US Pharm. 2011;36(9):56-61.
過度の子宮出血は、周期的または非循環であり得る。1サイクルあたりの平均月経血損失は30から40mLの間で変化し、上限はサイクルあたり60から80mLである。1Menorrhagiaはmenstrual失血が周期ごとの80のmLを超過すると起こる、共通の婦人科の不平です重い循環的な出血です。2それは余分なnoncyclical出血から特有です。, 多くの女性が主観的に過度の月経出血を訴えるかもしれないが、データは実際に生殖年齢の女性の約30％が月経過多を経験することを示唆している。3,4さらに、特に閉経周辺の女性において、正常な月経損失が年齢とともに増加することは十分に確立されている。5
メカニズム
正常な月経周期は、エストロゲン、プロゲステロン、卵胞刺激ホルモン（FSH）、および黄体形成ホルモン（LH）の相互作用の結果である。, 周期の異なる時期に、これらのホルモンの一つ以上は、子宮内膜の増殖、分化、および壊死をもたらし、その結果、月経出血をもたらす。 全サイクルは、濾胞期、排卵期、および黄体期の三つの段階に分けることができる。
下垂体前葉によって放出されるFSHおよびLHは、卵胞の発達および濾胞期であるエストラジオールの産生を刺激する。 エストロゲンレベルの上昇はＦＳＨ産生に対する負のフィードバック機構を介して子宮内膜ライニングの増殖を誘導する。, それはまた、LHの増加を引き起こし、排卵—排卵期をもたらす。 卵母細胞が成熟した卵胞から放出されると、残りの黄体はプロゲステロンを放出する。 これは、移植のために子宮内膜の内層を準備する。 それが起こらなければ、黄体は崩壊し、ホルモンレベルは—黄体段階を落とします。 この原因の内訳は、子宮内膜ライニングとその生理. エストロゲンおよびプロゲステロンのレベルの落下は負帰還のメカニズムによってFSHおよびLHのレベルの生産を刺激し、周期は繰り返されます。,6
子宮内膜の肥厚を引き起こし、したがってその血管新生を増加させるものは、月経過多を引き起こす可能性がある。 月経過多は、特発性または腫瘍および内分泌障害またはホルモン障害などの根底にある障害の結果としてであり得る。7血友病女性が経験する最も一般的な症状は月経過多であり、月経過多の女性の5％から24％もフォン-ウィルブランド病を患っている。1,8年齢の増加に加えて、閉経前平滑筋腫（子宮筋腫とも呼ばれる）および子宮内膜ポリープは、月経過多の危険因子である。,1
治療オプション
適切な治療は、徹底的な歴史、検査、および調査の後に開始されるべきである。 薬物治療は、通常、月経過多の根本的な原因のない患者のための管理の最初のモードです。 利用できる選択はnonhormonalおよびホルモン性であり、薬剤の選択は処置（表1）の出血、準の苦痛、既存の条件および潜在的な副作用の量を考慮に入れるべきです。3,7の薬剤は口頭か子宮内の処置を含み、外科的処置は時々選択です。,
月経過多に罹患している閉経周辺の女性は、十分な情報とサポートを得て、注意深い待ち時間を選ぶことができるが、症状は年齢とともに悪化する。9月経過多の多くの女性は、過度の失血のために貧血になります。 貧血は鉄のサプリメントで適切に管理する必要があります。,10
非ステロイド性抗炎症薬
月経過多の管理における非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の使用は、月経中の過剰な血液損失に苦しむ女性の子宮内膜におけるプロスタグランジンのレベルが正常な女性よりも高いという知見に基づいている。7さらに、一酸化窒素のレベルの上昇は、正のフィードバックメカニズムを介してシクロオキシゲナーゼ（COX）経路を介してプロスタグランジンの産生を高,3NSAIDsはcoxの酵素の禁止によって働き、失血の減少で偽薬より有効であるために示されていました。7Nsaidはトラネキサム酸、ダナゾール、またはレボノルゲストレル放出子宮内システム（LNG-IUS）よりも効果が低いだけでなく、副作用が少ないため、7それらは痛みに関連する軽度の月経過多または月経過多のために特に適した選択肢である。
NSAIDが他のNSAIDより優れていることは誰も示されていませんが、出血開始時から5日間服用されたメフェナム酸またはナプロキセンは、失血を45％減らすことができることが研究によって実証されています。,4つの典型的な線量はmefenamic酸およびnaproxenのための250から500mg二から四回日およびイブプロフェンのための600から1,200mg/日です。3,4Nsaidは一般に胃腸（GI）の副作用と関連しているので、消化性潰瘍を有する女性には禁忌である。11
Antifibrinolytics
月経過多を経験する女性の子宮内膜は、正常な流れを有する女性よりもプラスミノーゲン活性化剤のレベルが高いことが示されている。4プラスミノーゲン活性化剤は、プラスミノーゲンおよびフィブリンに近接しているときに線維素溶解を引き起こす酵素のグループである。,4,12リジン残基は、フィブリノゲンがフィブリンに変換されるときに利用可能になる。 プラスミノーゲンはリジン結合部位を介してリジン残基に結合し、プラスミノーゲン活性化剤によってプラスミンに変換される。 フィブリンはプラスミンによって小さな断片に分解される。12
トラネキサム酸は、プラスミノーゲンに対するリジン結合部位を遮断し、フィブリン分解を防止することによってその効果を発揮する合成リジン誘導体である。,4,12の臨床試験はtranexamic酸がmefenamic酸、flurbiprofenおよび口頭黄体段階norethisteroneよりmenorrhagiaの失血の減少で有効であることを示しました。10もし使用するなら複数の周期に、それは60%まで出血を減らすことができます。3
トラネキサム酸の通常の推奨用量は、重い月経出血が始まる日に開始される1-1.5gの3-4日間毎日三から四回である。12蓄積のリスクのために腎不全患者では用量を減らす必要があります。,12
トラネキサム酸はまた、吐き気、嘔吐、下痢、および消化不良ならびに色覚障害を含むGI副作用と関連している。12これらの副作用は用量依存性であるため、薬物を服用する日数を減らすことによって減少させることができる。トラネキサム酸の4患者はまた、深部静脈血栓症（DVT）を発症するリスクがあり、血栓塞栓性疾患の病歴を有する患者にはその使用は禁忌である。,12-14
LNG-IUSほど効果的ではありませんが、トラネキサム酸はNsaidで制御できない月経過多の管理のための忍容性の高い非ホルモンオプションです。 出血性疾患の女性におけるトラネキサム酸の使用に関するデータは依然として限られている。13
ホルモン性の処置
口頭プロゲストゲン:口頭プロゲストゲンは、medroxyprogesteroneのような、menorrhagiaの管理のための最も一般的な薬物です。1無排卵サイクルを持つ女性では、プロゲストゲンは、サイクルの日15-26で与えられたときに脱落を調整するのに役立ちます。,4しかし、正常な排卵周期を有するものでは、それらの使用はまだ確立されていない。 周期の日15から26への循環的なプロゲストゲンの管理はdanazol、tranexamic酸、NSAIDs、または液化天然ガスIUSより大きい効力を提供しません。4,15月経周期の5日目から26日目に与えられた経口プロゲストゲンは効果的に月経失血を減少させるが、LNG-IUS未満であることが示されている。1medroxyprogesteroneの典型的な線量は2.5から10mgの毎日口で5から10日月経周期の仮定されるか、または計算された16から21日目に始まるでしょう。,11
経口プロゲストゲンは、不規則な出血、頭痛、および乳房の圧痛に関連している。1,4これらの重大度は処置の線量そして持続期間に基づいています。4但し、これらのエージェントに少数の禁忌があるので安全にたばこを吸うより古い女性、thromboembolic病気のための危険率と示す女性、および心臓発作または打撃のための危険を高める条件に苦しむ人を扱うのに使用することができます。,3
経口プロゲストゲンは、無排卵周期を有する患者において選択される薬物であり、正常排卵周期を有する患者における月経過多の短期治療1,15日刊新聞30mgが集中した出血を妨げるのに高い線量が使用されていました。
子宮内プロゲストゲン：一般的に避妊薬として使用されるレボノルゲストレル子宮内システム（LNG-IUS）は、月経失血の減少において5日から26日にわたって与えられる経口プロゲストゲンに対して有意な利益を示している。1最近のレポートは96%までmenstrual失血の減少を示しました。,16副作用のプロフィールは一般に子宮内装置(IUD)を使用している患者でより低く、忍耐強い満足はより高いです。1iudのプロゲストゲンはendometrial萎縮で起因するが、副作用を最小にするホルモン解放の治療上の集中を提供します。3,16典型的な装置はレボノルゲストレルの20mcgの線量を24年まで持続する支えられ解放の公式の時間毎に渡します5年。1
LNG-IUSを使用している患者は、頻繁かつ可変出血およびスポッティングを経験することがある。1挿入の間に経験されるどの苦痛でもNSAIDsの使用と軽減することができます。, LNG-IUSに有効な避妊を提供する加えられた利点があり、dysmenorrheaの徴候を軽減し、骨盤の炎症性病気の発生を減らすかもしれません。1これらの装置はまた豊饒を維持したい急速な可逆性を提供する患者の子宮摘出術へ適した代わり、特にであり。1,17
結合されたエストロゲン/プロゲストゲン:調査は結合された経口避妊薬丸薬が月経周期の制御を提供し、endometriumを薄くすることを示しました。, 証拠は主に基づく練習です;menorrhagiaの制御のために利用できる他のオプションと処置のこの形態を比較する不十分な試験があります。1,18この組み合わせは、出血のコントロールだけでなく、避妊の形態を必要とする女性に有用である可能性があります。3thromboembolismの危険があるので、経口避妊薬の丸薬はmenstrual失血を制御する好まれた方法ではないです。 同じ理由から、素因がある患者または血栓塞栓症の既往歴のある患者には禁忌である。,1さらに、併用経口避妊薬は、高血圧、耐糖能の低下、脂質代謝の変化、および肝機能障害を引き起こす可能性がある。11
ダナゾール：ダナゾールは、下垂体卵巣軸を抑制し、子宮内膜で増加するホルモンであるゴナドトロピンの下垂体出力を阻害することによって働く。11,19排卵を阻害し、エストロゲンレベルを低下させるテストステロンの化学誘導体である。19Danazolはmenstrual失血の減少で偽薬およびNsaidより有効しかし外科的処置よりより少なく有効です。, 複合経口避妊薬、経口プロゲストゲン、およびLNG-IUSと比較してその有効性はまだ確立されていない。10これまでのところ、効力および悪影響の点では最も受諾可能な線量は200mg一度毎日です。20
ダナゾールは月経失血の減少に有効であるが、月経過多の管理におけるその使用を支持する証拠は不十分である。1,19これはdanazolが体重増加およびアクネとともに男性そっくりの徴候に終って不利な男性ホルモンの効果を作り出すことができるという事実によっ,19それ故に、danazolは余分なmenstrual失血の管理のための選択の処置ではないです。
逆に、ダナゾールはヘモグロビンおよび血清フェリチンレベルを有意に増加させる能力を有するので、貧血である女性の月経過多の管理においてその場所を見出すことができる。19しかしながら、これが達成されるメカニズムおよびこの効果の重要性はまだ確立されていない。11Danazolの使用はまた過敏症、musculo骨格苦痛、ほてり、胸の萎縮および、長い一定期間の間使用されたとき、レバー無秩序で起因できます。,19これは、過剰な失血の管理のためのセカンドライン療法と考えられています。
性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）類似体：GnRH類似体は、下垂体のGnRH受容体における競合アゴニストである。 GnRH解放のセルはhypoestrogenism、endometrial萎縮およびamenorrhを引き起こすhypogonadotropic状態に終って結局脱感作されます。20
月経過多の管理におけるGnRH類似体の使用を支持する証拠はあまりない。21これに加えて、GnRH類似体は、それらの使用を制限する多くの悪影響と関連している。,21彼らは5ヶ月以上にわたってそれらを服用している女性で6％までの骨脱灰を引き起こすことが知られています。20この悪影響は処置の中断に逆転させることができます。またエストロゲンの損失と関連付けられる11他の副作用は、リビドーの熱いフラッシュ、寝汗、腟の乾燥、性交不良および損失を含んでいます。20
彼らは信頼できる避妊効果を持っていませんが、ある研究では、GnRHアナログゴセレリンを低用量避妊薬に添加することは、重い月経出血の効果的なコントロールを提供することを示しました。,22より早い調査はgoserelinがleiomyomataの子宮を持つ女性のmenorrhagiaそして厳しい貧血症の管理の実用的で、安全な処置であることを示しました。23全体的に、GnRH類似体は、月経過多の治療におけるセカンドライン療法と考えられている。20
外科的オプション
最後の手段として、月経過多に苦しんでいる女性は外科的処置を選択することができます。 第一世代の手順は子宮鏡を用いて行われ、全身麻酔を必要とするが、第二世代の手順は子宮鏡なしで行われる盲目の技術である（表2）。, 技術は両方とも徴候の救助および忍耐強い満足の同じような率を提供する。24
子宮摘出術は、おそらく月経過多の最も決定的な治療法ですが、かなりコストがかかる可能性があります。1それは子宮の除去を伴う主要な外科的処置であり、生殖能力の完全な喪失をもたらす。9
子宮内膜アブレーションは、侵襲性が低く、費用対効果が高く、患者の約90％の患者満足率および患者の約50％の無月経を達成する。,3子宮が切除の技術と維持される間、患者は豊饒を失います。9この技術は子宮内膜の全体の厚さを取除き、より少なく侵略的なプロシージャであるのでほとんどの女性によって好まれます。 Goserelinおよびdanazolは両方子宮内膜の切除のプロシージャのローラーボールの前に子宮内膜を準備することに有用です。25
子宮動脈塞栓術（UAE）は、両方の子宮動脈が粒子状塞栓で完全に閉塞される手順である。,9アラブ首長国連邦は、子宮摘出術を受ける患者よりも合併症および病院の再入院の数が多いことに関連しているが、月経損失を約85％減少させる。9
結論
市場で利用可能な効果的なホルモンおよび非ホルモン治療オプションの広い範囲で、薬剤師を含む医療専門家は、月経過多を 適切な治療法を選択する際には、女性は意思決定プロセスに積極的に関与する必要があります。