Streszczenie
wprowadzenie. Interleukina 17A została zaangażowana w patofizjologię zarówno ludzkiego wirusa niedoboru odporności, jak i stanu przedrzucawkowego. W badaniu tym oceniano stężenie IL-17A w surowicy na podstawie typu ciąży, wieku ciążowego, statusu HIV i czasu trwania HAART. Materiał i metody. Zbadano próbkę o wielkości 250: normotensives (; N) i preeclamptics (; PE)., Normotensives byli dalej stratyfikowani na HIV ujemne (), HAART-ostre () i HAART-przewlekłe (). Grupę PE podzielono na wczesne (; EOPE) i późne (; LOPE). Grupy EOPE i LOPE podzielono na grupy HIV-ujemne (), HAART-ostre () i HAART-przewlekłe (). Analizę IL-17A przeprowadzono metodą wielokrotnego badania immunologicznego Bio-Plex. Wyniki. Ciąża Typ: stężenie IL-17A było większe w PE w porównaniu do N (). Wiek ciążowy: poziom IL-17A był zwiększony w EOPE w porównaniu do grupy N ()., Zaobserwowano znamienny wzrost stężenia IL-17A w LOPE w porównaniu do N (). Status HIV: poziomy IL-17A były zwiększone w PE w porównaniu z grupą N () oraz w EOPE w porównaniu z grupą N (). Czas trwania HAART: stężenie IL-17A było zwiększone w przewlekłym HAART PE w porównaniu do grup N (). Odnotowano również wzrost poziomu IL-17A w EOPE w porównaniu do N (). Wniosek. Badanie pokazuje, że IL-17A bierze udział w patofizjologii PE i że w obecności zakażenia HIV przewlekłe podawanie HAART predysponuje kobiety do rozwoju EOPE.
1., Wprowadzenie
stan przedrzucawkowy (PE) to specyficzne dla ciąży, wielosystemiczne zaburzenie, które występuje w 2-8% wszystkich ciąż na całym świecie . Stan przedrzucawkowy zwykle objawia się objawami klinicznymi nowego nadciśnienia tętniczego po 20 tygodniach ciąży . Obecnie nie ma lekarstwa na PE, a jedynym skutecznym rozwiązaniem jest poród, a nawet wtedy PE może być kontynuowane w okresie poporodowym lub obecne de novo. Ponadto kobiety z PE oraz ich dzieci są bardziej narażone na rozwój chorób przewlekłych, w tym chorób układu krążenia w późniejszym życiu ., Niemniej jednak, duży postęp poczyniono w zrozumieniu patofizjologii PE; nieprawidłowy rozwój łożyska charakteryzujący się nieodpowiednią spiralną przebudową tętnicy może głównym czynnikiem, który prowadzi do patogenezy choroby. Ten brak fizjologicznej konwersji tętnicy spiralnej prowadzi do zmniejszenia przepływu krwi przez macicę. W odpowiedzi na niedotlenienie łożysko uwalnia różne substancje, w tym resztki trofoblastyczne i komórki apoptotyczne., Substancje te powodują brak równowagi między czynnikami angiogennymi i antyangiogennymi, które przyczyniają się do powszechnej endoteliozy prowadzącej do skurczu naczyń, nadciśnienia i afektacji wielu narządów .
czynniki środowiskowe, genetyczne i immunologiczne mogą inicjować / nasilać kaskadę zdarzeń, które prowadzą do dysfunkcji łożyska. Ponadto zakażenie wirusem HIV może mieć wpływ na częstość występowania ZP. Zarówno zakażenie ZP, jak i HIV są obecnie głównymi przyczynami zgonów matek i płodów w krajach subsaharyjskich .,
obecnie zalecanym leczeniem zakażenia HIV jest wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) (4). Jednakże HAART może zmieniać odpowiedź immunologiczną kobiet w ciąży zakażonych HIV, tym samym predysponując je do rozwoju PE (4). Niemniej jednak cytokiny zapalne (pro-i przeciwzapalne) odgrywają istotną rolę w patofizjologii obu stanów.
podczas patofizjologii PE następuje przejście od odpowiedzi przeciwzapalnej (Th2) do odpowiedzi prozapalnej (Th1) z podwyższeniem IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ i TNF-α., Kilka badań wykazało wzrost poziomu tych cytokin w PE . Podczas zakażenia HIV następuje zmiana odpowiedzi immunologicznej z Th1 na Th2. Jednak ta zmiana jest przeciwdziałana przez HAART . Badania wykazały, że kobiety zakażone HIV mają większe ryzyko rozwoju ZP w porównaniu z kobietami nieleczonymi HIV, co sugeruje, że wynika to z działania HAART na odbudowę immunologiczną .,
ponieważ zarówno PE, jak i HIV są stanami immunologicznymi/zapalnymi, w kilku badaniach wykazano, że nadmierna aktywacja lub redukcja cytokin Th1 / Th2 jest silnie związana z patofizjologią tych zaburzeń . Wśród tych cytokin rola IL-17 w patofizjologii obu schorzeń nadal pozostaje kontrowersyjna; nie zgłoszono żadnych badań na temat roli IL-17a u kobiet zakażonych HIV, u których rozwija się PE.
interleukina IL-17A jest cytokiną prozapalną zaangażowaną w patofizjologię zarówno zakażenia PE, jak i HIV., Wykazano, że zwiększone stężenia IL-17A są odpowiedzialne za aktywację odpowiedzi zapalnych w PE . Ponadto IL-17A jest związany z rozwojem PE poprzez indukcję cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α, IL-1β, IL-6 i IL-8 . Natomiast badanie przeprowadzone przez Wu et al. zasugerował korzystną funkcję dla IL – 17A podczas ciąży, w tym promowanie implantacji zarodków i utrzymanie ciąży . Dodatkowo, podczas progresji zakażenia HIV, il-17A zmniejsza się zarówno w modelach ludzkich, jak i zwierzęcych ., Jednak długotrwała ekspozycja HAART prowadzi do odbudowy il – 17A .
to nowatorskie badanie koncentrowało się na roli HAART na Th17 (IL-17A) w jednorodnej populacji kobiet w ciąży z prawidłowym ciśnieniem tętniczym i przedrzucawkowym, porównując stężenia tych cytokin w surowicy w obu badanych grupach. Badanie to może przyczynić się do lepszego zrozumienia ekspresji Th17 w dwoistości kobiet z normotensyjnym zakażeniem HIV i z PE, które nie były wcześniej leczone HAART (ostre) i doświadczyły HAART (przewlekłe).
2. Materiały i metody
2.1., Badana populacja i zbiór próbek
Dla badania uzyskano instytucjonalne uprawnienia etyczne i szpitalne (Komitet ds. etyki badań biomedycznych, Uniwersytet KwaZulu-Natal, Republika Południowej Afryki (BCA338 / 17). Po uzyskaniu pisemnej zgody, przedrzucawkowe (PE) i normotensive (N) HIV-positive i HIV-negative Czarnoskóre południowoafrykańskie kobiety w ciąży zostały zrekrutowane w Publicznym Szpitalu opieki zdrowotnej w Republice Południowej Afryki. Rekrutowano pacjentów z normotensją (, Przedział wiekowy: lata) i ZP (, Przedział wiekowy: lata)., Stan przedrzucawkowy definiowano jako wystąpienie nowego ciśnienia krwi ≥140/90 mmHg, przyjmowanego dwa razy w odstępie 4 godzin i co najmniej 1+ proteinuria mierzonego za pomocą wskaźnika moczu. U ciężarnych z prawidłowym ciśnieniem tętniczym zdefiniowano osoby z ciśnieniem krwi ≤120/80 mmHg i bez objawów białkomoczu. Istotne dane wszystkich uczestników badań zostały uzyskane z ich dokumentacji przypadków macierzyństwa. Testy na HIV zostały wykonane po konsultacji z użyciem zestawu testowego rapid point-of-care początkowo, jak to jest standard opieki w Republice Południowej Afryki., Masa ciała matki została sklasyfikowana jako masa prawidłowa (BMI: 18-25 kg/m2), nadwaga (BMI: 25-30 kg/m2) i otyłość (BMI: >30 kg / m2+).
aby zachować spójność etnograficzną i antropometryczną, wszyscy rekrutowani pacjenci byli pochodzenia afrykańskiego i mieszkańcy w tym samym położeniu geograficznym. Wszyscy uczestnicy byli niepalącymi i nie spożywającymi alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych, a wszyscy uczestnicy zakażeni HIV byli poddawani wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART: tenofowir, emtrycytabina i efawirenz) zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi HIV w Republice Południowej Afryki ., HAART jest obecnie zalecanym sposobem leczenia zakażenia HIV. Obecnie zalecanym sposobem leczenia zakażenia HIV u kobiet w ciąży i niepłodnych jest HAART . Stosowanie HAART w ciąży jest ważne dla zmniejszenia transmisji okołoporodowej za pomocą kilku mechanizmów, w tym obniżenia miana wirusa przedporodowego u matki oraz profilaktyki przedekspozycyjnej i poekspozycyjnej u niemowlęcia . Z badania wykluczono kobiety z przewlekłymi chorobami.
w analizie kobiety zostały pogrupowane według typu ciąży, wieku ciążowego i statusu HIV., Kobiety z PE podzielono na wczesne wystąpienie, czyli (; EOPE) i późne wystąpienie ≥34.tygodnia ciąży (; LOPE).
grupy EOPE i LOPE podzielono odpowiednio ze względu na status HIV i czas trwania leczenia ARV na HIV ujemny (), HIV ostry () i HIV przewlekły (). Podobnie, grupę normotensyjną podzielono w zależności od statusu HIV i czasu trwania terapii ARV na HIV-ujemny (), HIV-dodatni ostry () i HIV-dodatni przewlekły ().,
Ostre zakażenie wirusem HIV definiowano jako kobiety, które były leczone HAART po raz pierwszy w czasie ciąży, a przewlekłe zakażenie wirusem HIV definiowano jako kobiety, które były wcześniej leczone HAART przed ciążą.
2.2., Oznaczanie ilościowe ludzkiej cytokiny interleukiny 17a (IL-17A)
próbki krwi matki pobrane w sterylnych probówkach do separacji surowicy (aktywator skrzepu: BD VAC PL 6ml PE: 368815: Becton Dickinson) odwirowywano przy 3000 obr. / min przez 10 min w temperaturze 4°C, a supernatant został użyty do oznaczenia ilościowego Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ i TNF-α), th2 (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13) oraz Th17 (il-17A) z zastosowaniem testu IMMUNOSORBENTU związanego z enzymami., Zestaw Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Standard 27-Plex, Grupa I został użyty zgodnie z instrukcją producenta (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Wzorce przygotowano w serii rozcieńczeń 1 : 10 i 1 : 4, natomiast próbki przygotowano w rozcieńczeniu 1 : 4. Ten cytometryczny test przepływowy oparty na koralikach pozwolił na analizę multipleksową. Test immunologiczny obejmował inkubację próbek antygenu, tj. Th1 / Th2 / Th17 z wychwytywanymi koralikami sprzężonymi z przeciwciałem., Następnie, biotynilowane przeciwciała detekcyjne sprzężone z koniugatem reporterowym, streptawidyną-fikoerytryną (SA-PE), zakończyły interakcję. Stężenie próbki odczytano za pomocą czytnika multipleksowego Bio-Plex® MAGPIX™ (Bio-Rad Laboratories Inc., USA). Do analizy danych wykorzystano oprogramowanie Bio-Plex Manager ™ w wersji 4.1.
3. Analiza statystyczna
do analizy danych użyto oprogramowania GraphPad Prism 5.00 Dla Windows (GraphPad Software, San Diego, Kalifornia, USA)., Gdy dystrybucja była parametryczna, Statystyka opisowa dla danych ciągłych jest przedstawiana przez medianę, przedział międzykwartylowy (IQR), a dane nieparametryczne są prezentowane jako mediana i IQR. W celu określenia istotności statystycznej we wszystkich grupach przeprowadzono test Manna-Whitneya lub Kruskala-Wallisa w połączeniu z testem post hoc porównawczym Dunna. Znaczenie statystyczne było .
4. Wyniki
4.1. Charakterystyka kliniczna uczestników
Tabela 1 zawiera podsumowanie cech klinicznych i demograficznych badanej populacji., Zgodnie z oczekiwaniami, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) różniło się między grupami normotensyjnymi i PE (). Podobnie, wiek ciążowy był statystycznie różny pomiędzy normotensyjną grupą ciężarną i grupą PE (każda; dwu-próbny test Wilcoxona rank-sum (Mann-Whitney)). Nie stwierdzono istotnych różnic w masie ciała matki (), wzroście matki (), BMI () i wieku matki () pomiędzy grupami z NORMOTENSJĄ a EOPE i LOPE.
4.2., Stężenia IL-17A
w surowicy były poniżej granicy wykrywalności: Th1 (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ i TNF-α) i Th2 (IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13).
4.2.1. Typ ciąży
4.2.2., Wiek ciążowy
4.3. Status HIV
4.3.1. Brak HIV
nie zaobserwowano statystycznie istotnego wpływu na stężenie IL-17A pomiędzy N i PE (Mann–Whitney ; ) rycina 3. Nie zaobserwowano statystycznej różnicy stężenia IL-17 pomiędzy grupami N i EOPE (Mann–Whitney ; ) rycina 3. W grupie N (95% CI: 4,336-3,597) w porównaniu do grupy EOPE (95% CI: 5,748–3,723) obserwowano tendencję spadkową stężenia IL–17A.
nie ma statystycznej różnicy między grupami N i LOPE (Mann–Whitney ; ) Rysunek 3., Ponadto stężenie IL-17A było zmniejszone w grupie N (; 95% CI: 4,026–3,412) w porównaniu do grupy LOPE (; 95% CI: 5,748-3,723). Nie stwierdzono istotności statystycznej stężenia IL-17A pomiędzy EOPE i LOPE (Mann–Whitney ; ) rycina 3.
4.3.2. HIV dodatni
zaobserwowano istotny wpływ stężenia IL-17A pomiędzy HIV dodatnim N A PE (Mann–Whitney ; ) rycina 4. W grupie N zaobserwowano tendencję spadkową stężenia IL-17A (, 95% CI: 5,516–3,762).,
nie stwierdzono istotności statystycznej stężenia IL-17A pomiędzy EOPE i LOPE (Mann–Whitney ; ) rycina 4.
4.4. Czas trwania HAART
4.4.1. HAART-ostra
nie stwierdzono statystycznej różnicy w IL-17A pomiędzy grupami N i PE (Mann–Whitney ; ) rycina 5. Podobnie stężenie IL-17A nie różniło się między kobietami N i EOPE (Mann–Whitney ; ) rycina 5. Niemniej jednak, w grupie N (, 95% CI: 5,265-3,658) obserwowano tendencję spadkową stężenia IL–17A w porównaniu do grupy EOPE (; 95% CI: 6,259–3,366)., Podobnie, nie zaobserwowano statystycznej różnicy w stężeniu IL-17A między N i LOPE (Mann–Whitney ; ) Rysunek 5. Pomimo braku istotności, zaobserwowano tendencję spadkową stężenia IL-17 pomiędzy grupami N (, 95% CI: 5,265–3,658) i LOPE (; 95% CI: 7,535–1,798). Nie zaobserwowano statystycznie istotnego wpływu na stężenie IL-17A pomiędzy ostrym EOPE HIV a LOPE (Mann–Whitney ; ) rycina 5.
4.4.2. HAART-Chronic
nie stwierdzono istotności statystycznej w stężeniu IL–17A pomiędzy EOPE i LOPE (Mann-Whitney ; ) rycina 6.
5., Dyskusja
interleukina 17 (IL-17), znana również jako (IL-17A), jest główną, silnie prozapalną cytokiną wytwarzaną przez komórki pomocnicze Th17 . Cytokina ta ma silne właściwości prozapalne, które są związane z rozwojem procesów zapalnych, ostrym immunologicznym odrzuceniem przeszczepu i chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak PE i HIV/AIDS.
5.1. Na podstawie typu ciąży
w naszym badaniu oceniliśmy stężenie IL-17A w surowicy na podstawie typu ciąży (n VS. PE), wieku ciążowego (N VS. EOPE i N VS. LOPE), statusu HIV (ujemny vs., dodatni), a czas trwania HAART (ostra vs. przewlekła) u czarnych kobiet z RPA.
wykazaliśmy znaczący wzrost stężenia IL-17A w surowicy w stanie przedrzucawkowym w porównaniu do wartości normotensives () rycina 1. Nasze badanie jest zgodne z tymi, które donoszą o zwiększonym poziomie IL-17A w ciąż powikłanych poronieniem, porodem przedwczesnym i PE w porównaniu do ciąż normotensyjnych, które implikują rolę tej cytokiny w patofizjologii PE., Co ciekawe, IL-17A został również obciążony wywołaniem łożyskowego stresu oksydacyjnego, a następnie służy jako bodziec do modulacji układu angiotensyny reninowej (szczególnie AT1-AAs), co prowadzi do rozwoju PE . Podobnie, Yang et al. zgłaszano zwiększenie ekspresji IL-17A w łożyskach PE i surowicy w porównaniu z substancjami normotensives . Dodatkowo, Molvarec et al. stwierdzono również zwiększenie krążących poziomów interleukiny 17 w stanie przedrzucawkowym w porównaniu do zdrowych kobiet niepłodnych i ciężarnych z normotensją . Co ciekawe, badanie przeprowadzone przez Barnie et al., stwierdzono, że zwiększone stężenie IL7A u kobiet z PE może być wytwarzane przez wrodzone komórki limfatyczne 3 (ILC3). Wrodzone komórki limfoidalne są niedawno zidentyfikowaną populacją limfocytów (komórki przewodu pokarmowego, o których wiadomo, że produkują cytokiny, takie jak IL-17A i/lub IL-22), a nie komórkami Th17, ponieważ nie zauważono istotnej różnicy w komórkach Th17 u kobiet z PE w porównaniu z kobietami z normotensją. Podobnie, inne badanie wykonane przez Cao et al., w populacji Chińskiej stwierdzono zwiększenie stężenia IL-17a w surowicy w porównaniu do kobiet z normotensive; jednak ich odkrycie wiązało się z aktywnością komórek Th17 . Chociaż większość z tych badań została przeprowadzona w populacji Chińskiej, więcej badań są potrzebne w czarnej populacji RPA W celu potwierdzenia naszych ustaleń.
dane dotyczące poziomu IL-17A w zależności od typu ciąży (normotensive vs PE) są rozbieżne; sugerowano, że IL-17 odgrywa rolę w utrzymaniu ciąży poprzez indukowanie wydzielania progesteronu i zwiększenie inwazyjności komórek łożyska ., Ponadto stwierdzono, że receptor IL-17 ulega ekspresji na pozawolnych trofoblastach, aby umożliwić udaną inwazję tętnic spiralnych . Co zaskakujące, w niektórych badaniach nie odnotowano znaczącej różnicy poziomów IL-17A między ciążami normotensyjnymi i przedrzucawkowymi . Dlatego potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć, w jaki sposób cytokina jest regulowana w oparciu o Typ ciąży.
5.2. Na podstawie wieku ciążowego
zaobserwowano znamienny wzrost stężenia IL-17a w surowicy w EOPE w porównaniu z N () rycina 2., Stężenia IL-17A w surowicy były również istotnie wyższe w badaniu LOPE w porównaniu z N () rycina 2. Nie zaobserwowaliśmy znaczącej różnicy w stężeniach w surowicy pomiędzy EOPE i LOPE. Nasze wyniki sugerują, że obniżony poziom IL-17A w normotensives może być silnie związany z rozwojem LOPE, ponieważ zauważyliśmy większy znaczący wzrost LOPE w porównaniu do normotensives. Yang et al., doniesiono, że IL-17 ma pozytywny związek z powstawaniem białkomoczu podczas późnego wystąpienia PE; dlatego spekulowano, że może to być powód, dla którego zaobserwowaliśmy większe znaczenie w LOPE w porównaniu do normotensives .
5.3. W oparciu o status HIV
komórki Th17 są zaangażowane w obronę gospodarza przed różnymi patogenami i biorą udział w patogenezie chorób autoimmunologicznych. Niedawno wykazano, że komórki Th17 ulegają zmniejszeniu podczas zakażenia HIV u ludzi i zakażenia SIV u nieludzkich naczelnych .,
w oparciu o status HIV nie zaobserwowano znaczącej różnicy w stężeniu IL-17A w surowicy pomiędzy n VS.PE, N vs. EOPE, N VS. LOPE i Eope vs. Lope rycina 3. Zaobserwowaliśmy jednak istotną różnicę w poziomach IL-17A w HIV-dodatnim N VS.PE () oraz istotną różnicę między N i EOPE () rycina 4. Poziomy IL-17A były wyższe w PE w porównaniu do normotensives i znacząco wyższe w EOPE w porównaniu do normotensives., Wyniki te sugerują, że w obecności zakażenia HIV IL-17A bierze udział w patofizjologii EOPE; mechanizm ten nie jest jednak znany. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, żadne badania nie donosiły o IL-17A na podstawie wieku ciążowego. Zwykle zarówno ciąża, jak i zakażenie wirusem HIV są naznaczone zwiększeniem odpowiedzi przeciwzapalnej. Jednakże po podaniu HAART aktywowana jest prozapalna odpowiedź cytokin . IL-17A jest cytokiną prozapalną i wiadomo, że odpowiedź prozapalna indukuje rozwój PE ., Badania donoszą, że podawanie HAART kobietom w ciąży predysponuje je do rozwoju WF . Dlatego spekulowaliśmy, że zwiększone poziomy IL-17A w EOPE były spowodowane przewlekłą ekspozycją HAART. Dlatego oceniliśmy IL-17A na podstawie czasu trwania HAART.
5.4. W oparciu o czas trwania HAART
badania wykazały, że kobiety zakażone HIV mają większe ryzyko rozwoju ZP niż kobiety nieleczone HIV . Zarówno HIV, jak i PE są schorzeniami immunologicznymi, a kilka cytokin zapalnych odgrywa rolę w progresji tych zaburzeń., Wiadomo, że podczas progresji zakażenia HIV aktywowana jest odpowiedź Th2, jednak przeciwdziałanie temu polega na stosowaniu HAART. Podczas patogenezy PE następuje wzrost cytokin prozapalnych.
kilka badań udokumentowało spadek poziomu IL-17A u osób zakażonych HIV ; jednak po ekspozycji na HAART poziomy IL-17a zostają przywrócone. Na podstawie czasu trwania HAART nie stwierdzono istotnej różnicy w stężeniu IL-17A w surowicy pomiędzy typem ciąży a wiekiem ciążowym u kobiet z ostrą postacią HAART-rycina 5., Wynika to z faktu, że we wczesnych stadiach zakażenia HIV poziom IL-17A u kobiet, które nie były wcześniej zakażone wirusem HAART, jest prawie taki sam jak u osób zakażonych wirusem HIV.
Co ciekawe, stwierdzono znaczny wzrost stężenia IL-17A w surowicy u kobiet z przewlekłą chorobą HAART pomiędzy N i PE () oraz między N i EOPE () rycina 6. Poziomy IL-17A w PE były wyższe w PE w porównaniu do normotensives i w EOPE w porównaniu do normotensives. Nie zauważyliśmy jednak znaczącej różnicy między N i LOPE oraz między EOPE i LOPE., W pierwszym trymestrze ciąży (łożyskowanie) komórki Th17 odgrywają rolę w promowaniu proliferacji komórek trofoblastu poprzez wydzielanie IL-17A . Dlatego możliwe jest, że przewlekła ekspozycja HAART przyczynia się do nadmiernego wydzielania IL-17A na tym etapie, prowadząc tym samym do rozwoju EOPE.
5.5. Ograniczenia badania
liczba CD4 nie była dostępna dla wszystkich kobiet, ponieważ nie jest to standard praktyki w publicznych instytucjach zdrowia w SA; dlatego poziomy IL-17A w naszym badaniu nie mogły być skorelowane z nasileniem zakażenia HIV., Nasze ustalenia są wstępne i ograniczone niewielką wielkością próby. Większa kohorta umożliwi dalsze badania. Ponadto rola IL-17A w ciąży normotensyjnej w porównaniu z ciążą przedrzucawkową wymaga dalszych badań, a obwodowa ekspresja IL-17A musi być zestawiona z miarami w łożysku. Badanie to ograniczało się do czarnych kobiet SA; tak więc nasze ustalenia mogą niekoniecznie dotyczyć innych grup etnicznych.
6., Wnioski
nasze wyniki sugerują, że IL-17A odgrywa rolę w patofizjologii stanu przedrzucawkowego i że w obecności zakażenia HIV przewlekła ekspozycja na HAART jest związana ze zwiększonym poziomem IL-17a, który może być związany z patofizjologią EOPE. Poziom IL-17A może być stosowany jako wskaźnik ryzyka predykcyjnego w PE związanym z HIV.
7. Mocne strony
poprzednie badania koncentrowały się głównie na roli IL-17A w zależności od typu ciąży (n VS.PE) lub statusu HIV (dodatni vs. negatywny)., Według naszej wiedzy jest to pierwsze badanie, w którym opisano ekspresję IL-17A u czarnych kobiet z RPA na podstawie typu ciąży, wieku ciążowego, statusu HIV i czasu trwania HAART.
8. Przyszłe badania
należy przeprowadzić więcej badań nad rolą IL-17A w oparciu o Typ ciąży, wiek ciążowy, status HIV i czas trwania HAART w różnych grupach etnicznych, aby zobaczyć, jak ta cytokina jest regulowana w innych grupach etnicznych., Ponadto, ponieważ stężenia cytokin IL-17A w surowicy były badane z krążącej krwi obwodowej, a nie z interfejsu fetomaternal, przyszłe badania powinny być wykonywane na surowicy z interfejsu fetomaternal, ponieważ główne źródło patogenezy stanu przedrzucawkowego pochodzi z łożyska.,eeclamptic
dostępność danych
zbiory danych wygenerowane podczas i / lub analizowane podczas bieżącego badania są dostępne od autora korespondenta na uzasadnione żądanie.
dodatkowe punkty
Niezależnie od statusu HIV, IL-17A jest podwyższony w normotensives w porównaniu do kobiet z PE, podkreślając jego rolę w prawidłowym utrzymaniu ciąży. Wzrost liczby IL-17A u kobiet z PE zakażonych HIV można przypisać przedłużonemu narażeniu na HAART, a nie etiologii PE.,
konflikty interesów
autorzy oświadczają, że nie występują konflikty interesów.
podziękowania
autorzy pragną podziękować Pani Semone Thakoordeen-Reddy i Pani Louansha Nandlal. Badanie zostało sfinansowane przez UKZN College of Health Sciences i nr grantu NRF: 113138.