigt, dass IL-17A an der Pathophysiologie von PE beteiligt ist und dass bei Vorliegen einer HIV-Infektion eine chronische Haarverabreichung Frauen für die Entwicklung von EOPE prädisponiert.
1., Einleitung
Präeklampsie (PE) ist eine schwangerschaftsspezifische multisystemische Störung, die bei 2-8% aller Schwangerschaften weltweit auftritt . Präeklampsie zeigt in der Regel die klinischen Anzeichen einer neu einsetzenden Hypertonie nach 20 Schwangerschaftswochen . Derzeit gibt es keine Heilung für PE mit der einzigen wirksamen Lösung Lieferung, und selbst dann, PE kann in der postpartalen Periode oder Gegenwart de novo fortsetzen. Darüber hinaus haben Frauen mit PE sowie ihre Kinder ein höheres Risiko, chronische Krankheiten einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen im späteren Leben zu entwickeln ., Nichtsdestotrotz wurden große Fortschritte beim Verständnis der Pathophysiologie von PE gemacht; abnormale Plazentaentwicklung, die durch unzureichenden Umbau der Spiralarterie gekennzeichnet ist, ist möglicherweise der primäre Faktor, der zur Pathogenese der Krankheit führt. Dieser Mangel an physiologischer Umwandlung der Spiralarterie führt zu einem verminderten uteroplazentaren Blutfluss. Als Reaktion auf Hypoxie setzt die Plazenta verschiedene Substanzen frei, einschließlich trophoblastischer Ablagerungen und apoptotischer Zellen., Diese Substanzen verursachen ein Ungleichgewicht zwischen angiogenen und antiangiogenen Faktoren, die zu einer weit verbreiteten Endotheliose beitragen, die zu Vasospasmus, Bluthochdruck und multipler Organbeeinflussung führt .
Umwelt -, genetische und immunologische Faktoren können die Kaskade von Ereignissen auslösen/verschlimmern, die zu einer Plazentadysfunktion führen. Darüber hinaus kann die Häufigkeit von PE durch eine HIV-Infektion beeinflusst werden. Sowohl PE-als auch HIV-Infektionen sind derzeit die Hauptursachen für Todesfälle bei Müttern und Föten in Ländern südlich der Sahara .,
Die derzeit empfohlene Behandlung für HIV-Infektionen ist eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) (4). HAART kann jedoch die Immunantwort von HIV-infizierten schwangeren Frauen verändern und sie so für die Entwicklung von PE prädisponieren (4). Dennoch spielen entzündliche Zytokine (pro – und entzündungshemmend) eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie beider Zustände.
Während der Pathophysiologie von PE kommt es zu einer Verschiebung von entzündungshemmenden (Th2) zu einer proinflammatorischen Reaktion (Th1) mit einer Erhöhung von IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ und TNF-α., Mehrere Studien haben erhöhte Spiegel dieser Zytokine in PE gefunden . Während der HIV-Infektion gibt es eine Verschiebung von Th1 zu Th2 Immunantwort. Dieser Verschiebung wird jedoch von HAART entgegengewirkt . Studien haben dokumentiert, dass HIV-infizierte Frauen ein höheres Risiko für die Entwicklung von PE haben als HIV-naive Frauen, die postuliert wurden, um von den Immunrekonstitutionseffekten von HAART auszugehen .,
Da sowohl PE als auch HIV Immun – / Entzündungszustände sind, wurde in mehreren Studien berichtet, dass eine übertriebene Aktivierung oder Reduktion von Th1/Th2-Zytokinen stark mit der Pathophysiologie dieser Störungen verbunden ist . Unter diesen Zytokinen ist die Rolle von IL-17 in der Pathophysiologie beider Zustände immer noch umstritten; Es wurden keine Studien über die Rolle von IL-17A bei HIV-infizierten Frauen berichtet, die PE entwickeln.
Interleukin IL-17A ist ein proinflammatorisches Zytokin, das an der Pathophysiologie sowohl der PE-als auch der HIV-Infektion beteiligt ist., Es wurde gezeigt, dass erhöhte Konzentrationen von IL-17A für die Aktivierung von Entzündungsreaktionen bei PE verantwortlich sind . Darüber hinaus wurde IL-17A mit der Entwicklung von PE durch Induktion von proinflammatorischen Zytokinen wie TNF-α, IL-1β, IL-6 und IL-8 in Verbindung gebracht . Im Gegensatz dazu eine Studie von Wu et al. schlug eine vorteilhafte Funktion für IL-17A während der Schwangerschaft vor, einschließlich der Förderung der Embryoimplantation und der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft . Darüber hinaus nimmt IL-17A während des Fortschreitens der HIV-Infektion sowohl im menschlichen als auch im Tiermodell ab ., Eine langfristige Haarexposition führt jedoch zur IL-17A-Wiederherstellung .
Diese neuartige Studie konzentrierte sich auf die Rolle von HAART bei Th17 (IL-17A) in einer homogenen Population schwangerer normotensiver und präeklamptischer Frauen, indem die Serumkonzentrationen dieser Zytokine in beiden Studiengruppen verglichen wurden. Diese Studie kann dazu beitragen, ein besseres Verständnis von Th17-expression in der Dualität von HIV-assoziierten normalem und PE-HAART-naiven (akuten) und HAART-erfahrene (chronische) Frauen.
2. Materialien und Methoden
2.1., Studienpopulation und Probenentnahme
Für die Studie wurden institutionelle ethische und krankenhausrechtliche Genehmigungen eingeholt (Biomedical Research Ethics Committee, University of KwaZulu-Natal, Südafrika (BCA338/17). Nach eingehender schriftlicher Zustimmung wurden präeklamptische (PE) und normotensive (N) HIV-positive und HIV-negative schwarze südafrikanische schwangere Frauen in einem Krankenhaus im öffentlichen Gesundheitswesen in Südafrika rekrutiert. Normotensive (, Altersgruppe: Jahre) und PE (, Altersgruppe: Jahre) Patienten wurden rekrutiert., Präeklampsie wurde definiert als neu einsetzender Blutdruck von ≥140/90 mmHg, der zweimal im Abstand von 4 Stunden und mindestens 1+ Proteinurie, gemessen mit einem Harnmessstab, eingenommen wurde. Normotensive schwangere Teilnehmer wurden als solche mit einem Blutdruck von ≤120/80 mmHg und ohne Anzeichen von Proteinurie definiert. Die relevanten Daten aller Forschungsteilnehmer wurden aus ihren Mutterschaftsakten gewonnen. HIV-Tests wurden nach der Beratung zunächst mit einem schnellen Point-of-Care-Test-Kit durchgeführt, wie es der Standard der Pflege in Südafrika ist., Das Muttergewicht wurde als Normalgewicht (BMI: 18-25 kg/m2), Übergewicht (BMI: 25-30 kg/m2) und fettleibig (BMI: >30 kg/m2+) eingestuft.
Um die ethnographische und anthropometrische Konsistenz aufrechtzuerhalten, waren alle rekrutierten Patienten afrikanischer Abstammung und wohnten an demselben geografischen Ort. Alle Teilnehmer waren Nichtraucher und Nichtverbraucher von Alkohol oder Freizeitdrogen, und alle HIV-infizierten Teilnehmer erhielten eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART: Tenofovir, Emtricitabin und Efavirenz) gemäß den südafrikanischen nationalen HIV-Richtlinien ., HAART ist die derzeit empfohlene Behandlung für HIV-Infektionen. Die derzeit empfohlene Behandlung für HIV-Infektionen bei schwangeren und nichtschwangeren Frauen ist HAART . Die Anwendung von HAART in der Schwangerschaft ist wichtig für die Verringerung der perinatalen Übertragung durch verschiedene Mechanismen, einschließlich der Senkung der mütterlichen antepartalen Viruslast und der Präexpositions-und Postexpositionsprophylaxe des Säuglings . Frauen mit chronischen Erkrankungen wurden von der Studie ausgeschlossen.
Zur Analyse wurden Frauen nach Schwangerschaftstyp, Gestationsalter und HIV-Status gruppiert., Frauen mit PE wurden in frühen Beginn gruppiert, das heißt, (; EOPE), und späten Beginn ≥34 Wochen der Schwangerschaft (; LOPE).
Die EOPE-und LOPE-Gruppen wurden jeweils nach HIV-Status und Dauer der ARV-Therapie in HIV-negativ (), HIV-akut () und HIV-chronisch () unterteilt. In ähnlicher Weise wurde die normotensive Gruppe nach HIV-Status und Dauer der ARV-Therapie in HIV-negativ (), HIV-positiv akut () und HIV-positiv chronisch () unterteilt.,
HIV positive acute wurde definiert als Frauen, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft mit HAART behandelt wurden, und HIV positive chronic wurden als Frauen definiert, die zuvor vor der Schwangerschaft mit HAART behandelt wurden.
2.2., Quantifizierung des menschlichen Zytokins Interleukin 17A (IL-17A)
Mütterliche Blutproben, die in sterilen Serumtrennröhrchen (Gerinnselaktivator: BD VAC PL: 6ML PE: 368815: Becton Dickinson) entnommen wurden, wurden bei 3000 U / min für 10 min bei 4°C zentrifugiert und der Überstand wurde für die Quantifizierung von Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ und TNF-α), Th2 (IL-4 IL-5, IL-10 und IL-13) und Th17 (IL-17A) unter Verwendung des Multiplex-Enzym-linked Immunosorbent Assays., Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Standard-27-Plex, Gruppe I kit wurde gemäß den Anweisungen des Herstellers (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Die Standards wurden in einer Verdünnungsreihe von 1 : 10 und 1 : 4 hergestellt, während die Proben in einer Verdünnung von 1 : 4 hergestellt wurden. Dieser perlenbasierte durchflusszytometrische Assay ermöglichte Multiplexanalysen. Der Immunoassay umfasste die Inkubation der Antigenproben, d.h. Th1 / Th2 / Th17 mit eingefangenen antikörpergekoppelten Perlen., Anschließend vervollständigten biotinylierte Nachweisantikörper, gekoppelt mit einem Reporterkonjugat, Streptavidin-Phycoerythrin (SA-PE), die Wechselwirkung. Die Probenkonzentration wurde mit dem Bio-Plex® MAGPIX™ Multiplex Reader (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Bio-Plex Manager™ – software, version 4.1 wurde verwendet, um die Daten zu analysieren.
3. Statistische Analyse
GraphPad Prism 5.00 für Windows (GraphPad Software, San Diego, California, USA) wurde verwendet, um die Daten zu analysieren., Wenn die Verteilung parametrisch war, werden deskriptive Statistiken für kontinuierliche Daten nach Median, Interquartilbereich (IQR) und, während nichtparametrisch verteilte Daten als Median und IQR dargestellt werden. Um die statistische Signifikanz über alle Gruppen hinweg zu bestimmen, wurde ein Mann–Whitney-oder Kruskal-Wallis-Test in Kombination mit Dunns Mehrfachvergleichspost-hoc-Test durchgeführt. Statistische Signifikanz war .
4. Ergebnisse
4.1. Klinische Merkmale der Teilnehmer
Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der klinischen und demografischen Merkmale der Studienpopulation., Wie erwartet unterschieden sich systolischer und diastolischer Blutdruck (BP) zwischen der normotensiven und der PE-Gruppe (). In ähnlicher Weise unterschied sich das Gestationsalter statistisch zwischen der normotensiven schwangeren und der PE-Gruppe (jeweils Wilcoxon Rank-Sum (Mann-Whitney)–Test mit zwei Stichproben). Es gab keine signifikanten Unterschiede im Gewicht der Mutter (), maternal height (), (BMI), und Alter der Mutter () zwischen normotensiven versus EOPE versus LOPE Gruppen.
4.2., Serum-Konzentrationen von IL-17A
Diese Analyten wurden unterhalb der Nachweisgrenzen: Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ und TNF-α) und Th2 (IL-4, IL-5, IL-10 und IL-13).
4.2.1. Schwangerschaftstyp
4.2.2., Gestationsalter
4.3. HIV-Status
4.3.1. HIV-negativ
In der IL-17A–Konzentration zwischen N und PE wurde kein statistisch signifikanter Effekt beobachtet (Mann-Whitney ; ) Abbildung 3. Es gibt keinen statistischen Unterschied in der IL-17–Konzentration zwischen der N-und der EOPE-Gruppe (Mann-Whitney ; ) Abbildung 3. In der N-Gruppe (, 95% CI: 4.336–3.597) wurde ein Abwärtstrend der IL–17A-Konzentration im Vergleich zur EOPE-Gruppe beobachtet (; 95% CI: 5.748-3.723).
Es gibt keinen statistischen Unterschied zwischen den N und LOPE Gruppen (Mann–Whitney ; ) Abbildung 3., Darüber hinaus war die Konzentration von IL-17A in der N (; 95% CI: 4.026–3.412) im Vergleich zur LOPE–Gruppe (; 95% CI: 5.748-3.723) verringert. Es gab keine statistische Signifikanz in der Konzentration von IL-17A zwischen EOPE und LOPE (Mann–Whitney ; ) Abbildung 3.
4.3.2. HIV-positiv
Ein signifikanter Effekt wurde in der IL-17A-Konzentration zwischen HIV-positivem N und PE beobachtet (Mann–Whitney ; ) Abbildung 4. Ein Abwärtstrend der IL-17A-Konzentration wurde in der N-Gruppe beobachtet (, 95% CI: 5.516–3.762).,
Es gab keine statistische Signifikanz in der Konzentration von IL-17A zwischen EOPE und LOPE (Mann–Whitney ; ) Abbildung 4.
4.4. Dauer der HAART
4.4.1. HAART-Acute
Es gab keinen statistischen Unterschied in IL-17A zwischen N-und PE-Gruppen (Mann–Whitney ; ) Abbildung 5. In ähnlicher Weise unterschied sich die IL-17A-Konzentration nicht zwischen N-und EOPE-Frauen (Mann–Whitney ; ) Abbildung 5. Nichtsdestotrotz wurde in N-Gruppen (95% CI: 5.265–3.658) ein Abwärtstrend der IL–17A-Konzentration im Vergleich zu EOPE-Gruppen (95% CI: 6.259-3.366) beobachtet., Ebenso wurde kein statistischer Unterschied in der IL-17A-Konzentration zwischen N und LOPE beobachtet (Mann–Whitney ; ) Abbildung 5. Trotz der Nicht-Signifikanz wurde ein Abwärtstrend der IL-17–Konzentration zwischen N–(, 95% CI: 5.265-3.658) und LOPE – (; 95% CI: 7.535-1.798) Gruppen beobachtet. Es wurde kein statistisch signifikanter Effekt in der IL-17A-Konzentration zwischen HIV acute EOPE und LOPE beobachtet (Mann–Whitney ; ) Abbildung 5.
4.4.2. HAART-Chronic
Es gab keine statistische Signifikanz in der Konzentration von IL-17A zwischen EOPE und LOPE (Mann–Whitney ; ) Abbildung 6.
5., Diskussion
Interleukin 17 (IL-17), auch bekannt als (IL-17A), ist ein wichtiges, stark entzündungshemmendes Zytokin, das von Th17-Helferzellen produziert wird . Dieses Zytokin hat starke proinflammatorische Eigenschaften, die mit der Entwicklung von Entzündungsprozessen, akuter immunologischer Transplantatabstoßung und Autoimmunerkrankungen wie PE und HIV/AIDS in Verbindung gebracht wurden.
5.1. Basierend auf Schwangerschaftstyp
In unserer Studie haben wir die Serumkonzentrationswerte von IL-17A basierend auf Schwangerschaftstyp (N vs. PE), Gestationsalter (N vs. EOPE und N vs. LOPE), HIV-Status (negativ vs., positiv) und Dauer von HAART (akut vs. chronisch) bei schwarzen südafrikanischen Frauen.
Wir zeigten einen signifikanten Anstieg der Serumspiegel von IL-17A in Präeklamptika im Vergleich zu Normotensiva () Abbildung 1. Unsere Studie stimmt mit denen überein, die über erhöhte IL-17A-Spiegel bei Schwangerschaften berichten, die durch Fehlgeburten, Frühgeburten und PE kompliziert sind, verglichen mit normotensiven Schwangerschaften, die die Rolle dieses Zytokins in der Pathophysiologie von PE implizieren., Interessanterweise wurde IL-17A auch bei der Verursachung von Plazenta-oxidativem Stress belastet und dient dann als Stimulus, um das Renin-Angiotensin-System (insbesondere AT1-AAs) zu modulieren, was zu einer PE-Entwicklung führt . Ähnlich, Yang et al. berichtet eine erhöhte expression von IL-17A in der PE-Plazenta und serum im Vergleich zu normotensives . Zusätzlich Molvarec et al. fand auch erhöhte zirkulierende Interleukin-17-Spiegel bei Präeklampsie im Vergleich zu gesunden nichtschwangeren und schwangeren normotensiven Frauen. Interessanter ist eine Studie von Barnie et al., bei chinesischen Frauen zeigten erhöhte Plasmaspiegel von IL-17A in Präeklamptika im Vergleich zu Normotensiva; Sie kamen zu dem Schluss, dass erhöhte IL7A-Spiegel bei chinesischen Frauen durch angeborene lymphatische Zellen 3 (ILC3) produziert werden können. Angeborene lymphoide Zellen sind eine kürzlich identifizierte Lymphozytenpopulation (Gastrointestinaltraktzellen, von denen bekannt ist, dass sie Zytokine wie IL-17A und/oder IL-22 produzieren) anstelle von Th17-Zellen, da sie keinen signifikanten Unterschied in Th17-Zellen bei PE-Frauen im Vergleich zu normotensiven Frauen feststellten . Ebenso eine weitere Studie von Cao et al., in der chinesischen Bevölkerung fanden erhöhte Serumspiegel von IL-17A in PE im Vergleich zu normotensiven Frauen; Sie assoziierten ihren Befund jedoch mit der Th17-Zellaktivität . Obwohl die meisten dieser Studien in der chinesischen Bevölkerung durchgeführt wurden, sind weitere Studien in der schwarzen südafrikanischen Bevölkerung erforderlich, um unsere Ergebnisse zu validieren.
Daten zu den IL-17A-Spiegeln basierend auf dem Schwangerschaftstyp (Normotensive vs. PE) sind diskrepant; IL-17 wurde vorgeschlagen, eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft zu spielen, indem die Sekretion von Progesteron induziert und die Invasivität von Plazentazellen erhöht wird ., Darüber hinaus wurde berichtet, dass IL-17-Rezeptor auf extravillösen Trophoblasten exprimiert wird, um eine erfolgreiche Invasion von Spiralarterien zu ermöglichen . Überraschenderweise haben einige Studien keinen signifikanten Unterschied in den IL-17A-Spiegeln zwischen normotensiven und präeklamptischen Schwangerschaften berichtet . Daher sind noch weitere Studien erforderlich, um zu verstehen, wie dieses Zytokin basierend auf dem Schwangerschaftstyp reguliert wird.
5.2. Basierend auf dem Gestationsalter
beobachteten wir einen signifikanten Anstieg der Serumspiegel von IL-17A in EOPE im Vergleich zu N () Abbildung 2., Die Serumspiegel von IL-17A waren auch signifikant höher in LOPE im Vergleich zu N () Abbildung 2. Wir beobachteten keinen signifikanten Unterschied in den Serumspiegeln zwischen EOPE und LOPE. Unsere Ergebnisse deuteten darauf hin, dass verringerte IL-17A-Spiegel in Normotensiva stark mit der Entwicklung von LOPE in Verbindung gebracht werden könnten, da wir einen höheren signifikanten Anstieg von LOPE im Vergleich zu Normotensiva bemerkten. Yang et al., berichtet, dass IL-17 eine positive Assoziation mit der Bildung von Proteinurie während der spät einsetzenden PE haben; Daher spekulierten wir, dass dies der Grund sein könnte, warum wir eine höhere Bedeutung in LOPE im Vergleich zu Normotensiva beobachteten .
5.3. Basierend auf dem HIV-Status
Th17-Zellen wurden an der Abwehr des Wirts gegen eine Vielzahl von Krankheitserregern beteiligt und sind an der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beteiligt. Kürzlich wurde gezeigt, dass Th17-Zellen während einer HIV-Infektion beim Menschen und einer SIV-Infektion bei nichtmenschlichen Primaten reduziert sind .,
Basierend auf dem HIV-Status beobachteten wir keinen signifikanten Unterschied in den Serumspiegeln von IL-17A zwischen HIV-negativem N vs. PE, N vs. EOPE, N vs. LOPE und EOPE vs. LOPE Abbildung 3. Wir beobachteten jedoch einen signifikanten Unterschied in den IL-17A-Spiegeln in HIV-positivem N gegenüber PE () und einen signifikanten Unterschied zwischen N und EOPE () Abbildung 4. Die IL-17A-Spiegel waren in PE im Vergleich zu Normotensiva höher und in EOPE im Vergleich zu Normotensiva signifikant höher., Diese Ergebnisse legen nahe, dass IL-17A bei Vorliegen einer HIV-Infektion an der Pathophysiologie von EOPE beteiligt ist; Der Mechanismus ist jedoch unbekannt. Nach bestem Wissen haben keine Studien über IL-17A basierend auf dem Gestationsalter berichtet. Normalerweise sind sowohl Schwangerschaft als auch HIV-Infektion durch eine erhöhte entzündungshemmende Reaktion gekennzeichnet. Bei der Verabreichung von HAART wird jedoch die proinflammatorische Zytokinantwort aktiviert . IL-17A ist ein proinflammatorisches Zytokin, und es ist bekannt, dass eine proinflammatorische Reaktion die Entwicklung von PE induziert ., Studien haben berichtet, dass die Verabreichung von HAART bei Schwangeren sie für die Entwicklung von PE prädisponiert . Daher spekulierten wir, dass erhöhte IL-17A-Spiegel im EOPE auf eine chronische HAART-Exposition zurückzuführen waren. Wir haben daher IL-17A basierend auf der Dauer von HAART bewertet.
5.4. Basierend auf HAART-Dauer
Studien haben berichtet, dass HIV-infizierte Frauen ein höheres Risiko für PE-Entwicklung haben als HIV-naive Frauen . Sowohl HIV als auch PE sind Immunerkrankungen, und mehrere entzündliche Zytokine spielen eine Rolle beim Fortschreiten dieser Störungen., Es ist bekannt, dass während des Fortschreitens der HIV-Infektion die Th2-Reaktion aktiviert wird; Dies wird jedoch durch die Verwendung von HAART entgegengewirkt. Während der Pathogenese von PE kommt es zu einem Anstieg der proinflammatorischen Zytokine.
Mehrere Studien haben dokumentiert, dass die IL-17A-Spiegel bei HIV-infizierten Personen abnehmen ; Bei HAART-Exposition werden die IL-17A-Spiegel jedoch wiederhergestellt. Basierend auf der Dauer von HAART fanden wir keinen signifikanten Unterschied in den Serumspiegeln von IL-17A zwischen Schwangerschaftstyp und Gestationsalter bei HAART-akuten Frauen Abbildung 5., Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass in den frühen Stadien der HIV-Infektion die IL-17A-Spiegel bei HAART-naiven Frauen fast die gleichen sind wie bei HIV-negativen Personen.
Interessanterweise fanden wir einen signifikanten Anstieg der Serumspiegel von IL-17A bei HAART-chronischen Frauen zwischen N und PE () und zwischen N und EOPE () Abbildung 6. Die IL-17A-Spiegel in PE waren bei PE im Vergleich zu Normotensiva und bei EOPE im Vergleich zu Normotensiva höher. Wir haben jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen N und LOPE und zwischen EOPE und LOPE festgestellt., Während des ersten Trimesters (Plazentation) spielen Th17-Zellen eine Rolle bei der Förderung der Proliferation von Trophoblastenzellen durch Sekretion von IL-17A . Daher ist es möglich, dass eine chronische Haarexposition zu einer übertriebenen Sekretion von IL-17A in diesem Stadium beiträgt und somit zur Entwicklung von EOPE führt.
5.5. Studienbeschränkungen
CD4-Werte waren nicht für alle Frauen verfügbar, da dies in den öffentlichen Gesundheitseinrichtungen in SA kein Standard ist; Daher konnten die IL-17A-Spiegel in unserer Studie nicht mit dem Schweregrad der HIV-Infektion korreliert werden., Unsere Ergebnisse sind vorläufig und durch eine kleine Stichprobengröße begrenzt. Eine größere Kohorte wird weitere Forschungen ermöglichen. Darüber hinaus muss die Rolle von IL-17A bei normotensiven versus präeklamptischen Schwangerschaften weiter untersucht werden, und die periphere Expression von IL-17A muss mit Maßnahmen in der Plazenta zusammengestellt werden. Diese Studie war auf einige schwarze Frauen beschränkt; Daher, Unsere Ergebnisse gelten möglicherweise nicht unbedingt für andere ethnische Gruppen.
6., Schlussfolgerung
Unsere Ergebnisse deuteten darauf hin, dass IL-17A eine Rolle in der Pathophysiologie der Präeklampsie spielt und dass bei Vorliegen einer HIV-Infektion eine chronische Haarexposition mit erhöhten IL-17A-Spiegeln einhergeht, die mit der Pathophysiologie von EOPE in Verbindung gebracht werden können. Das Niveau von IL-17A kann als prädiktiver Risikoindikator bei HIV-assoziierten PE verwendet werden.
7. Stärken
Frühere Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die Rolle von IL-17A basierend auf Schwangerschaftstyp (N vs. PE) oder HIV-Status (positiv vs. negativ)., Nach unserem Wissen ist dies die erste Studie, die die Expression von IL-17A bei schwarzen südafrikanischen Frauen basierend auf Schwangerschaftstyp, Gestationsalter, HIV-Status und Dauer von HAART berichtet.
8. Zukünftige Studien
Weitere Studien zur Rolle von IL-17A sollten auf der Grundlage von Schwangerschaftstyp, Gestationsalter, HIV-Status und Dauer von HAART in verschiedenen ethnischen Gruppen durchgeführt werden, um zu sehen, wie dieses Zytokin in anderen ethnischen Gruppen reguliert wird., Da die Serumspiegel von IL-17A-Zytokinen eher aus peripherem zirkulierendem Blut als aus fetomaternaler Grenzfläche getestet wurden, sollten zukünftige Studien an Serum aus der fetomaternalen Grenzfläche durchgeführt werden, da die primäre Quelle der Pathogenese der Präeklampsie aus der Plazenta stammt.,eeclamptic
Datenverfügbarkeit
Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.
Zusätzliche Punkte
Klinische Bedeutung. Unabhängig vom HIV-Status ist IL-17A bei Normotensiva im Vergleich zu Frauen mit PE erhöht, was seine Rolle bei der normalen Aufrechterhaltung der Schwangerschaft unterstreicht. Die Hochregulierung von IL-17A bei HIV-positiven PE-Frauen kann eher auf eine längere Haarexposition als auf die PE-Ätiologie zurückgeführt werden.,
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Danksagungen
Die Autoren danken Frau Semone Thakoordeen-Reddy und Frau Louansha Nandlal. Diese Studie wurde vom UKZN College of Health Sciences und NRF Grant Number: 113138 finanziert.