TNF-salpaajilla, ja tuberkuloosi: uusia lääkkeitä valaista vanha aihe

tuberkuliinikoe

Käyttö TST on joitakin puutteita, mutta se on laajalti saatavilla ja avuliaita, kun positiivinen. Sen vuoksi sitä olisi käytettävä, koska ei ole olemassa paremmin toimivaa vaihtoehtoa. On vaikea antaa neuvoja TST tulkinta maailmanlaajuisesti sovellettavissa, koska eri maissa käytetään erilaisia valmisteita ja eri pitoisuuksia (eli 2 TU vs. 5 TU) testissä., Erityisesti tiukka cut-off-5 mm kovettuma on positiivinen, on suositeltava ja myönteinen muut asettaminen suunnitellut TNF esto käyttää, matalan esiintyvyyden maihin. Immunosuppressiivisen hoidon ja autoimmuniteetin vaikutukset johtavat todennäköisesti suuriin vääränegatiivisiin TST – testituloksiin.

vaikka tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja, jotka tukisivat tällaisten potilaiden profylaktista INH-hoitoa, negatiivista TST-tulosta tässä yhteydessä on pidettävä epäilyttävänä. Näitä potilaita tulee seurata huolellisesti tuberkuloosin epätavallisten esiintymisten varalta., Tämä on esimerkki testistä,jonka puuttumisesta ei ole näyttöä. Lääkkeen määrääjän on siksi pysyttävä valppaana tuberkuloosin varalta, sillä taudin kehittymiseen tässä herkässä ryhmässä saattaa liittyä normaalia enemmän sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Potilasta on neuvottava hakeutumaan lääkärinhoitoon, jos yöhikoilu, laihtuminen tai hengitysteiden oireet kehittää näitä aineita, niin että tutkimuksessa tuberkuloosin voidaan suorittaa., Lukemattomia ekstrapulmonaalinen esityksiä raportoitu viittaavat siihen, että hoitohenkilökunta on myös, että TB’ eri kliiniset esityksiä näillä potilailla.

puutteita TST on ollut kimmoke kehityksen takana uudempia testejä LTBI, kuten QuantiFERON-ja ELISpot-testiä . Niiden onnistuminen kroonisen tulehdussairauden ja immunosuppressiivisen hoidon yhteydessä vaatii lisätutkimuksia.,

Hoitoon LTBI ensisijaisena tavoitteena

keskittymällä LTBI ja immuunipuutteisten potilaiden, on toivottavaa, että parantunut lääkärin tietoisuus syntyy estämiseksi regenerointi tuberkuloosi potilailla, joilla on krooninen tulehduksellinen sairaus, joka ottaa vanhan ja uuden immunosupressiiviset tekijöille. Tämä on erityisen tärkeää, kuten TNF-salpaajat tulla lisensoitu enemmän ja enemmän sairauksia, ja uusia TNF esto hoitoja kehitetään, kuten TNF-rokotteiden ja anti-TNF-proteaasien., Kysymys tuberkuloosin aktivoituminen voi myös olla selvästi uudempi anti-inflammatorinen mAb, että kohde muiden sytokiinien, jotka pelaavat keskeinen rooli immuniteetin tuberkuloosia .

LTBI-hoito antaa valtaosalle potilaista (70%) suojan tuberkuloosin uudelleenaktivoitumista vastaan tartunnaltaan, mikä on myös heidän yhteisönsä eduksi. Potilaalle on tehtävä selväksi, että täydellinen ehkäisy ei ole mahdollista, sillä potilaiden on raportoitu aktivoineen tuberkuloosin uudelleen INH-hoidosta huolimatta ., On olemassa muutamia tietoja, jotka tukevat potilaiden hoitoon, jotka eivät täytä kriteerit LTBI, mutta se näyttää järkevää hoitoon potilailla, joilla on NIVELREUMA ja jotka on hoidettu TNF-salpaajia, kun on selvä historia altistumisen tapauksessa tarttuva tuberkuloosi .

viime Aikoina on kiinnitetty huomiota huono valmistumisen hinnat LTBI väestössä (noin 30%) . Kuitenkin, säännöllinen osallistuminen tuberkuloosi-klinikka, jos käytettävissä olisi parantaa valmistumisen hinnat vuonna tähän ryhmään, joille viimeistely hoito on erityisen tärkeää., Joissakin tapauksissa LTBI: n suora hoito saattaa olla tarpeen. Tämä ei tarkoita sitä, että potilaiden pitäisi olla vailla autonomiaa, koska, toisin kuin hoitoon tarttuva tuberkuloosi, ei ole suora lähetys riskiä kaikilla, joilla on LTBI.

pitäisikö LTBI: tä hoitaa sTNFR-salpaajia käyttävillä potilailla?

Mohan et al. tukee varovaisuutta käytettäessä sTNFR-salpaajia ja asianmukaisia toimenpiteitä tuberkuloosin välttämiseksi . Tämä tukisi varovaista seulonta-ja hoitovaihetta tässä ryhmässä sekä mAb-ryhmässä., Lisäksi on todennäköistä, että monet krooniset tulehdussairaudet itsessään häiritsevät immuunivastetta.

ovatko NIVELREUMAPOTILAAT todennäköisemmin aktivoituneet LTBI: n uudelleen?

tuberkuloosi hinnat RA potilaat eivät näytä olevan korkeampi YHDYSVALLOISSA verrattuna tausta hinnat , mutta tämä analyysi ei verrata ryhmien kanssa sama demografinen tausta. Korkean levinneisyyden maista saadut tiedot viittaavat siihen, että tuberkuloosin uudelleenaktivointi on yleisempää autoimmuunisairautta sairastavien potilaiden ryhmässä ., Näistä syistä saattaa olla hyödyllistä seurata ja hoitaa LTBI-hoitoa nivelreumapotilailla riippumatta TNF-salpaajahoidosta korkean levinneisyyden maissa.

Hoitoon tuberkuloosin taudin potilaiden TNF-salpaajia

– kehitystä tuberkuloosi herkillä immunosuppressiivista hoitoa koskee kehitystä, mutta joskus välttämätöntä. Organismin eristäminen on edelleen ensisijainen tavoite, ja erityistä huomiota kiinnitetään positiivisten veriviljelmien todennäköisyyteen tässä ympäristössä., Korkea indeksi epäily läsnäolo tuberkuloosi, usein esittelee epätavallisella tavalla, ja sen nopea hoito pelastaa ihmishenkiä. Tämä harvinainen komplikaatio pitäisi olla tasapainoinen vastaan massiivinen hyöty, että sairailla potilailla voi mahdollisesti saada nämä biologiset tekijät.

Ensisijainen tuberkuloosi, eksogeeninen tartunnoilta ja aktiivinen tuberkuloosi sairaus

yhdistyksen tuberkuloosi ja TNF-salpaajia on erityisen tärkeää maissa, joissa korkea LTBI levinneisyys., Lääkärit näillä aloilla on tyydyttävä mahdollisuus lisääntynyt alttius ensisijainen tuberkuloosi tai eksogeeninen tuberkuloosi tartunnoilta on TNF-salpaajia, sekä regenerointi-tuberkuloosi. Jos lääkärit onnistuneesti hoitaa LTBI näissä maissa, ne eivät ehkä ole itsetyytyväisiä. Tämä johtuu siitä, että heidän potilaansa ovat edelleen uuden Mtb-infektion vaarassa senkin jälkeen, kun he ovat hoitaneet LTBI: n onnistuneesti.

teoreettista mahdollisuutta, että TNF-salpaus lisäisi alttiutta ensisijainen tuberkuloosi on hyvä perusta eläinmalleissa tauti ., Vain kliinisestä käytöstä saatujen tietojen jatkuva kerääminen antaa tietoa primaarisen tuberkuloosin yhteydestä TNF-salpaukseen.

keuhkokuva olisi tehtävä kaikille potilaille ennen TNF-estäjä hoito. Tämä johtuu siitä, että joillakin potilailla on löydöksiä, jotka viittaavat vanhaan, parantuneeseen tuberkuloosiin ja he eivät ehkä ole saaneet tuberkuloosihoitoa aiemmin. Nämä potilaat ovat erityisen alttiita tuberkuloosin reaktivaatio, ja sen olisi tarjottava hoito steriloida vanha vaurio elinkelpoinen Mtb ., Hoito vaihtelevat, mutta ovat 9 kk INH, tai kaksi antituberculosis lääkkeiden (esim. rifampisiinin kanssa tai ilman INH) 4 kuukautta, mikä vähentää mahdollisuuksia regenerointi . Rifampisiinia ja pyratsinamidia 2 kuukauden ajan käyttäneen hoito-ohjelman on osoitettu aiheuttavan maksatoksisuutta, jota ei voida hyväksyä .

TNF-salpaajia kuten hoitoon tuberkuloosin

Ylimääräinen TNF näkyy vahingoittaa isäntä kehittynyt tuberkuloosi sairaus. Tuberkuloosi aiheuttaa sairastumista painonpudotuksen ja yöhikoilun kautta, mikä voi johtua liiallisesta TNF-aktiivisuudesta., Talidomidia, joka on lääke TNF-ominaisuuksia, on osoitettu parantavan joitakin tuloksia asettaminen kehittynyt tuberkuloosi sairaus . Äskettäin tehdyssä pilottitutkimuksessa etanersepti näytti parantavan tuberkuloosia sairastavien HIV-infektoituneiden potilaiden terveyttä todennäköisesti puuttumalla tähän TNF: n negatiiviseen vaikutukseen . Tämä on johdonmukaista sen havainnon kanssa, että TNF on keskeinen myönteinen rooli host defence aikana ensisijainen infektio ja ylläpitää latenssi, kun taas liiallinen TNF aikana tuberkuloosi sairaus on haitallista isäntä., Tämä on myös hyvä esimerkki siitä, miten, sytokiinit, niiden ’merkitys on määräysvallassa yhteydessä’ . Tämä näennäinen hyöty nähnyt TNF-salpaajat tuberkuloosi sairaus korostaa eroa pathobiology tuberkuloosi ja sepsis oireyhtymä, jossa TNF-salpaus ei paranna lopputulosta .

kirjoittaja haluaa kiittää Michael Iademarco ja Jeff Siegelin kriittisen arvioinnin ja ehdotuksia.

kirjoittaja on saanut speaker”s-palkkioita Wyethiltä ja Centocorilta.

1

Warris A, Bjorneklett A, P. Hyödy, Infliksimabihoitoon liittyvä invasiivinen keuhko-aspergilloosi.

N Engl J Med
2001

;

344

:

1099

-100.

2

Wallis RS, Broder MS, Wong JY, Hanson MINUA, Beenhouwer TEHDÄ. Granulomatoottiset tartuntataudit, jotka liittyvät tuumorinekroositekijän antagonisteihin.

Blink Infect Dis
2004

;

38

:

1261

-5.

3

Slifman NR, Gershon SK, Lee JH, Edwards ET, Braun MM., Listeria monocytogenes-infektio kasvaimen nekroositekijän alfa-neutraloivien aineiden hoidon komplikaationa.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

319

-24.

4

Netea MG, Radstake T, Joosten LA, van der Meer JW, Barrera P, Kullberg BJ. Salmonella verenmyrkytyksen nivelreumapotilaille anti-tuumorinekroositekijä-hoito: – yhdistyksen kanssa väheni interferoni-gamma-tuotanto ja Toll-like receptor 4 ilme.,

Niveltulehdus Raparperi
2003

;

48

:

1853

-7.

5

Keane J, Gershon S, Viisas RP ym. Infliksimabiin liittyvä tuberkuloosi, tuumorinekroositekijä alfa-neutraloiva aine.

N Engl J Med
2001

;

345

:

1098

-104.

6

Tufariello JM, Chan J, Flynn JL. Latentti tuberkuloosi: isännän ja bakteerilajin mekanismit, jotka edistävät jatkuvaa infektiota.,

Lancet Infect Dis
2003

;

3

:

578

-90.

7

Israel S, Hetherington S, Laumoja, J. tutkimus tuberkuloosin opiskelijoiden hoitotyön.

JAMA
1941

;

117

:

461

-73.

8

Kohdennettuja tuberkuliini testaus ja hoito latentti tuberkuloosi-infektio.

Am J Respir Crit Care Med
2000

;

161

:

S221

-47.,

9

Horsburgh CR Jr Painopisteet hoitoon piilevä tuberkuloosi-infektion yhdysvalloissa.

N Engl J Med
2004

;

350

:

2060

-7.

10

Ormerod LP. Tuberkuloosi ja anti-TNF-α-hoito.

Rintakehän
2004

;

59

:

921

.

11

Lohi D., Recommendations about the prevention and management of tuberculosis in patients taking infliximab.

Joint Bone Spine
2002

;

69

:

170

–2.

12

Tuberculosis associated with blocking agents against tumor necrosis factor-alpha—California, 2002–2003.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep
2004

;

53

:

683

–6.

13

Ledinghan J, Deighton C., Päivitys British Society for Rheumatology ohjeet määrättäessä Tnf esto aikuisilla, joilla on nivelreuma (päivitys edelliseen suuntaviivat. huhtikuuta 2001).

Reumatologia
2005

;

44

:

157

-63.

14

Scallon B, Cai-A, Solowski N et al. Sitoutuminen ja toiminnalliset vertailut kahdenlaisia tuumorinekroositekijä antagonistit.

J Pharmacol Ther Exp
2002

;

301

:

418

-26.,

15

Keane J, Gershon S, Braun M. Tuberculosis-ja hoito infliksimabilla.

N Engl J Med
2002

;

346

:

623

-6.

16

Wallis RS, Broder, M, Wong J, Beenhouwer D. Granulomatoottinen infektioita, koska tuumorinekroositekijä saarto: korjaus.

Blink Infect Dis
2004

;

39

:

1254

-5.

17

Centocor I.

Remicade (infliksimabi)

., Tuoteseloste

2004

.

18

Rieder HL, Suominen DE Jr, Cauthen GM. Keuhkotuberkuloosi Yhdysvalloissa.

Am Rev Respir Dis
1990

;

141

:

347

-51.

19

Wolfe F, Michaud K, Anderson J, Urbansky K. Tuberkuloosi-infektio potilailla, joilla on nivelreuma ja vaikutus infliksimabi-hoitoa.

Arthritis Rheum
2004

;

50

:

372

-9.,

20

Nakelchik M, Mangino JE. Histoplasmoosin uudelleenaktivoituminen infliksimabihoidon jälkeen.

Am J Med
2002

;

112

:

78

.

21

Ellerin T, Rubin RH, Weinblatt MINUA. Infektiot ja tuumorinekroositekijä alfa-hoito.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

3013

-22.

22

Fischkoff S., Faasin i ja ii turvallisuustietojen alustava analyysi adalimumabin (D2E7) kliinisistä tutkimuksista.

– Menettelyn kehitys Kohdennettuja Hoitoja Kokous

, Bahama, 27. huhtikuuta–1. Toukokuuta

2001

.

23

Perez J, Kupper S, Radin A, Spencer-Vihreä G.

Vaikutus seulonta latentin TUBERKULOOSI-ennen aloittamista anti-TNF-hoidon

. San Antonio (TX) (Abstrakti): American College of Rheumatology,

2005

.,

24

Mohan AK, Cote TR, Lohko JA, Manadan OLEN, Siegel JN, Braun MM. Tuberkuloosi käytön jälkeen etanersepti on tuumorinekroositekijä-estäjä.

Clin Infect Dis
2004

;

39

:

295

-9.

25

Gómez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mill EM, Montero MD. Nivelreuman kanssa tuumorinekroositekijän estäjät voivat altistaa merkittävästi tuberkuloosin riski: a monikeskus-aktiivinen-valvonnan raportti.,

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2122

–7.

26

Roach DR, Bean AGD, Demangel C, France MP, Briscoe H, Britton WJ. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection.

J Immunol
2002

;

168

:

4620

–7.

27

Lopez Ramirez G, Rom W et al. Mycobacterium tuberculosis alters expression of adhesion molecules on monocytic cells.,

Infect Immun
1994

;

62

:

2515

-20.

28

Keane J, Zechman B, Kornfeld H. TNF-riippuvainen BALB/c-hiiren makrofagien apoptoosin seuraavat Mycobacterium tuberculosis-infektio estää bacillary kasvua IFN-gamma riippumattomasti.

Tuberkuloosi (Edinb)
2002

;

82

:

55

.

29

Zganiacz A, Santosuosso M, Wang J et al., TNF-α on tyypin 1 immuuniaktivaation kriittinen negatiivinen säätelijä solunsisäisen bakteeri-infektion aikana.

J Clin Invest
2004

;

113

:

401

-13.

30

Flynn JL, Goldstein MM, Chan J et al. Tuumorinekroositekijä-alfa tarvitaan hiirillä Mycobacterium tuberculosis-bakteerin suojaavaan immuunivasteeseen.

Immuniteetti
1995

;

2

:

561

-72.

31

Bean AG, Särki TOHTORI, Briscoe S, et al., Rakenteelliset puutteet granulooman muodostuminen TNF-geenin kohdennettu hiiret taustalla kohonnut alttius aerosoli Mycobacterium tuberculosis-infektio, joka ei ole kompensoida lymfotoksiini.

J Immunol
1999

;

162

:

3504

-11.

32

Mohan VP, Scanga CA, Yu K, ym. Tuumorinekroositekijä alfan vaikutukset isännän immuunivasteeseen kroonisessa pysyvässä tuberkuloosissa: mahdollinen rooli patologian rajoittamisessa.

Infect Immun
2001

;

69

:

1847

-55.,

33

Algood HM, Lin PL, Yankura D, Jones, Chan J, Flynn JL. TNF-vaikutteita kemokiinin ilmaus makrofageissa in vitro-ja CD11b+ – soluja in vivo-aikana Mycobacterium tuberculosis-infektio.

J Immunol
2004

;

172

:

6846

-57.

34

Turner J, Frank AA, Brooks JV, Marietta PM, Orme IM. Pentoksifylliinihoito kroonisesta keuhkotuberkuloosista kärsivillä hiirillä nopeuttaa tuhoisan patologian kehittymistä.,

Immunologian
2001

;

102

:

248

-53.

35

Olleros ML, Guler R, Corazza N, et al. Läpäisevä TNF indusoi tehokkaasti soluvälitteisen immuniteetin ja vastustuskyvyn Mycobacterium lehmän sellainen bacillus Calmette-Guerin-infektio ilman erittyy TNF ja lymfotoksiini-α.

J Immunol
2002

;

168

:

3394

-3401.

36

Lugering A, Schmidt M, Lugering N, Pauels HG, Domschke W, Kucharzik T., Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active Crohn”s disease by using a caspase-dependent pathway.

Gastroenterology
2001

;

121

:

1145

–57.

37

Van den Brande JM, Braat H, van den Brink GR et al. Infliximab but not etanercept induces apoptosis in lamina propria T-lymphocytes from patients with Crohn”s disease.

Gastroenterology
2003

;

124

:

1774

–85.,

38

Zou J, Rudwaleit M, Brandt J, Thiel A, Braun J, Sieper J. Down-regulation of the nonspecific and antigen-specific T cell cytokine response in ankylosing spondylitis during treatment with infliximab.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

780

–90.

39

Popa C, Netea M, Barrerra P, Kulberg B, Van der Meer J. Cytokine production of stimulated whole blood cultures in rheumatoid arthritis patients receiving anti-TNF agents.,

Euroa Sytokiini Netw
2003

;

14

:

61

.

40

Puu KL, Hage CA, Knox KS et al. Histoplasmoosi tuumorinekroositekijä-α-hoidon jälkeen.

Am J Respir Crit Care Med
2003

;

167

:

1279

-82.

41

Bergström L, Yocum DE, Ampel NM et al. Lisääntynyt kokkidioidomykoosin riski potilailla, joita hoidetaan tuumorinekroositekijä alfa-antagonisteilla.,

Arthritis Rheum
2004

;

50

:

1959

-66.

42

Obradorin, Lopez Ilman Romaani, Munoz P, Fortun J, Gassull MA. .

Gastroenterol Hepatol
2003

;

26

:

29

-33.

43

Pitkä R, Gardam M. tuumorinekroositekijä-alfan estäjät ja aktivoituminen piilevän tuberkuloosi-infektion.

CMAJ
2003

;

168

:

1153

-6.,

44

Gardam MA, Keystone EY, Menzies R et al. Tuumorinekroositekijälääkkeet ja tuberkuloosiriski: vaikutusmekanismit ja kliininen hoito.

Lancet Infect Dis
2003

;

3

:

148

-55.

45

Taylor JC, Orkin R, Lanham J. Tuberkuloosin hoidon jälkeen infliksimabi voi olla tulenkestävät antibioottihoitoa.

Reumatologia
2003

;

42

:

901

-2.,

46

Jasmer RM, Nahid P, Hopewell PC. Latentin tuberkuloositartunnan hoito.

N Engl J Med
2003

;

348

:

1292

-3.

47

Hamilton CD. Tuberkuloosi sytokiiniaikana: mitä reumatologien on tiedettävä.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2085

-91.

48

Mazurek GH, LoBue OLE, Daley CL ym., Vertailu koko-verta interferoni gamma-määritys, jossa tuberkuliinia ihon testaus havaita piilevä Mycobacterium tuberculosis-infektio.

JAMA
2001

;

286

:

1740

-7.

49

Kannu K, Deeks J Alvarez L et al. T-solupohjaisen määrityksen vertaaminen tuberkuliinitestiin Mycobacterium tuberculosis-infektion diagnosoimiseksi koulun tuberkuloosiepidemiassa.

Lancet
2003

;

361

:

1168

-73.,

50

Orenstein R, Kolls JK, Zhang Z, Mannon PJ, Häly IJ, Strober W. Anti-interleukiini-12 vasta-aktiivisen Crohnin”s tauti.

N Engl J Med
2005

;

352

:

627

-8.

51

Parra Ruiz-J, Ortego Steen N, Raya Alvarez E. Kehitystä tuberkuloosi hoidetulla potilaalla infliksimabi, joka oli saanut profylaktinen hoito isoniatsidi.

J Rheumatol
2003

;

30

:

1657

-8.,

52

Kim HA Yoo CD, Baek HJ ym. Mycobacterium tuberculosis-infektio kortikosteroidihoitoa saaneilla reumasairauspotilailla.

Blink Exp Rheumatol
1998

;

16

:

9

-13.

53

tuuli Real A, Warren R, Richardson M et al. Eksogeeninen reinfektio uusiutuvan tuberkuloosin aiheuttajana parantavan hoidon jälkeen.

N Engl J Med
1999

;

341

:

1174

-9.,

54

Pappi DH, Vossel JOS Jr, Sherfy EA, Hoy DP, Haley CA. Käyttö ajoittainen rifampisiini ja pyratsiiniamidi hoito latentti tuberkuloosi-infektio kohdennettuja tuberkuliini-testaus ohjelma.

Clin Infect Dis
2004

;

39

:

1764

-71.

55

Tramontana JM, Utaipat U, molloysta et al. Talidomidihoito vähentää tuumorinekroositekijä alfan tuotantoa ja lisää painonnousua keuhkotuberkuloosia sairastavilla potilailla.,

Mol Med
1995

;

1

:

384

-97.

56

Wallis RS, Kyambadde P, Johnson JL et al. Tutkimus etanerseptin turvallisuudesta, immunologiasta, virologiasta ja mikrobiologiasta HIV-1: een liittyvässä tuberkuloosissa.

Apuvälineitä
2004

;

18

:

257

-64.

57

Nathan C, Sporn M. Sytokiinit yhteydessä.

J Cell Biol
1991

;

113

:

981

-6.,

58

Abraham E. Miksi immunomoduloivat hoidot eivät ole toimineet sepsis.

Intensive Care Med
1999

;

25

:

556

-66.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *