Published by:
Berard A, et al. CMAJ. 2019;doi:10.1503/cmaj.180963.,
prenumerera
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
tillbaka till Healio
tillbaka till Healio
varje moderns exponering för flukonazol under graviditet — oavsett om det är i låga eller höga doser — kan öka risken för spontan abort, och högdos flukonazol under första trimestern kan öka risken för hjärt septal stängning anomalier, rapporterade forskare nyligen i Canadian Medical Association Journal.,
under 2011 utfärdade FDA en säkerhetsvarning för flukonazol hos gravida kvinnor och uppgav att höga doser av svampdödande som tas under första trimestern kan vara förknippade med” en sällsynt och distinkt uppsättning fosterskador”, även om risken inte verkade vara förknippad med låga doser som används för att behandla vaginala jästinfektioner, sade byrån vid den tiden.,
Infectious Diseases Society of America publicerade reviderade riktlinjer 2015 om behandling och hantering av invasiv Candida-infektion, inklusive rekommendationen att flera behandlingar, inklusive flukonazol, ”undviks hos gravida kvinnor, särskilt de under första trimestern, på grund av risken för fosterskador i samband med deras användning.”Och i 2016, efter en dansk studie visade ett samband mellan läkemedlet och risken för missfall, sade FDA att det skulle granska säkerheten för oral flukonazol hos gravida kvinnor.,
”behandling med högdos flukonazol under graviditet har kopplats till ett tydligt mönster av kraniofacial, skelett-och hjärtfel. Studier på djur har bekräftat teratogenicitet flukonazol vid höga doser,” Anick Bérard, PhD, apotek professor vid Universitetet i Montreal och en forskare vid CHU Sainte Justine Research Center, och kollegor skrev i CMAJ studie.,
”speciellt har användning av flukonazol i högdos under graviditet kopplats till ett mönster av större medfödda missbildningar som liknar Antley-Bixler-syndromet, en genetisk sjukdom som förknippas med minskad aktivitet på grund av genetiska mutationer. Som sådan är användning av högdos flukonazol under graviditeten kontraindicerad.”
men ”lågdos Flukonazol används ofta under graviditet, med tanke på att vulvovaginal candidiasis under graviditeten kan vara svårare och behandlingsresistent”, skrev de.,
Bérard och kollegor genomförde tre fallkontrollstudier inom Quebec – Graviditetskohorten för att undersöka effekten av exponering för låg- (150 mg eller mindre) och högdos (mer än 150 mg) flukonazol under graviditeten vid förekomst av spontana aborter, större medfödda missbildningar och dödfödda. De identifierade kvinnor som exponerats för låg-och högdos flukonazol och matchade varje fall av spontan abort eller dödfödsel med upp till fem kontroller, enligt studien. Alla levande barn betraktades som kontroller för fall av medfödd missbildning.,
totalt inkluderades 320 868 graviditeter i analysen av spontana aborter, 226 599 i analysen av större medfödda missbildningar och 7,832 i analysen av stillbirths, Bérard och kollegor rapporterade. Enligt studien fick 69,5% av kvinnorna som exponerades för flukonazol under graviditeten lågdos flukonazol och resten av kvinnorna fick en dos mer än 150 mg.,
resultaten av studien visade att användning av oralt flukonazol under tidig graviditet var förenat med en ökad risk för spontan abort i både låga (n=345; justerat eller = 2, 23; 95% CI, 1, 96–2, 54) och höga (n=245; justerat eller = 3, 20; 95% CI 2, 73–3, 75) doser jämfört med ingen exponering.
dessutom ”ökade inte exponeringen för flukonazol under första trimestern risken för övergripande större medfödda missbildningar; exponering för en hög dos under första trimestern var dock förenad med en ökad risk för abnormiteter i hjärt-septala avslutningar (justerat eller = 1.,81, 95% CI 1.04-3.14; 13 exponerade fall) jämfört med ingen exponering, ” skrev Bérard och kollegor. ”Ingen koppling hittades mellan exponering för flukonazol under graviditeten och risken för stillbirth.”
i en relaterad kommentar, Vanessa Cristine Paquette, PharmD och Chelsea Elwood, MD, av British Columbia Women ’s Hospital and Health Centre, sa studien” validerar vad som redan är känt om användningen av oral flukonazol under graviditeten: det kan vara förknippat med spontan abort men inte stillbirth., Studien reemphasizes säkra förskrivningspraxis under graviditeten, vilket inkluderar att bekräfta den korrekta diagnosen och sedan välja den säkraste medicinen med den största kroppen av data under graviditeten vid de lägsta lämpliga doserna.”– genom att Caitlyn Stulpin
Upplysningar: Bérard rapporter emot bidrag från Canadian Institutes of Health Research (den Kanadensiska Nätverk för Avancerade Tvärvetenskapliga Metoder för jämförande effektivitet forskning), Quebec Health Research Fund och Quebec Nätverk för läkemedelsforskning. Paquette och Elwood rapporterar inga relevanta finansiella upplysningar.,
Läs mer om:
prenumerera
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
tillbaka till Healio
tillbaka till Healio