TNF-blokerende midler og tuberkulose: nye stoffer belyse et gammelt emne

tuberkulin hud test

Brug af TST har nogle mangler, men det er almindeligt tilgængelige og nyttige, hvis de er positive. Det bør derfor anvendes på grund af manglende en bedre bevist mulighed. Det er vanskeligt at rådgive om TST-fortolkning globalt, fordi forskellige lande bruger forskellige præparater og forskellige koncentrationer (dvs.2 tu mod 5 TU) i testen., Specifikt anbefales en streng afskæring af 5 mm induration, der er positiv , og godkendes af andre i forbindelse med planlagt TNF-blokering i lande med lav prævalens. Virkningerne af immunsuppressiv behandling og autoimmunitet vil sandsynligvis resultere i en høj grad af falsk-negative TST-testresultater.

selvom der i øjeblikket ikke findes nogen data til støtte for behandlingen af sådanne patienter med profylaktisk INH, bør et negativt TST-resultat i denne indstilling betragtes som Mistænkt. Disse patienter skal overvåges nøje for en usædvanlig præsentation af tuberkulose., Dette er et eksempel på en test, for hvilken manglende bevis ikke er bevis for fravær. Recepten skal derfor forblive årvågen for tuberkulose, da udviklingen af sygdom i denne sårbare gruppe kan være forbundet med mere sygelighed og dødelighed end normalt. Patienter bør rådes til at søge lægehjælp, hvis nattesved, vægttab eller luftvejssymptomer udvikler sig på disse midler, så undersøgelse af tuberkulose kan udføres., De utallige ekstrapulmonale præsentationer rapporteret tyder på, at klinikere også skal ‘tænke TB’ i en række kliniske præsentationer hos disse patienter.

manglerne ved TST har været drivkraften bag udviklingen af nyere test for LTBI, såsom Quanuantiferon og ELISpot-testen . Deres succes i indstillingen af kronisk inflammatorisk sygdom og immunosuppressiv behandling kræver yderligere undersøgelse.,

Behandling af LTBI som en prioritet

Ved at fokusere på LTBI og immunkompromitterede patient, er det håbet, at en forbedret receptudstederen bevidsthed vil blive skabt for at forhindre genaktivering af tuberkulose blandt patienter med kronisk inflammatorisk sygdom, der tager gamle og nye immunsupprimerende stoffer. Dette er især vigtigt, da TNF-blokkere får licens til flere og flere sygdomme, og der udvikles nye TNF-blokeringsbehandlinger, såsom TNF-vacciner og anti-TNF-proteaser., Spørgsmålet om reaktivering af tuberkulose kan også være tysk for nyere antiinflammatorisk mAb, der er målrettet mod andre cytokiner, der spiller en nøglerolle i tuberkuloseimmunitet .

Behandling af LTBI vil give størstedelen af patienter (70%) beskyttelse mod reaktivering af tuberkulose fra deres infektion, hvilket også er til gavn for deres lokalsamfund. Det skal gøres klart for patienten, at fuldstændig forebyggelse ikke er mulig, da der er rapporteret om patienter, der reaktiverede tuberkulose på trods af behandling med INH ., Der er få data, der understøtter behandlingen af patienter, der ikke opfylder kriterierne for LTBI, men det forekommer klogt at behandle patienter, der har RA, og som behandles med TNF-blokkere, når der er en bestemt historie med eksponering for et tilfælde af infektiøs tuberkulose .

for nylig er der blevet henledt opmærksomheden på dårlige færdiggørelsesgrader for LTBI i den generelle befolkning (ca .30%). Ikke desto mindre bør den regelmæssige deltagelse på en tuberkuloseklinik, hvis den er tilgængelig, forbedre færdiggørelsesgraden i denne gruppe, for hvem efterbehandling er særlig vigtig., I nogle tilfælde kan direkte observeret behandling af LTBI være påkrævet. Dette betyder ikke, at patienter skal fratages autonomi, fordi der i modsætning til behandling af infektiøs tuberkulose overhovedet ikke er nogen direkte transmissionsrisiko med LTBI.

bør LTBI behandles hos patienter på sTNFR-blokkere?

Mohan et al. understøtter forsigtighed ved brug af sTNFR-blokkere og passende foranstaltninger for at undgå tuberkulose . Dette ville understøtte det forsigtige trin med screening og behandling af LTBI i denne gruppe såvel som dem på mAb., Desuden er det sandsynligt, at mange kroniske inflammatoriske sygdomme selv forstyrrer immunresponsen.

er patienter med RA mere tilbøjelige til at genaktivere LTBI?

tuberkulosesatserne for RA-patienter ser ikke ud til at være højere i USA sammenlignet med baggrundsrater , men denne analyse sammenligner ikke grupper med den samme demografiske baggrund. Data fra lande med høj prævalens antyder, at reaktivering af tuberkulose er mere almindelig hos en gruppe patienter med autoimmun sygdom ., Af disse grunde kan det være nyttigt at screene og behandle for LTBI hos RA-patienter uanset TNF-blokeringsbehandling i lande med høj prævalens.

behandling af tuberkulosesygdom hos patienter i TNF-blokkere

udviklingen af tuberkulose hos sårbare patienter i immunsuppressiv behandling er en vedrørende udvikling, men undertiden uundgåelig. Isoleringen af organismen forbliver en prioritet, og der er særlig opmærksom på sandsynligheden for positive blodkulturer i denne indstilling., Et højt indeks for mistanke om forekomst af tuberkulose, der ofte præsenteres på en usædvanlig måde, og dens hurtige behandling vil redde liv. Denne sjældne komplikation skal afbalanceres mod den massive fordel, som syge patienter potentielt kan få fra disse biologiske agenser.

primær tuberkulose, eksogen reinfektion og inaktiv tuberkulosesygdom

Sammenslutningen af tuberkulose-og TNF-blokkere er især vigtig i lande med høj LTBI-prævalens., Læger i disse områder har at kæmpe med muligheden for øget modtagelighed for primær tuberkulose eller eksogen tuberkulose reinfektion på TNF-blokkere, samt reaktivering tuberkulose. Hvis ordinerende læger med succes behandler LTBI i disse lande, er de muligvis ikke selvtilfredse. Dette skyldes, at deres patienter forbliver i fare for en ny MTB-infektion, selv efter at de med succes har behandlet LTBI.

den teoretiske mulighed for, at TNF-blokade ville øge følsomheden over for primær tuberkulose, har et godt fundament i dyremodeller af sygdom ., Kun fortsat dataindsamling fra klinisk brug vil informere om en sammenhæng mellem primær tuberkulosesygdom og TNF-blokade.

et røntgenbillede af brystet skal udføres på alle patienter før TNF-blokeringsterapi. Dette skyldes, at nogle patienter vil have fund, der antyder gammel, helet tuberkulose, og de måske ikke har modtaget antituberkulosebehandling tidligere. Disse patienter er især sårbare over for genaktivering af tuberkulose og bør tilbydes behandling for at sterilisere den gamle læsion af levedygtig Mtb ., Regimer varierer, men inkluderer 9 måneders INH eller to antituberkulosemedicin (f .rifampicin med eller uden INH) i 4 måneder, hvilket vil mindske risikoen for reaktivering. Et regime, der brugte rifampicin og Pyra .inamid i 2 måneder, har vist sig at forårsage uacceptabel hepato .icitet .

TNF-blokkere som behandling ved tuberkulosesygdom

overskydende TNF ser ud til at skade værten ved avanceret tuberkulosesygdom. Tuberkulose forårsager dårligt helbred gennem vægttab og nattesved, hvilket kan skyldes overdreven TNF-aktivitet., Thalidomid, som er et lægemiddel med TNF-blokerende egenskaber, har vist sig at forbedre nogle resultater i indstillingen af avanceret tuberkulosesygdom . For nylig syntes etanercept i en pilotundersøgelse at forbedre sundheden hos HIV-inficerede patienter med tuberkulose, formodentlig ved at forstyrre denne negative effekt af TNF . Dette er i overensstemmelse med forestillingen om, at TNF spiller en afgørende positiv rolle i værtsforsvaret under primær infektion og ved opretholdelse af latenstid, mens overdreven TNF under tuberkulosesygdom er skadelig for værten., Dette er også et godt eksempel på, hvordan deres ‘betydning styres af kontekst’ for cytokiner . Denne tilsyneladende fordel set med TNF-blokkere ved tuberkulosesygdom fremhæver forskellen i patobiologi af tuberkulose og sepsis-syndrom, hvor TNF-blokade ikke forbedrede resultatet .

forfatteren vil gerne takke Michael Iademarco og Jeff Siegel for kritisk gennemgang og forslag.

forfatteren har modtaget højttaler”s gebyrer fra andyeth og Centocor.

1

Wararris a, Bjorneklett a, Gaustad P., Invasiv pulmonal aspergillose forbundet med infli .imab-behandling.

N Engl J Med
2001

;

344

:

1099

-100.

2

Wallis RS, Broder MS, Wong JY, Hanson MIG, Beenhouwer GØRE. Granulomatøse infektionssygdomme forbundet med tumornekrosefaktorantagonister.

Blink Infect Dis
2004

;

38

:

1261

-5.

3

Slifman NR, Gershon SK, Lee JH, Edwards ET, Braun MM., Listeria monocytogenes infektion som en komplikation af behandling med tumornekrosefaktor alfa-neutraliserende midler.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

319

-24.

4

Netea MG, Radstake T, Joosten LA, van der Meer JW, Barrera S, Kullberg BJ. Salmonella septikæmi hos reumatoid arthritis patienter, der får anti-tumor nekrose faktor terapi: association med nedsat interferon-gamma produktion og vejafgift-lignende receptor 4 ekspression.,

Arthritis Rabarber
2003

;

48

:

1853

-7.

5

Keane J, Gerson S, Kloge RP et al. Tuberkulose forbundet med infli .imab, et tumornekrosefaktor alfa-neutraliserende middel.

N Engl J Med
2001

;

345

:

1098

-104.

6

Tufariello JM, Chan J, Flynn JL. Latent tuberkulose: mekanismer af vært og slags bacillus, der bidrager til vedvarende infektion.,

Lancet Infect Dis
2003

;

3

:

578

-90.

7

Israel h, Hetherington H, horder J. undersøgelsen af tuberkulose blandt sygeplejestuderende.

JAMA
1941

;

117

:

461

-73.

8

målrettet tuberkulinprøvning og behandling af latent tuberkuloseinfektion.

Am J Respir Crit Care Med
2000

;

161

:

S221

-47.,

9

Horsburgh CR Jr.prioriteter til behandling af latent tuberkuloseinfektion i USA.

N Engl J Med
2004

;

350

:

2060

-7.

10

Ormerod LP. Tuberkulose og anti-TNF-treatment behandling.

Thorax
2004

;

59

:

921

.

11

Laks D., Recommendations about the prevention and management of tuberculosis in patients taking infliximab.

Joint Bone Spine
2002

;

69

:

170

–2.

12

Tuberculosis associated with blocking agents against tumor necrosis factor-alpha—California, 2002–2003.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep
2004

;

53

:

683

–6.

13

Ledinghan J, Deighton C., Opdatering om British Society for Rheumatology guidelines for ordination af TNFa-blokkere hos voksne med reumatoid arthritis (opdatering af tidligere retningslinjer fra April 2001).

Rheumatology
2005

;

44

:

157

-63.

14

Scallon B, Cai A, Solowski N et al. Bindende og funktionelle sammenligninger af to typer tumornekrosefaktorantagonister.

J Pharmacol Exp Ther
2002

;

301

:

418

-26.,

15

Keane J, Gerson S, Braun, M. Tuberculosis og behandling med infliximab.

N Engl J Med
2002

;

346

:

623

-6.

16

Wallis RS, Broder M, Wong J, Beenhouwer D. Granulomatøs infektioner på grund af tumor nekrose faktor blokade: korrektion.

Blink Infect Dis
2004

;

39

:

1254

-5.

17

Centocor I.

Remicade (infliximab)

., Produktmærke

2004

.

18

Rieder HL, Sørensen DE Jr, Cauthen GM. Ekstrapulmonal tuberkulose i USA.

Er Respir Rev Dis
1990

;

141

:

347

-51.

19

Wolfe F, Michaud K, Andersen J, Urbansky K. Tuberculosis-infektion hos patienter med rheumatoid arthritis og effekten af infliximab behandling.

Arthritis Rheum
2004

;

50

:

372

-9.,

20

Nakelchik M, Mangino JE. Reaktivering af histoplasmose efter behandling med infliximab.

Am J Med
2002

;

112

:

78

.

21

Ellerin t, Rubin RH, MEEINBLATT ME. Infektioner og anti-tumor nekrose faktor alfa terapi.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

3013

-22.

22

Fischkoff S., Foreløbig analyse af fase i og ii sikkerhedsdata fra det kliniske forsøgsprogram adalimumab (D2E7).

Proceedings of Advances in Targeted Therapies Meeting

, Bahamas, 27.April–1. maj,

2001

.

23

Perez J, Kupper H, Radin En, Spencer-Grøn G.

Konsekvenser af screening for latent TUBERKULOSE forud for indledning anti-TNF behandling

. San Antonio(t.) (abstrakt): American College of Rheumatology,

2005

.,

24

Mohan AK, Cote TR, Blokere JA, Manadan ER, Siegel JN, Braun MM. Tuberkulose efter brug af etanercept, en tumor nekrose faktor-hæmmer.

Clin Infect Dis
2004

;

39

:

295

-9.

25

Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mill EM, Montero MD. Behandling af reumatoid arthritis med tumornekrosefaktorhæmmere kan prædisponere for signifikant stigning i tuberkuloserisiko: en multicenter aktiv overvågningsrapport.,

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2122

–7.

26

Roach DR, Bean AGD, Demangel C, France MP, Briscoe H, Britton WJ. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection.

J Immunol
2002

;

168

:

4620

–7.

27

Lopez Ramirez G, Rom W et al. Mycobacterium tuberculosis alters expression of adhesion molecules on monocytic cells.,

Inficere Immun
1994

;

62

:

2515

-20.

28

Keane J, Shurtleff B, Kornfeld H. TNF-afhængige BALB/c mus macrophage apoptose følgende Mycobacterium tuberculosis-infektion hæmmer bacillary vækst i en IFN-gamma uafhængig måde.

Tuberkulose (A)
2002

;

82

:

55

.

29

29ganiac.a, Santosuosso m, .ang J et al., TNF-α er en kritisk negativ regulator af type 1 immunaktivering under intracellulær bakteriel infektion.

J Clin Invest
2004

;

113

:

401

-13.

30

Flynn JL, Goldstein MM, Chan J et al. Tumornekrosefaktor-alfa er påkrævet i det beskyttende immunrespons mod Mycobacterium tuberculosis hos mus.

Immunitet
1995

;

2

:

561

-72.

31

Bean AG, Skalle DR, Briscoe H, et al., Strukturelle mangler ved dannelse af granulom i TNF-genmålrettede mus ligger til grund for den øgede modtagelighed for aerosol Mycobacterium tuberculosis-infektion, som ikke kompenseres af lymfotoksin.

J Immunol
1999

;

162

:

3504

-11.

32

Mohan VP, Scanga CA, K Yu et al. Virkninger af tumornekrosefaktor alfa på værtsimmunrespons ved kronisk vedvarende tuberkulose: mulig rolle for begrænsende patologi.

Inficere Immun
2001

;

69

:

1847

-55.,

33

Algood HM, Lin PL, Yankura D, Jones Et, Chan J, Flynn JL. TNF påvirker kemokinekspression af makrofager in vitro og CD11b + – celler in vivo under Mycobacterium tuberculosis-infektion.

J Immunol
2004

;

172

:

6846

-57.

34

J Turner, Frank AA, Brooks JV, Marietta PM, Orme IM. Pento .ifyllin behandling af mus med kronisk lungetuberkulose fremskynder udviklingen af destruktiv patologi.,

Immunologi
2001

;

102

:

248

-53.

35

Olleros ML, Guler R, Corazza N, et al. Transmembran TNF inducerer en effektiv cellemedieret immunitet og resistens over for Mycobacterium ko slags bacillus Calmette-Guerin infektion i fravær af udskilt TNF og lymphoto .in-α.

J Immunol
2002

;

168

:

3394

-3401.

36

Lugering A, Schmidt M, Lugering N, Pauels HG, Domschke W, Kucharzik T., Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active Crohn”s disease by using a caspase-dependent pathway.

Gastroenterology
2001

;

121

:

1145

–57.

37

Van den Brande JM, Braat H, van den Brink GR et al. Infliximab but not etanercept induces apoptosis in lamina propria T-lymphocytes from patients with Crohn”s disease.

Gastroenterology
2003

;

124

:

1774

–85.,

38

Zou J, Rudwaleit M, Brandt J, Thiel A, Braun J, Sieper J. Down-regulation of the nonspecific and antigen-specific T cell cytokine response in ankylosing spondylitis during treatment with infliximab.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

780

–90.

39

Popa C, Netea M, Barrerra P, Kulberg B, Van der Meer J. Cytokine production of stimulated whole blood cultures in rheumatoid arthritis patients receiving anti-TNF agents.,

Eur Cytokine Netværk
2003

;

14

:

61

.

40

Wood KL, Hage CA, Knox KS et al. Histoplasmose efter behandling med anti-tumor nekrose faktor-a terapi.

Am J Respir Crit Care Med
2003

;

167

:

1279

-82.

41

Bergstrom L, Yocum DE, Ampel NM et al. Øget risiko for coccidioidomycosis hos patienter behandlet med tumornekrosefaktor alfa-antagonister.,

Arthritis Rheum
2004

;

50

:

1959

-66.

42

Obrador, Lopez Uden Romanen, Munoz S, Fortun J, Gassull MA. .

Gastroenterol Hepatol
2003

;

26

:

29

-33.

43

lang R, Gardam M. tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere og reaktivering af latent tuberkuloseinfektion.

CMAJ
2003

;

168

:

1153

-6.,

44

Gardam MA, Keystone EF, Menzies R et al. Midler mod tumornekrosefaktor og risiko for tuberkulose: virkningsmekanismer og klinisk håndtering.

Lancet Infect Dis
2003

;

3

:

148

-55.

45

Taylor JC, Orkin R, Lanham J. Tuberkulose efter behandling med infliximab kan være refraktære over for behandling med antibiotika.

Rheumatology
2003

;

42

:

901

-2.,

46

Jasmer RM, Nahid S, Hopewell PC. Behandling af latent tuberkuloseinfektion.

N Engl J Med
2003

;

348

:

1292

-3.

47

Hamilton-CD ‘ en. Tuberkulose i cytokin-æraen: hvad reumatologer har brug for at vide.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2085

-91.

48

Mazurek GH, LoBue IKKE, Daley CL et al., Sammenligning af en helblod interferon gamma assay med tuberkulin hudtest til påvisning af latent Mycobacterium tuberculosis infektion.

JAMA
2001

;

286

:

1740

-7.

49

Ewer K, Deeks J, Alvarez L et al. Sammenligning af T-cellebaseret analyse med tuberkulinhudtest til diagnose af Mycobacterium tuberculosis-infektion i et skoletuberkuloseudbrud.

Rejsen
2003

;

361

:

1168

-73.,

50

Orenstein R, Kolls JK, Zhang Z, Mannon PJ, Ballade IJ, Strober W. Anti-interleukin-12 antistof til aktiv Crohn ‘ “s sygdom.

N Engl J Med
2005

;

352

:

627

-8.

51

Parra Ruiz J, Ortego Centeno N, Raya Alvarez E. Udvikling af tuberkulose hos patienter behandlet med infliximab, der havde modtaget profylaktisk behandling med isoniazid.

J Rheumatol
2003

;

30

:

1657

-8.,

52

Kim HA, Yoo CD, Baek HJ et al. Mycobacterium tuberculosis infektion i kortikosteroid-behandlede reumatiske sygdom patientpopulation.

Blink Exp Rheumatol
1998

;

16

:

9

-13.

53

vind Reais En, Warren R, Richardson M et al. Eksogen reinfektion som årsag til tilbagevendende tuberkulose efter helbredende behandling.

N Engl J Med
1999

;

341

:

1174

-9.,

54

Præst DH, Vossel LF Jr, Sherfy EA, Hoy DP, Haley CA. Brug af intermitterende rifampin og Pyra .inamidbehandling til latent tuberkulininfektion i et målrettet tuberkulinprøvningsprogram.

Clin Infect Dis
2004

;

39

:

1764

-71.

55

Tramontana JM, Utaipat U, Molloy A et al. Thalidomidbehandling reducerer tumornekrosefaktor-alfa-produktion og øger vægtøgning hos patienter med lungetuberkulose.,

Mol Med
1995

;

1

:

384

-97.

56

Wallis RS, Kyambadde S, Johnson JL et al. Undersøgelsen af sikkerhed, immunologi, virologi og mikrobiologi af supplerende etanercept ved HIV-1-associeret tuberkulose.

Aids
2004

;

18

:

257

-64.

57

Nathan C, Sporn M. Cytokiner i sammenhæng.

Celle J Biol
1991

;

113

:

981

-6.,

58

Abraham E. hvorfor immunmodulerende behandlinger ikke har virket ved sepsis.

Intensive Care Med
1999

;

25

:

556

-66.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *