a tuberkulin bőrteszt
a TST használatának vannak hiányosságai, de széles körben elérhető és hasznos, ha pozitív. Ezért egy jobban bevált lehetőség hiánya miatt kell alkalmazni. Nehéz a TST értelmezésére vonatkozó tanácsokat globálisan alkalmazni, mivel a különböző országok különböző készítményeket és különböző koncentrációkat (azaz 2 TU versus 5 TU) használnak a vizsgálat során., Pontosabban , a TNF-blokkolók tervezett alkalmazásának meghatározásakor, az alacsony prevalenciájú országokban az 5 mm-es induráció pozitívnak bizonyul, és azt mások is támogatják. Az immunszuppresszív kezelés és az autoimmunitás hatásai valószínűleg magas hamis-negatív TST vizsgálati eredményeket eredményeznek.
bár jelenleg nincsenek olyan adatok, amelyek alátámasztanák az ilyen profilaktikus INH-ben szenvedő betegek kezelését, a negatív TST-eredményt ebben a beállításban gyanúsnak kell tekinteni. Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell a tuberkulózis szokatlan megjelenéséért., Ez egy példa egy olyan tesztre, amelyre a bizonyítékok hiánya nem bizonyítja a távollétet. A gyógyszert felíró orvosnak ezért ébernek kell maradnia a tuberkulózis tekintetében, mivel ebben a veszélyeztetett csoportban a betegség kialakulása a normálisnál nagyobb morbiditással és mortalitással járhat. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy forduljanak orvoshoz, ha éjszakai izzadás, fogyás vagy légzési tünetek jelentkeznek ezeken a szereken, hogy a tuberkulózis vizsgálata elvégezhető legyen., A számtalan tüdőn kívüli előadások jelentették azt sugallják, hogy a klinikus is kell hiszem, TB’ a különböző klinikai előadások ezeknél a betegeknél.
a TST hiányosságai az LTBI újabb tesztjeinek-például a QuantiFERON és az ELISpot teszt-kifejlesztésének lendületét hozták . A krónikus gyulladásos betegségek és az immunszuppresszív kezelés kezelésében elért sikerük további vizsgálatot igényel.,
Kezelésére LTBI prioritásként
összpontosítva LTBI a immunhiányos beteg, azt remélik, hogy jobb orvos tudatosság jön létre, hogy megakadályozzák a reaktiválási tuberkulózis betegek körében a krónikus gyulladásos betegség, akik régi, mind az új immunszuppresszív szerek. Ez különösen fontos, mivel a TNF-blokkolók egyre több betegségre engedélyezettek, és új TNF-blokkoló kezeléseket fejlesztenek ki, mint például a TNF-vakcinák és a TNF-ellenes proteázok., A tuberkulózis újraaktiválásának kérdése germán lehet az újabb gyulladáscsökkentő mAb-ra is, amely más citokineket céloz meg, amelyek kulcsszerepet játszanak a tuberkulózis immunitásában .
az LTBI kezelése a betegek többségének (70%) védelmet biztosít a fertőzésből származó reaktivációs tuberkulózis ellen, ami szintén a közösségük javára szolgál. Egyértelművé kell tenni a beteg számára, hogy a teljes megelőzés nem lehetséges, mivel beszámoltak olyan betegekről, akik az INH-kezelés ellenére újraaktiválták a tuberkulózist ., Van néhány adat, ami alátámasztaná a kezelés a betegek, akik nem felelnek meg a kritériumoknak, amelyek LTBI, mégis úgy tűnik, körültekintő betegek kezelésére, akik RA, akiket TNF-gátlók, ha van egy határozott történelem expozíció esetben a fertőző tuberkulózis .
a közelmúltban felhívták a figyelmet az LTBI alacsony teljesítési arányára az általános populációban (körülbelül 30%). Ennek ellenére a tuberkulózis klinikán való rendszeres részvételnek, ha rendelkezésre áll, javítania kell a befejezési arányokat ebben a csoportban, akiknek a kezelés befejezése különösen fontos., Bizonyos esetekben szükség lehet az LTBI közvetlenül megfigyelt kezelésére. Ez nem azt jelenti, hogy a betegeket meg kell fosztani az autonómiától, mivel a fertőző tuberkulózis kezelésével ellentétben az LTBI-vel egyáltalán nincs közvetlen átviteli kockázat.
az LTBI-t sTNFR-blokkolókkal kezelt betegeknél kell kezelni?
Mohan et al. támogatja az sTNFR-blokkolók alkalmazásával kapcsolatos óvatosságot és a tuberkulózis elkerülésére vonatkozó megfelelő intézkedéseket . Ez támogatná az LTBI szűrésének és kezelésének körültekintő lépését ebben a csoportban, valamint a mAb-nál., Ezenkívül valószínű, hogy sok krónikus gyulladásos betegség önmagában zavarja az immunválaszt.
az RA-ban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel reaktiválják az LTBI-t?
az RA-s betegeknél a tuberkulózis aránya nem tűnik magasabbnak az Egyesült Államokban a háttérarányokhoz képest, de ez az elemzés nem hasonlítja össze az azonos demográfiai háttérrel rendelkező csoportokat. A magas prevalenciájú országokból származó adatok azt sugallják, hogy a reaktivációs tuberkulózis gyakoribb az autoimmun betegségben szenvedő betegek egy csoportjában ., Ezen okok miatt hasznos lehet a TNF-blokkoló kezeléstől függetlenül az LTBI-betegek szűrése és kezelése a magas prevalenciájú országokban.
tuberkulózis-betegség kezelése TNF-blokkolókkal kezelt betegeknél
az immunszuppresszív terápiában részesülő sebezhető betegeknél a tuberkulózis kialakulása a fejlődésre vonatkozik, de néha elkerülhetetlen. A szervezet izolálása továbbra is prioritás, különös figyelmet fordítanak a pozitív vérkultúrák valószínűségére ebben a környezetben., A tuberkulózis jelenlétének gyanújának magas indexe, amely gyakran szokatlan módon jelenik meg, azonnali kezelése életeket takarít meg. Ezt a ritka szövődményt ki kell egyensúlyozni azzal a hatalmas előnnyel szemben, amelyet a beteg betegek potenciálisan kaphatnak ezekből a biológiai ágensekből.
primer tuberculosis, exogén reinfection és inaktív tuberculosis disease
a tuberkulózis és a TNF-blokkolók társulása különösen fontos a magas LTBI prevalenciájú országokban., Az orvosoknak ezeken a területeken meg kell küzdeniük a TNF-blokkolókkal szembeni fokozott érzékenység lehetőségével az elsődleges tuberkulózisra vagy az exogén tuberkulózis újbóli fertőzésére, valamint a reaktivációs tuberkulózisra. Ha a gyógyszert felíró orvosok sikeresen kezelik az LTBI-t ezekben az országokban, akkor nem lehetnek önelégültek. Ennek oka az, hogy betegeik továbbra is fennáll az új Mtb-fertőzés veszélye, még akkor is, ha sikeresen kezelték az LTBI-t.
az az elméleti lehetőség, hogy a TNF blokád növeli az elsődleges tuberkulózisra való érzékenységet, jó alapot jelent a betegség állatmodelljeiben ., Csak a klinikai alkalmazásból származó folyamatos adatgyűjtés tájékoztatja az elsődleges tuberkulózis-betegség TNF-blokáddal való összefüggéséről.
a TNF-blokkoló kezelés előtt minden betegnél mellkasröntgen-vizsgálatot kell végezni. Ennek oka az, hogy egyes betegeknél olyan megállapítások lesznek, amelyek régi, gyógyult tuberkulózisra utalnak, és lehet, hogy a múltban nem kaptak antituberkulózisos kezelést. Ezek a betegek különösen érzékenyek a tuberkulózis reaktiválódására, és kezelést kell felajánlani az életképes Mtb régi elváltozásának sterilizálására ., Az adagolási rendek változóak, de tartalmaznak 9 hónapos INH-t vagy két antituberculosis gyógyszert (például rifampicin INH-vel vagy anélkül) 4 hónapig, ami csökkenti az újraaktiválás esélyét . A rifampicin és pirazinamid 2 hónapig tartó alkalmazása elfogadhatatlan hepatoxicitást okozott .
TNF-blokkolók tuberkulózis-betegség kezeléseként
úgy tűnik, hogy a TNF felesleg károsítja a gazdaszervezetet előrehaladott tuberkulózis-betegségben. A tuberkulózis a testsúlycsökkenés és az éjszakai izzadás következtében rossz egészségi állapotot okoz, ami a TNF túlzott aktivitásának tudható be., A talidomid, amely TNF-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszer, kimutatták, hogy javítja az előrehaladott tuberkulózis-betegség kialakulásának bizonyos eredményeit . Nemrégiben egy kísérleti vizsgálatban az etanercept úgy tűnt, hogy javítja a tuberkulózisban szenvedő HIV-fertőzött betegek egészségét, feltehetően a TNF negatív hatásának megzavarásával . Ez összhangban van azzal az elképzeléssel, hogy a TNF döntő szerepet játszik a gazdaszervezet védekezésében az elsődleges fertőzés során és a késleltetés fenntartásában, míg a tuberkulózis-betegség során a TNF túlzott mértékű káros hatással van a gazdaszervezetre., Ez egy jó példa arra is, hogy a citokinek esetében “értelmüket kontextus vezérli”. Ez a TNF-blokkolók tuberkulózisban mutatott nyilvánvaló előnye rávilágít a tuberkulózis és a szepszis szindróma patobiológiájának különbségére, ahol a TNF-blokád nem javította az eredményt .
a szerző köszönetet szeretne mondani Michael Iademarcónak és Jeff Siegelnek a kritikai áttekintésért és javaslatokért.
a szerző megkapta a Wyeth és a Centocor előadói díjait.
Warris a, Bjorneklett A, Gaustad P., Az infliximab-kezeléssel összefüggő invazív pulmonalis aspergillosis.
;
:
-100.
Wallis RS, Broder MS, Wong JY, Hanson ME, Beenhouwer DO. A tumor nekrózis faktor antagonistákkal kapcsolatos granulomatózus fertőző betegségek.
;
:
-5.
Slifman NR, Gershon SK, Lee JH, Edwards ET, Braun mm., Listeria monocytogenes fertőzés szövődményeként kezelés tumor nekrózis faktor alfa-neutralizáló szerek.
;
:
-24.
Netea MG, Radstake T, Joosten LA, van der Meer JW, Barrera P, Kullberg BJ. Salmonella septicemia rheumatoid arthritisben szenvedő, daganatellenes nekrózis faktor terápiában részesülő betegeknél: összefüggés a csökkent interferon-gamma termeléssel és a Toll-szerű 4 receptor expresszióval.,
;
:
-7.
Keane J, Gershon S, Wise RP et al. Az infliximabhoz, a tumor nekrózis faktor alfa-neutralizáló szerhez kapcsolódó tuberkulózis.
;
:
-104.
Tufariello JM, Chan J, Flynn JL. Látens tuberkulózis: a gazdaszervezet és a fajta bacillus mechanizmusai, amelyek hozzájárulnak a tartós fertőzéshez.,
;
:
-90.
Izrael H, Hetherington H, Hordes J. a tuberkulózis vizsgálata az ápolási hallgatók körében.
;
:
-73.
célzott tuberkulin-vizsgálat és látens tuberkulózis-fertőzés kezelése.
;
:
-47.,
Horsburgh CR Jr.
;
:
-7.
Ormerod LP. Tuberkulózis és anti-TNF-α kezelés.
;
:
.
Salmon D., Recommendations about the prevention and management of tuberculosis in patients taking infliximab.
;
:
–2.
Tuberculosis associated with blocking agents against tumor necrosis factor-alpha—California, 2002–2003.
;
:
–6.
Ledinghan J, Deighton C., A rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtteknél a TNFa-blokkolók felírására vonatkozó Brit Reumatológiai társaság iránymutatásainak frissítése (a korábbi 2001.áprilisi iránymutatások frissítése).
;
:
-63.
Scallon B, Cai A, Solowski N et al. A tumor nekrózis faktor antagonisták két típusának kötelező és funkcionális összehasonlítása.
;
:
-26.,
Keane J, Gershon S, Braun M. Tuberculosis és infliximab-kezelés.
;
:
-6.
Wallis Rs, Broder M, Wong J, Beenhouwer D. a tumor nekrózis faktor blokádja miatti Granulomatos fertőzések: korrekció.
;
:
-5.
Centocor I.
., Termék címke
.
Rieder HL, Snider DE Jr, Cauthen GM. Extrapulmonalis tuberkulózis az Egyesült Államokban.
;
:
-51.
Wolfe F, Michaud K, Anderson J, Urbansky K. tuberculosis fertőzés rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél és az infliximab terápia hatása.
;
:
-9.,
Nakelchik M, Mangino JE. A hisztoplazmózis újraaktiválása infliximab-kezelés után.
;
:
.
Ellerin T, Rubin RH, Weinblatt ME. Fertőzések és daganatellenes nekrózis faktor alfa terápia.
;
:
-22.
Fischkoff S., Az adalimumab (D2E7) klinikai vizsgálati program I. és II.fázisú biztonságossági adatainak előzetes elemzése.
, Bahamák, április 27-Május 1,
.
Perez J, Kupper H, Radin a, Spencer-Green G.
. San Antonio (TX) (absztrakt): American College of Rheumatology,
.,
Mohan Ak, Cote TR, block JA, Manadan AM, Siegel JN, Braun mm.Tuberculosis az etanercept, a tumor nekrózis faktor inhibitor alkalmazását követően.
;
:
-9.
Gomez-Reino JJ, Carmona L, Valverde VR, Mill EM, Montero MD. A reumatoid artritisz kezelése tumor nekrózis faktor inhibitorokkal hajlamosíthat a tuberkulózis kockázatának jelentős növekedésére: multicentrikus aktív megfigyelési jelentés.,
;
:
–7.
Roach DR, Bean AGD, Demangel C, France MP, Briscoe H, Britton WJ. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection.
;
:
–7.
Lopez Ramirez G, Rom W et al. Mycobacterium tuberculosis alters expression of adhesion molecules on monocytic cells.,
;
:
-20.
Keane J, Shurtleff B, Kornfeld H. TNF-függő BALB/c Murin makrofág apoptózis Mycobacterium tuberculosis fertőzést követően IFN-gamma független módon gátolja a bacilláris növekedést.
;
:
.
Zganiacz A, Santosuosso M, Wang J et al., A TNF-α az 1. típusú immunaktiváció kritikus negatív szabályozója az intracelluláris bakteriális fertőzés során.
;
:
-13.
Flynn JL, Goldstein MM, Chan J et al. Tumor nekrózis faktor-alfa szükséges a mycobacterium tuberculosis elleni védő immunválaszban egerekben.
;
:
-72.
Bean AG, Roach DR, Briscoe H, et al., A TNF gén célzott egerekben a granuloma képződésének szerkezeti hiányosságai az aeroszol Mycobacterium tuberculosis fertőzésre való fokozott érzékenységet támasztják alá, amelyet a lymphotoxin nem kompenzál.
;
:
-11.
Mohan VP, Scanga CA, Yu k et al. A tumor nekrózis faktor alfa hatása a gazdaszervezet immunválaszára krónikus perzisztens tuberkulózisban: a patológia korlátozásának lehetséges szerepe.
;
:
-55.,
Algood HM, Lin PL, Yankura D, Jones A, Chan J, Flynn JL. A TNF in vitro és in vivo CD11b+ sejtek kemokin expresszióját befolyásolja a mycobacterium tuberculosis fertőzés során.
;
:
-57.
Turner J, Frank AA, Brooks JV,Marietta PM, Orme IM. A krónikus tüdő tuberkulózisban szenvedő egerek pentoxifillin kezelése felgyorsítja a destruktív patológia kialakulását.,
;
:
-53.
Olleros ML, Guler R, Corazza N, et al. A transzmembrán TNF hatékony sejt-mediált immunitást és Mycobacterium cow típusú bacillus Calmette-Guerin fertőzéssel szembeni rezisztenciát idéz elő szekretált TNF és lymphotoxin-α hiányában.
;
:
-3401.
Lugering A, Schmidt M, Lugering N, Pauels HG, Domschke W, Kucharzik T., Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active Crohn”s disease by using a caspase-dependent pathway.
;
:
–57.
Van den Brande JM, Braat H, van den Brink GR et al. Infliximab but not etanercept induces apoptosis in lamina propria T-lymphocytes from patients with Crohn”s disease.
;
:
–85.,
Zou J, Rudwaleit M, Brandt J, Thiel A, Braun J, Sieper J. Down-regulation of the nonspecific and antigen-specific T cell cytokine response in ankylosing spondylitis during treatment with infliximab.
;
:
–90.
Popa C, Netea M, Barrerra P, Kulberg B, Van der Meer J. Cytokine production of stimulated whole blood cultures in rheumatoid arthritis patients receiving anti-TNF agents.,
;
:
.
Wood KL, Hage CA, Knox KS et al. Hisztoplazmózis tumorellenes nekrózis faktorral-α terápiával történő kezelés után.
;
:
-82.
Bergstrom L, Yocum DE, Ampel NM et al. Fokozott kockázata coccidioidomycosis kezelt betegeknél tumor nekrózis faktor alfa antagonisták.,
;
:
-66.
Obrador, The Lopez Without the Novel, Munoz P, Fortun J, Gassull MA. .
;
:
-33.
Long R, Gardam M. tumor nekrózis faktor-alfa gátlók és a látens tuberkulózis fertőzés reaktiválása.
;
:
-6.,
Gardam MA, Keystone EC, Menzies R et al. Daganatellenes nekrózis faktor szerek és a tuberkulózis kockázata: hatásmechanizmusok és klinikai kezelés.
;
:
-55.
Taylor JC, Orkin R, Lanham J. Tuberculosis az infliximab-kezelést követően refrakter lehet az antibiotikum terápiára.
;
:
-2.,
Jasmer RM, Nahid P, Hopewell PC. Látens tuberkulózis fertőzés kezelése.
;
:
-3.
Hamilton CD. Tuberkulózis a citokin korszakban: amit a reumatológusoknak tudniuk kell.
;
:
-91.
Mazurek GH, LoBue NOT, Daley CL et al., A teljes vér interferon gamma vizsgálatának összehasonlítása tuberkulin bőrvizsgálattal a látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés kimutatására.
;
:
-7.
Ewer K, Deeks J, Alvarez L et al. A T-sejt alapú vizsgálat összehasonlítása tuberkulin bőrvizsgálattal a Mycobacterium tuberculosis fertőzés diagnosztizálására egy iskolai tuberkulózis kitörésben.
;
:
-73.,
Orenstein R, Kolls JK, Zhang Z, Mannon PJ, IJ, Strober W. Anti-interleukin-12 antitest aktív Crohn-betegség.
;
:
-8.
Parra Ruiz J, Ortego Centeno N, Raya Alvarez E. Fejlesztés, a tuberkulózis egy beteget kezelt, infliximab, aki megkapta a profilaktikus kezelés izoniazid.
;
:
-8.,
Kim HA, Yoo CD, Baek HJ et al. Mycobacterium tuberculosis fertőzés a kortikoszteroiddal kezelt reumás betegségben szenvedő betegpopulációban.
;
:
-13.
wind Reais a, Warren R, Richardson M et al. Exogén újrafertőzés, mint a gyógyító kezelés után visszatérő tuberkulózis oka.
;
:
-9.,
pap DH, Vossel LF Jr, Sherfy EA, Hoy DP, Haley ca. Időszakos rifampin és pirazinamid terápia alkalmazása látens tuberkulózis fertőzés esetén célzott tuberkulin tesztprogramban.
;
:
-71.
Tramontana JM, Utaipat U, Molloy a et al. A talidomid-kezelés csökkenti a tumor nekrózis faktor alfa-termelését és fokozza a súlygyarapodást tüdő tuberkulózisban szenvedő betegeknél.,
;
:
-97.
Wallis Rs, Kyambadde P, Johnson JL et al. Az adjuváns etanercept biztonságosságának, immunológiájának, virológiájának és mikrobiológiájának vizsgálata HIV-1-hez társuló tuberkulózisban.
;
:
-64.
Nathan C, Sporn M. citokinek összefüggésben.
;
:
-6.,
Abraham E. miért nem működtek az immunmoduláló terápiák szepszisben?
;
:
-66.