TNF遮断薬と結核:新薬は古いトピックを照らす

ツベルクリン皮膚試験

TSTの使用にはいくつかの欠点があるが、陽性の場合には広く利用可能で有用である。 従ってそれはよ証明された選択の欠乏のために、用いられるべきである。 異なる国が異なる調製物および異なる濃度(すなわち、2TU対5TU)を試験に使用するため、tst解釈に関するアドバイスを世界的に適用することは困難, 具体的には、低有病率の国の計画されたTNFのブロッカー使用の設定で肯定的である5つのmmの硬結の厳密な締切りは他によって、推薦され、裏書きされ 免疫抑制治療および自己免疫の効果は、偽陰性TST検査結果の高い割合をもたらす可能性がある。現在、予防的INHを有するそのような患者の治療を支持するデータはないが、この設定における陰性のTST結果は疑わしいとみなされるべきである。 これらの患者は結核の珍しい提示のために注意深く監視されるべきです。, これは、証拠の欠如が不在の証拠ではないテストの例です。 従ってprescriberは結核のために用心深く残らなければなりませんこの弱いグループの病気の開発は常態よりより多くの罹患率そして死亡率と関連付けら 患者は結核のための調査が行われるかもしれないように寝汗、減量または呼吸の徴候がこれらのエージェントで開発すれば治療を追求するように忠, 報告された無数の肺外プレゼンテーションは、臨床医がこれらの患者の様々な臨床プレゼンテーションにおいて”TBを考える”必要があることを示唆して

Tstの不十分さは、QuantiFERONやELISpotテストなど、LTBIの新しいテストの開発の背後にある原動力でした。 慢性炎症性疾患および免疫抑制治療の設定における彼らの成功は、さらなる調査を必要とする。,

LTBIを優先する

LTBIと免疫不全の患者に焦点を当てることにより、新旧の免疫抑制剤を服用している慢性炎症性疾患の患者において、再活性化結核を防ぐために処方者意識の向上が生まれることが期待される。 これは、TNF遮断薬がますます多くの疾患に対して認可されるようになり、TNFワクチンや抗TNFプロテアーゼなどの新しいTNF遮断薬治療が開発されているため、特に重要である。, 結核の再活性化の問題はまた結核の免除の重要な役割を担う他のcytokinesを目標とするより新しい炎症抑制mAbにgermaneかもしれません。

LTBIの治療は、大多数の患者(70%)が感染による結核の再活性化から保護することができ、これは地域社会の利益にもなる。 INHによる治療にもかかわらず結核を再活性化した患者が報告されているため、完全な予防は不可能であることを患者に明らかにすべきである。, LTBIの基準を満たさない患者の治療を支持するデータはほとんどないが、感染性結核の症例への曝露の明確な病歴がある場合には、RAを有し、TNF遮断薬で治療される患者を治療することが賢明であると思われる。

最近、一般集団におけるLTBIの完了率の悪さ(約30%)に注目が集まっている。 それにもかかわらず、結核クリニックでの定期的な出席は、可能であれば、このグループの完了率を改善するはずであり、そのために治療を終えること, 場合によっては、LTBIの直接観察された治療が必要となることがある。 これは、感染性結核の治療とは対照的に、LTBIでは直接感染リスクが全くないため、患者が自律性を奪われるべきであると言うことではありません。

LTBIはsTNFR遮断薬の患者で治療されるべきですか?

Mohanら。 sTNFR遮断薬の使用と結核を避けるための適切な措置に注意することをサポートしています。 これは、この群およびmAb群におけるLTBIのスクリーニングおよび治療の慎重なステップを支持するであろう。, さらに、多くの慢性炎症性疾患そのものが免疫応答を妨げる可能性がある。

RA患者はLTBIを再活性化する可能性が高いですか?

RA患者の結核率は、米国では背景率と比較して高いようには見えませんが、この分析では、同じ人口統計学的背景を持つグループを比較しません。 有病率の高い国からのデータは、再活性化結核が自己免疫疾患患者のグループでより一般的であることを示唆している。, これらの理由から、有病率の高い国では、TNF遮断薬治療にかかわらず、RA患者のLTBIをスクリーニングして治療することが有用である可能性があります。

TNF遮断薬患者における結核疾患の治療

免疫抑制療法の脆弱な患者における結核の発症は、発達に関するものであるが、時には避けられない。 生物の単離は依然として優先事項であり、この設定では陽性血液培養の可能性について特別な注意が払われています。, 結核の存在に対する疑いの高い指標であり、しばしば珍しい方法で提示され、その迅速な治療は命を救うでしょう。 この合併症りあいがとれていなければならな対し巨額の利益が病患者の可能性があるからこれらの生物剤です。

原発性結核、外因性再感染および不活性結核疾患

結核およびTNF遮断薬の関連は、LTBI有病率が高い国で特に重要である。, これらの分野の医師は、TNF遮断薬に対する原発性結核または外因性結核再感染、ならびに再活性化結核に対する感受性の増加の可能性と競合しなければならない。 処方者がこれらの国でLTBIを正常に治療すれば、彼らは満足していないかもしれません。 これは、LTBIに正常に対処した後でさえ、患者が新しいMtb感染の危険がある状態にあるためです。

TNF遮断が原発性結核に対する感受性を増加させるという理論的可能性は、疾患の動物モデルにおいて良好な基礎を有する。, 臨床使用からの継続的なデータ収集のみが、原発性結核疾患とTNF遮断との関連について知らせるであろう。

TNF遮断薬療法前にすべての患者に胸部x線写真を行うべきである。 これは何人かの患者に古い、直された結核を提案する調査結果があり、antituberculosisの処置を以前受け取らなかったかもしれないのであります。 これらの患者は結核の再活性化に特に傷つきやすく、実行可能なMtbの古い損害を殺菌するために処置を提供されるべきです。, レジメンは異なりますが、9ヶ月のINH、または4ヶ月の抗結核薬(例えば、INHの有無にかかわらずリファンピシン)が含まれ、再活性化の機会が減少します。 リファンピシンとピラジナミドを2ヶ月間使用したレジメンは、容認できない肝毒性を引き起こすことが示されている。

結核疾患における治療としてのTNF遮断薬

過剰なTNFは、進行した結核疾患において宿主を損傷するようである。 結核は、過度のTNF活性に起因する可能性があり、体重減少および寝汗を介して健康不良を引き起こす。, TNF遮断特性を有する薬物であるサリドマイドは、進行した結核疾患の設定においていくつかの転帰を改善することが示されている。 最近、パイロット研究では、エタネルセプトは、おそらくTNFのこの負の効果を妨げることによって、結核患者のHIV感染の健康を改善するように見えた。 これは、結核疾患中の過剰なTNFは、ホストに有害であるのに対し、TNFは、一次感染中に宿主防御と潜伏を維持する上で重要な正の役割を果たしているという考えと一致しています。, これは、サイトカインにとって、それらの”意味が文脈によって制御される”方法の良い例でもあります。 結核の病気のTNFのブロッカーと見られるこの明白な利点はTNFの封鎖が結果を改善しなかった結核および敗血症シンドロームの病態生物学の相違を

著者は、重要なレビューと提案のためにMichael IademarcoとJeff Siegelに感謝したいと思います。

著者はWyethおよびCentocorからスピーカーの料金を受け取った。

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